Data de aprovação: 13/03/2007
Data da revisão: 09/09/2008
31 de Julho de 2012
10 de Agosto de 2015
01 de Dezembro de 2015
XX/XX/XXXX, XXXX
Loxoprofeno Comprimidos de Sódio Instruções
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação do seu médico
Nome da droga]
Nome genérico: Loxoprofen Sodium Tablets
Nome comercial: Lorna
Nome inglês: Loxoprofen Sodium Tablets
Hanyu Pinyin：Luosuoluofenna Pian
Ingredientes
O ingrediente activo deste produto é o Loxoprofeno de Sódio. Nome químico: 2-｛4-[(2-oxociclopentil)metil]fenil} ácido propiónico sal de sódio dihidrato Fórmula de estrutura química.
Fórmula Molecular: C15H17NaO3-2H2O Peso Molecular: 304.31
Properties】This produto é uma pastilha rosa claro.
Indicações
①Anti-inflamatório e analgésico para as seguintes perturbações e sintomas
Artrite reumatóide, osteoartrite, lumbago, periartrose do ombro, pescoço, síndrome do ombro e punho, dor de dentes.
(ii) Analgesia e anti-inflamatório para pós-cirurgia, pós-trauma e extracção pós-dentária.
③Antipyretic e analgésico para as seguintes perturbações
Infecção aguda do tracto respiratório superior (incluindo infecção aguda do tracto respiratório superior com bronquite aguda).
Specification】 60mg (com base em C15H17NaO3)
Dosagem e Administração
● Para indicações ① e ②.
Normalmente, os adultos tomam 60mg (1 comprimido) de loxoprofeno de sódio (como substância anidra) por via oral 3 vezes por dia em 1 dose. Quando os sintomas ocorrem, 60-120mg (1 a 2 comprimidos) podem ser administrados uma vez por via oral.
A dosagem deve ser aumentada ou diminuída de acordo com a idade e os sintomas. Além disso, não deve ser tomado de estômago vazio ou conforme indicação de um médico.
● Quando indicado (iii).
Normalmente, os adultos tomam 60mg (1 comprimido) de loxoprofeno de sódio (como anidro) oralmente em 1 dose no início dos sintomas.
Isto deve ser aumentado ou diminuído conforme apropriado para a idade e sintomas, mas em princípio, o limite máximo de 180mg (3 comprimidos) duas vezes por dia é o limite. Além disso, não deve ser tomado com o estômago vazio, ou como aconselhado pelo médico.
Reacções adversas]
De acordo com a literatura estrangeira (este item inclui relatos de reacções adversas cuja incidência não pode ser calculada)
Do total de 13.486 casos, 409 casos (3,03%) reportaram reacções adversas, principalmente sintomas digestivos (perturbação do estômago, dor abdominal, náuseas e vómitos, perda de apetite, etc. 2,25%), inchaço e edema (0,59%), erupção cutânea e urticária, etc. (0,21%), sonolência (0,10%).
1. reacções adversas graves (incidência desconhecida)
(1) Choque e reacções alérgicas: Podem ocorrer choques e reacções alérgicas (diminuição da pressão arterial, urticária, edema faríngeo e dispneia, etc.). Portanto, a observação deve ser feita e se ocorrerem anomalias, a droga deve ser imediatamente parada e eliminada de forma apropriada.
(2) Pode ocorrer deficiência de granulócitos, anemia hemolítica, leucopenia e trombocitopenia, pelo que devem ser efectuados testes de sangue e outras observações, e se ocorrerem anomalias, o medicamento deve ser imediatamente interrompido e deve ser administrado o tratamento adequado.
(3) A síndrome olho-mucosa da membrana cutânea e a necrólise epidérmica tóxica podem ocorrer, pelo que se deve prestar atenção à observação, e se ocorrerem anomalias, a droga deve ser imediatamente descontinuada e deve ser dado o tratamento adequado.
(4) Podem ocorrer perturbações renais agudas, síndrome nefrótica e nefrite intersticial; por conseguinte, a observação deve ser feita, e se ocorrerem anomalias, o medicamento deve ser descontinuado e deve ser dada a disposição apropriada. Deve ser tomado especial cuidado ao usar este fármaco, pois a hipercalemia pode ocorrer com insuficiência renal aguda.
(5) Pode ocorrer uma insuficiência cardíaca congestiva. Por conseguinte, deve ser observado e se ocorrerem anomalias, o medicamento deve ser descontinuado imediatamente e deve ser dado o tratamento adequado.
(6) Pneumonia intersticial: Pode ocorrer pneumonia intersticial com febre, tosse, dispneia, raio-X torácico anormal, eosinofilia, etc.
(7) Hemorragia gastrointestinal: úlcera péptica grave ou hemorragia gastrointestinal do intestino grosso ou do intestino delgado, por exemplo, vómitos, fezes negras, e sangue nas fezes, por vezes acompanhado pelo início do choque. O doente deve ser observado e se ocorrerem anomalias, o medicamento deve ser imediatamente parado e eliminado de forma apropriada.
(8) A perfuração gastrointestinal pode ocorrer e quaisquer sintomas, incluindo dor epigástrica, dor abdominal, etc., devem ser imediatamente interrompidos e tratados adequadamente.
(9) Estrangulamento e/ou obstrução do intestino delgado e/ou do intestino grosso: Durante a utilização deste produto foram relatadas estrangulamentos e/ou obstrução das úlceras do intestino delgado e/ou do intestino grosso. Por conseguinte, os pacientes devem ser acompanhados de perto durante a utilização e se ocorrerem quaisquer sintomas, incluindo náuseas e/ou vómitos, dor abdominal, distensão abdominal, etc., o medicamento deve ser imediatamente interrompido e o tratamento adequado deve ser dado imediatamente.
(10) Disfunção hepática, icterícia: AST elevada (GOT), ALT (GPT) e γ-GTP, pode ocorrer disfunção hepática acompanhada de icterícia ou início súbito de hepatite. A observação deve ser feita e, se for anormal, o medicamento deve ser descontinuado imediatamente e a disposição apropriada deve ser feita.
(11) Ataque de asma: Podem ocorrer distúrbios respiratórios agudos, tais como ataques de asma. A observação deve ser feita e, se for anormal, o medicamento deve ser descontinuado imediatamente e a disposição apropriada deve ser feita.
(12) Meningite asséptica: Pode ocorrer meningite asséptica (febre, dor de cabeça, náuseas, vómitos, rigidez do pescoço, confusão, etc.). A observação deve ser feita e, se for anormal, o medicamento deve ser descontinuado imediatamente e a disposição apropriada deve ser feita. (Pacientes com lúpus eritematoso sistémico concomitante ou doença mista do tecido conjuntivo, em particular, são propensos a eventos adversos).
(13) Rabdomiólise: A rabdomiólise tem sido relatada durante a utilização deste produto. Portanto, os pacientes devem ser monitorizados de perto durante a utilização e quaisquer sintomas ou testes laboratoriais anormais, incluindo mialgia, mal-estar, creatina quinase elevada (creatina fosfoquinase), e mioglobina elevada no sangue e na urina, devem ser imediatamente descontinuados e eliminados de forma apropriada. Deve ser tomado especial cuidado na utilização deste produto em tais pacientes, uma vez que a insuficiência renal aguda pode ocorrer com rabdomiólise.
2. reacções adversas significativas a outros medicamentos da mesma classe
Anemia aplástica: Foi relatada a ocorrência de anemia aplástica com outros analgésicos anti-inflamatórios não esteróides.
3. outras reacções adversas
Incidência de reacções adversas 0,1 a 1,0% não totalmente 0,05 a 0,1% não totalmente 0,05% não totalmente 0,05% não totalmente incidência não conhecida Reacções alérgicasNota) prurido urticaria febre do sistema digestivo dor abdominal
Perturbação do estômago
Perda de apetite
Náuseas e/ou vómitos
(úlcera péptica de diarreia)
Obstipação
Azia
Sede de Indigestão por Estomatite
Bloqueio
(Úlceras do intestino delgado e/ou do intestino grosso) Sistema cardiovascular Palpitações Tensão arterial ascendente Sistema nervoso mental Sonolência
Dores de cabeça
Tonturas Anemia sanguínea
Leukopenia
Eosinofilia
Thrombocytopenia
Elevação do fígado AST (GOT)
ALT em ascensão (GPT) ALP em ascensão Sistema urinário Haematuria
Proteinúria
Dificuldade em urinar
Diminuição da produção de urina Outro inchaço Sensação de calor facial Dores no peito
Sentimento de letargia
(Nota de suor) deve ser descontinuado [Contra-indicação
1. pacientes com hipersensibilidade conhecida a este produto.
2. doentes com asma, urticária ou reacções alérgicas induzidas pela administração de aspirina ou outros AINEs.
3. contra-indicado no tratamento da dor perioperatória durante a cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM).
4. doentes com historial de hemorragia gastrointestinal ou perfuração após a administração de AINEs.
5) Pacientes com úlceras pépticas activas/sangue ou úlceras recorrentes anteriores.
6. pacientes com insuficiência cardíaca grave (devido à inibição da biossíntese da prostaglandina renal, causando inchaço e aumento do volume de fluido corporal circulante, aumentando a carga de trabalho cardíaco e agravando potencialmente os sintomas).
7. doentes com anomalias hematológicas graves (com potencial para causar e agravar a disfunção plaquetária).
8) Pacientes com perturbações hepáticas graves (foram notificadas reacções adversas de perturbações hepáticas e têm o potencial de as agravar) Doentes com insuficiência renal grave (podem ocorrer reacções adversas tais como insuficiência renal aguda e síndrome nefrótica).
[Cuidado].
1. evitar a combinação com outros AINEs, incluindo inibidores selectivos de COX-2.
2. utilizar a dose eficaz mais baixa durante o período de tratamento mais curto, de acordo com a necessidade de controlo dos sintomas, o que pode minimizar os efeitos adversos.
O risco de reacções adversas de hemorragia gastrointestinal, ulceração e perfuração pode ocorrer em qualquer altura durante o tratamento com todos os AINE e pode ser fatal. Estas reacções adversas podem ou não ser acompanhadas de sintomas de aviso e independentemente de o paciente ter um historial de reacções adversas gastrointestinais ou um historial de eventos gastrointestinais graves. Os AINE devem ser utilizados com cautela em doentes com antecedentes de doença gastrointestinal (colite ulcerativa, doença de Crohn) para evitar o agravamento da condição. Quando os doentes sofrem de hemorragia gastrointestinal ou úlceras no fármaco, este deve ser descontinuado. Os doentes idosos têm uma maior frequência de reacções adversas com AINE, particularmente hemorragias gastrointestinais e perfurações, cujo risco pode ser fatal.
4. ensaios clínicos para uma variedade de medicamentos AINE selectivos ou não selectivos COX-2 com duração até 3 anos demonstraram que este produto pode causar um risco acrescido de eventos adversos trombóticos cardiovasculares graves, enfarte do miocárdio e AVC, cujo risco pode ser fatal. Todos os NSAID, incluindo os medicamentos selectivos ou não selectivos COX-2, podem ter um risco semelhante. Os doentes com doença cardiovascular ou factores de risco de doença cardiovascular correm um risco maior. Os médicos e pacientes devem estar atentos à ocorrência de tais eventos, mesmo na ausência de sintomas cardiovasculares anteriores. Os pacientes devem ser informados dos sinais e/ou sintomas de segurança cardiovascular grave e das medidas a tomar caso ocorram.
Os pacientes devem estar alerta para sinais e sintomas tais como dores no peito, falta de ar, fraqueza, fala arrastada, etc. e devem procurar ajuda médica logo que qualquer um destes sinais ou sintomas ocorra.
5. como com todos os anti-inflamatórios não-esteróides (AINEs), este produto pode causar um novo início de hipertensão ou agravar os sintomas hipertensivos existentes, o que pode levar a um aumento da incidência de eventos cardiovasculares. A eficácia dos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) pode ser comprometida nos doentes que tomam tiazidas ou diuréticos medulares quando estes medicamentos são administrados. Os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo este produto, devem ser utilizados com cautela em doentes com hipertensão. A tensão arterial deve ser acompanhada de perto durante a iniciação e durante todo o curso do tratamento com este produto.
6. utilização com precaução em doentes com histórico de hipertensão e/ou insuficiência cardíaca (por exemplo, retenção de fluidos e edema).
7) Os AINE, incluindo este produto, podem causar reacções adversas fatais e graves da pele, tais como dermatite esfoliante, síndrome de Stevens Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (TEN). Estes acontecimentos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Os pacientes devem ser informados dos sinais e sintomas de reacções cutâneas graves e o produto deve ser descontinuado ao primeiro sinal de erupção cutânea ou outros sinais de uma reacção alérgica.
8. utilização com cautela (utilização com cautela nos seguintes pacientes)
(1) Os doentes com antecedentes de úlcera péptica [podem causar recorrência de úlcera].
(2) Doentes com úlceras pépticas causadas pelo uso prolongado de AINE, onde o uso prolongado é necessário e o tratamento com misoprostol é indicado [O misoprostol é usado para tratar úlceras pépticas causadas por AINE, mas também há úlceras pépticas que mostram resistência ao tratamento com misoprostol, pelo que a condição deve ser monitorizada de perto e administrada com cuidado quando se usa este produto continuamente].
(3) Pacientes com anomalias hematológicas ou uma história prévia das mesmas [susceptíveis a reacções adversas, tais como anemia hemolítica].
(4) Pacientes com deficiência hepática ou antecedentes de deficiência hepática [podem piorar ou voltar a piorar].
(5) Os doentes com insuficiência renal ou antecedentes de tal insuficiência [podem causar reacções adversas tais como inchaço, proteinúria, aumento da creatinina sérica, hipercalemia, etc.].
(6) Pacientes com um historial de alergias.
(7) Os doentes com asma brônquica [podem agravar a condição].
(8) Pacientes com colite ulcerosa [potencial de deterioração].
(9) Doentes com a doença de Crohn [potencial de agravamento].
(10) Idosos [referir-se a [uso geriátrico]].
9. precauções importantes e essenciais
(1) É de notar que os agentes anti-inflamatórios e analgésicos são utilizados para tratamento sintomático e não etiológico.
(2) Quando este produto é utilizado para condições crónicas (artrite reumatóide, osteoartrite), deve ter-se em consideração o seguinte.
a. Para uma utilização a longo prazo, devem ser efectuados testes clínicos regulares (testes de urina, testes de sangue, testes de função hepática, etc.). Se ocorrerem anomalias, a dosagem deve ser reduzida ou interrompida.
b. Deve também ser considerado outro tratamento para além da terapia farmacológica.
(3) Quando este produto é utilizado para condições agudas, deve ser considerado o seguinte.
a. Considerar o grau de inflamação aguda, dor e febre ao administrar o fármaco.
b. Em princípio, evitar o uso prolongado da mesma droga.
c. Se a terapia etiológica estiver disponível, deve ser utilizada. A utilização sem objectivo deste produto deve ser evitada.
(4) Observar de perto o estado do paciente e vigiar as reacções adversas. Em alguns casos, pode ocorrer queda excessiva da temperatura corporal, emaciação e arrefecimento das extremidades. Por conseguinte, especialmente em doentes idosos com febre alta ou em doentes com distúrbios de coexistência de desperdício, deve ser efectuada uma observação atenta do estado do doente após a administração do fármaco.
(5) Pode mascarar os sintomas de infecção, por isso, quando usado para inflamação causada por infecção, devem ser usados medicamentos antibacterianos apropriados em combinação com observação cuidadosa e administrados com precaução.
(6) Em particular, deve ser prestada atenção à ocorrência de reacções adversas em doentes idosos e o medicamento deve ser administrado com cautela, utilizando apenas a dose mínima necessária.
10. outras precauções
O uso a longo prazo de NSAIDs tem sido relatado como causador de infertilidade temporária nas mulheres.
Mulheres grávidas e lactantes
Este produto está contra-indicado durante a gravidez (incluindo a gravidez precoce, média e tardia) e durante o parto.
2. este produto não deve ser utilizado por mães lactantes.
Utilização em crianças
Devido à falta de dados de segurança e eficácia, este produto está contra-indicado em crianças.
Uso Geriátrico]
Os idosos são propensos a reacções adversas, portanto, a administração deve ser iniciada com uma dose baixa, o estado do paciente deve ser observado, e o medicamento deve ser administrado com cautela (consultar [Precauções]).
Interacções medicamentosas
Nota sobre Combinação
Nome do medicamento Sintomas clínicos e mecanismo de gestão e factores de risco Os anticoagulantes à base de cumarina (warfarina) aumentam o efeito anticoagulante desta classe de medicamentos e devem ser monitorizados de perto e a dose reduzida se necessário. O risco de hemorragia com inibidores de factor Xa pode ser aumentado porque este produto inibe a acção biossintética das prostaglandinas, inibindo assim a agregação plaquetária e reduzindo a coagulação sanguínea. É geralmente aceite que o efeito anticoagulante de tais drogas pode ser melhorado através da combinação desta droga com tais drogas. Os agentes hipoglicémicos de sulfonilureia (toluenesulfureia, etc.) aumentam o efeito hipoglicémico desta classe de fármacos e devem ser monitorizados de perto e a dose reduzida, se necessário. A taxa de ligação proteica do loxoprofeno nos humanos é de 97,0% e o metabolito trans-hidroxi é de 92,8%. Por conseguinte, quando combinado com um fármaco com uma elevada taxa de ligação protéica, o efeito do fármaco é potenciado pelo aumento da forma activa no sangue do fármaco combinado. Os antimicrobianos da neoquinolona (enoxacina, etc.) têm o potencial de aumentar os efeitos indutores de espasmos desta classe de medicamentos. Os antimicrobianos da neoquinolona inibem a ligação do neurotransmissor inibitório GABA aos receptores do sistema nervoso central, causando efeitos indutores de espasmos. A combinação deste produto aumenta o efeito inibidor das neoquinolonas. O metotrexato pode causar um aumento das concentrações de metotrexato sanguíneo resultando em efeitos aumentados e deve ser reduzido se necessário. Embora não esteja provado, a inibição da biossíntese da prostaglandina renal por este produto reduz a excreção renal destes fármacos e aumenta as concentrações sanguíneas. As preparações de lítio (carbonato de lítio) podem aumentar as concentrações de lítio no sangue e causar toxicidade do lítio, por isso, observar as concentrações de lítio no sangue e reduzir a dosagem se necessário. Os diuréticos de tiazida (hidrofluorothiazida e hidroclorotiazida) podem reduzir os efeitos diuréticos e anti-hipertensivos destes medicamentos. Isto é devido à inibição da biossíntese da prostaglandina renal, que reduz a excreção de água e sódio. Os medicamentos anti-hipertensivos (por exemplo, inibidores de enzimas de conversão de angiotensina, antagonistas dos receptores de angiotensina II) podem reduzir o efeito anti-hipertensivo. O efeito anti-hipertensivo destes medicamentos pode ser reduzido pela inibição da biossíntese da prostaglandina. A função renal pode deteriorar-se. Acredita-se geralmente que a inibição da biossíntese da prostaglandina por este produto leva a uma diminuição do fluxo sanguíneo renal. Overdose]
O tratamento de emergência para overdose deve incluir lavagem emética ou gástrica, carvão activado oral, antiácidos ou (e) diuréticos, e monitorização e outros tratamentos de apoio.
Farmacologia e Toxicologia
Efeitos farmacológicos
O Loxoprofeno de sódio é um medicamento anti-inflamatório não esteróide da classe do ácido fenilpropanóico, com bons efeitos analgésicos e anti-inflamatórios, especialmente fortes efeitos analgésicos, o seu mecanismo de acção é inibir a síntese da prostaglandina, o seu ponto de acção é a ciclo-oxigenase. O loxoprofeno de sódio é um medicamento precursor, que é absorvido através do tracto digestivo e transformado no metabolito activo trans-OH do corpo.
Estudos toxicológicos
Genotoxicidade: O Loxoprofeno de sódio não demonstrou ser mutagénico quando administrado por via oral.
Toxicidade reprodutiva: O Loxoprofeno de sódio foi administrado a ratos a 2, 4 e 8 mg/kg/dia antes ou durante a gestação precoce. O grupo de administração de 8 mg/kg mostrou uma diminuição do número de corpos lúteos, do número de implantações e do número de fetos viáveis, mas não teve qualquer efeito sobre a capacidade de acasalamento e a fertilidade de ratos machos e fêmeas. No teste de organogénese (2, 4 e 8 mg/kg/dia em ratos e 2, 10 e 50 mg/kg/dia em coelhos), o grupo de dosagem de 8 mg/kg em ratos mostrou uma redução na ingestão materna no início do período de dosagem, mas não teve qualquer efeito na capacidade de continuar a gravidez, parto e amamentação, e não foram observados efeitos letais ou teratogénicos em embriões e fetos ou danos nos fetos recém-nascidos. Não se observaram efeitos sobre a continuação da gravidez em coelhos e não foram observados efeitos letais, teratogénicos ou inibidores do desenvolvimento em embriões. Em ensaios perinatais e de lactação (0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 8 mg/kg/dia em ratos), observou-se uma gestação prolongada, mortalidade materna durante o parto e aumento dos nados-mortos no grupo administrado a 1 mg/kg e acima, enquanto que no grupo administrado a 0,5 mg/kg foi observado um ligeiro aumento da mortalidade neonatal.
Carcinogenicidade: O Loxoprofeno de sódio não foi considerado cancerígeno quando administrado por via oral.
Farmacocinética]
De acordo com a literatura, o produto é rapidamente absorvido após administração oral, com corpos trans-OH (metabolitos activos) além de loxoprofeno (protótipo) no sangue. O tempo para atingir a concentração máxima de sangue é de cerca de 30 minutos para o loxoprofeno e 50 minutos para os corpos trans-OH, com uma meia-vida de cerca de 1 hora e 15 minutos para ambos. A absorção é seguida de excreção rápida na urina, principalmente como conjugados glucuronídeos de loxoprofeno ou corpos trans-OH, com 50% da dose excretada nas 8 horas seguintes à dosagem. Em voluntários saudáveis, a administração oral (80 mg uma vez; 3 vezes por dia) durante 5 dias não foi significativamente diferente da dose única e não foi observada qualquer acumulação.
Storage】Seal e armazenar.
Package】 Embalagem em blister de alumínio-plástico, mais saco de laminado farmacêutico. 12 mesas/placa, 1 prato, 2 pratos, 3 pratos, 4 pratos por embalagem, 1 pacote por caixa.
Caducidade: date】 24 meses.
【Execution Norma
Aprovação Number】 Registo Estatal de Medicamentos H20050437
Fabricante
Nome da empresa: Disha Pharmaceutical Group Co.
Endereço de produção: No. 399 Dong’an Road, Mountainside Town, Weihai Economic and Technological Development Zone
Código Postal: 264205
Tel: (0631) 5920760
Fax: (0631) 5923070 5923072
Endereço Web: http://www.disha.com.cn