¿Cuáles son las opciones de tratamiento del cáncer primario de hígado?

A radioterapia é um dos tratamentos básicos para tumores malignos, mas antes dos anos 90, era raramente utilizada para doentes com CHC devido à sua ineficácia e danos no fígado. Desde meados dos anos 90, as modernas técnicas de radioterapia de precisão, incluindo a radioterapia de conformidade tridimensional (3DCRT), a radioterapia de modulação de intensidade (IMRT) e a radioterapia estereotáxica (SBRT), tornaram-se cada vez mais sofisticadas e amplamente utilizadas, oferecendo novas oportunidades para o tratamento do carcinoma hepatocelular por radioterapia. Tanto estudiosos nacionais como estrangeiros relataram prática clínica e investigação sobre o uso de técnicas modernas de radioterapia de precisão para o tratamento do CHC que não podem ser ressecadas cirurgicamente. É geralmente aceite que a radioterapia pode ser considerada para pacientes com carcinoma hepatocelular cujo tumor é confinado e não pode ser removido cirurgicamente devido a uma função hepática deficiente, ou cujo tumor está localizado numa estrutura anatómica importante que não pode ser removida tecnicamente, ou cujos pacientes recusam a cirurgia. Além disso, os pacientes com metástases distantes podem por vezes ser tratados com cuidados paliativos para controlar a dor ou aliviar a pressão. (i) Indicações de radioterapia para o cancro do fígado. 1. aplicável principalmente a: ①Generally bom estado, por exemplo KPS ≥ 70, função hepática Child-Pugh grau A, lesão única; ②Patients com lesões residuais após cirurgia; ③Local gestão tumoral do fígado, caso contrário, surgirão complicações graves, tais como obstrução do portal hepático, embolia tumoral da veia portal e veia hepática; ④Palliative tratamento de metástases à distância, tais como metástases linfonodais, metástases adrenais e metástases ósseas quando Pode aliviar os sintomas do paciente e melhorar a sua qualidade de vida. 2. Indicações para a radioterapia como instrumento importante no tratamento abrangente do carcinoma hepatocelular: ① CHC confinado ao fígado: a radioterapia combinada com a intervenção da artéria hepática pode melhorar significativamente a eficiência e a taxa de sobrevivência; ② CHC com trombose de cancro: a radioterapia pode visar a trombose cancerígena que surge após tratamento cirúrgico ou intervencional, bem como a trombose cancerígena no foco primário (incluindo a trombose cancerígena na veia cava inferior), o que pode prolongar a sobrevivência dos pacientes no grau C; ③ CHC com metástase linfonodal: radioterapia CHC com metástases linfonodais: a radioterapia melhora significativamente a sobrevivência em doentes com CHC com metástases linfonodais; ④HCC com metástases supra-renais: a radioterapia pode aliviar os sintomas nas metástases supra-renais, mas não há evidência de que a radioterapia prolongue a sobrevivência; ⑤HCC com metástases ósseas: a radioterapia visa melhorar a qualidade de sobrevivência aliviando os sintomas, mas não há evidência de que prolongue a sobrevivência; ⑥ICC: a radioterapia pode prolongar a sobrevivência em doentes com margens positivas após ressecção e pacientes ICC inconecáveis. A maioria dos tratamentos de radioterapia acima mencionados para o cancro do fígado são paliativos por natureza, com pouca eficácia, e mesmo que possam prolongar a sobrevivência, são ainda relativamente curtos e não podem substituir o tratamento convencional para o cancro do fígado. (ii) Técnicas de radioterapia para o carcinoma hepatocelular. 1.Division da dose de radioterapia: A experiência clínica existente mostra que uma grande divisão da radiação, como 5Gy cada vez, 3 vezes por semana e uma dose total de 50Gy, tem um forte efeito mortal sobre o tumor, mas também tem um grande dano de radiação no fígado normal. A radiação fraccionada convencional, tal como 2 Gy/dose, uma vez por dia, cinco vezes por semana, numa dose total de 50-62 Gy, é bem tolerada pelo fígado normal e tem um efeito significativo de supressão do tumor. É necessária mais prática clínica e investigação para comparar qual o melhor método de segmentação; no entanto, para pacientes que necessitam de alívio clínico a curto prazo, a radioterapia de grande segmentação é mais adequada, uma vez que a regressão tumoral é mais rápida e os sintomas melhoram significativamente. 2. planeamento da radioterapia. (1) Técnica de radioterapia: Os resultados da comparação dosimétrica mostram que a radioterapia IMRT tem melhor conformabilidade de dose na área alvo e uma dose irradiada reduzida para o fígado normal em comparação com o 3DCRT. A IMRT é mais adequada para pacientes com grandes carcinomas hepatocelulares que expõem o fígado normal a doses maiores, ou pacientes com cirrose grave que não podem tolerar grandes doses. (2) Controlo da respiração: Técnicas de controlo da respiração como o coordenador activo da respiração (ABC) são recomendadas para limitar o movimento do tumor durante a radioterapia e, assim, reduzir a dose de radiação para o fígado normal. (3) Localização da área alvo: As técnicas de fusão de imagens por TC e RM, combinadas com a deposição de óleo de iodo após TACE, são recomendadas para determinar a extensão do tumor bruto (GTV) do carcinoma hepatocelular. O volume do tumor clínico (CTV) é o GTV mais 5 mm-10 mm e o volume planeado (PTV) é o CTV mais 6 mm quando é utilizado um dispositivo ABC, e é determinado com base na respiração do paciente quando o ABC não é utilizado. Actualmente, alguns defendem 2 sessões de TACE antes da radioterapia, com um intervalo de 3-6 semanas antes de reavaliar a necessidade de mais radioterapia. Este regime pode ter os seguintes benefícios: (i) podem ser detectadas e tratadas pequenas lesões do carcinoma hepatocelular; (ii) facilita a identificação de áreas alvo de tumores; (iii) facilita a conclusão da validação do plano de radioterapia antes da sua implementação; e (iv) tem o potencial de atrasar a disseminação local no fígado e atrasar o aparecimento da disseminação dentro do fígado. (iii) Complicações da radioterapia. As complicações da radioterapia incluem efeitos secundários tóxicos na fase aguda (durante a radioterapia) e lesões hepáticas na fase tardia da radioterapia (no prazo de 4 meses). 1. Fase aguda (durante a radioterapia) efeitos secundários tóxicos: ① anorexia, náuseas, vómitos, mais graves com hemorragia gastrointestinal superior, especialmente em doentes com campo de radiação envolvendo maior volume de duodeno, jejuno e estômago; ② danos agudos da função hepática: manifestados por bilirrubina ascendente e aumento do soro ALT; ③ supressão da medula óssea, especialmente em doentes com grande volume de fígado irradiado, ou com hiperesplenismo. 2.Late lesão por radioterapia: principalmente doença hepática induzida por radiação (EIRD), suas manifestações clínicas e critérios diagnósticos: ① receberam doses elevadas de radioterapia ao fígado; ② ocorrem no final da radioterapia; ③ manifestações clínicas são de 2 tipos: típica EIRD: de início rápido, o paciente desenvolve rapidamente uma grande quantidade de ascite e aumento do fígado num curto período de tempo (ii) EVA atípica: início rápido com início rápido de ascite maciça e aumento do fígado num curto período de tempo, acompanhado por um aumento da AKP para >2 vezes o normal ou um aumento da ALT para >5 vezes o normal; (iii) EVA atípica: diminuição da função hepática apenas: AKP >2 vezes o normal ou um aumento da ALT para >5 vezes o normal, sem aumento do fígado e ascite; (iv) podem ser excluídos sintomas clínicos e diminuição da função hepática devido ao desenvolvimento de tumores hepáticos. A EILD é uma complicação radiológica grave e uma vez que ocorre, mais de 70% dos pacientes podem morrer de insuficiência hepática num curto período de tempo; o principal tratamento é sintomático, incluindo o uso de glicocorticóides e diuréticos supra-renais, juntamente com medicamentos hepatoprotectores agressivos e terapia de apoio. A chave para evitar a EIRD é conceber o plano de radioterapia de tal forma que a dose para o fígado normal seja limitada ao que pode ser tolerado. A dose tolerada de radiação para o fígado de pacientes com cancro do fígado na China é significativamente mais baixa do que a notificada no estrangeiro, uma vez que a maioria dos cancros do fígado na China tem uma história subjacente de cirrose. De acordo com dados domésticos. A dose tolerada (dose média de fígado inteiro) para o fígado é de 23 Gy para doentes com Chlild-Pugh classe A e possivelmente 6 Gy para doentes com Chlild-Pugh classe B. Deve ter-se cuidado nos doentes que são propensos à EIRD, incluindo os que têm uma função hepática pré-existente deficiente, por exemplo, função hepática de Child-Pugh classe B; fígado normal com grande volume irradiado e dose elevada; doentes com concomitância embolias cancerosas em vasos, tais como os do portal e da veia cava inferior. Se o TACE for utilizado simultaneamente, o intervalo entre o TACE e a radioterapia ao fígado é inferior a 1 mês. Além disso, os pacientes que desenvolvem lesões hepáticas agudas durante a radioterapia, tais como ≥RTOG grau II, têm até 60% de probabilidades de desenvolver EVA mais tarde se a radioterapia for continuada. Portanto, a radioterapia deve ser interrompida em tais pacientes para evitar o desenvolvimento de EIRD após o tratamento. Em conclusão, a lesão hepática aguda é frequentemente reversível e facilmente reparada, enquanto que a lesão hepática tardia é frequentemente irreversível e é uma lesão radiológica grave com uma taxa de mortalidade de até 80% uma vez que ocorre. Os principais factores que contribuem para tal incluem doenças hepáticas subjacentes graves (Criança B ou C), volume excessivo de tecido hepático normal irradiado, e dose excessiva. A prevenção é a chave, com doses de exposição limitadas à gama tolerável (geralmente consideradas como 22 Gy para a população nacional).