A febre persistente não é necessariamente uma febre reumática. A febre reumática é uma doença reumática com uma incidência relativamente baixa no presente. Embora tenha a palavra febre no seu nome, os seus sintomas são principalmente artrite e miocardite, e ocorre em adolescentes e crianças. Na fase aguda desta doença, ou seja, após a infecção, a febre pode aparecer, geralmente febre moderada, e a maioria delas desaparece à medida que a infecção é controlada. A febre persistente precisa de ser diferenciada de muitas doenças, tais como infecções comuns, tais como infecções do tracto respiratório, infecções do tracto urinário ou infecções do tracto gastrointestinal, e a necessidade de excluir tipos específicos de infecções, tais como tuberculose ou fungos. Além disso, a febre persistente precisa também de excluir outras doenças imunitárias reumáticas, tais como a doença de Steele adulto, lúpus eritematoso sistémico, e artrite reumatóide, que podem causar febre. Existe também um tipo de febre persistente nos idosos que requer vigilância para condições malignas, tais como linfoma maligno, mieloma ou cancro do pulmão.