A síndrome mielodisplásica (MDS) é uma desordem clonal maligna do sistema hematopoiético caracterizada por hematopoiese ineficaz, hemocitopenia periférica e um elevado risco de transformação em leucemia mielocítica aguda (LMA). De acordo com o sistema internacional de pontuação prognóstica (IPSS), aproximadamente 30% dos pacientes morrem de transformação leucémica e 70% de hemocitopenia refractária. Em doentes com MDS de alto risco (IPSS de risco intermédio-2 ou de alto risco), dado o elevado risco de transformação em LMA, o objectivo do tratamento é reduzir o risco de transformação em LMA e prolongar a sobrevivência, enquanto que em doentes com MDS de baixo risco (IPSS de baixo risco ou de risco intermédio-1), os principais objectivos do tratamento são melhorar a hemocitopenia, afastar-se da dependência transfusional, melhorar a qualidade de vida e prolongar a sobrevivência. A decitabina (5-aza-2’deoxitidina) é um análogo nucleotídico e inibidor específico da metilação do ADN que induz a desmetilação do ADN, bem como a diferenciação celular hematopoiética. As doses padrão de decitabina (20 mg.m-2.d-1 x 5 dias) estão associadas a um elevado grau de mielossupressão, a um elevado risco de infecção e hemorragia e, como o MDS é visto principalmente em doentes idosos, e os doentes de baixo risco com MDS são ainda mais afectados pela sobrecarga de ferro devido à dependência transfusional a longo prazo, o que afecta a função dos órgãos do doente e reduz assim a sua tolerância a doses padrão de terapia de decitabina. Ao contar as causas de morte em 273 doentes com MDS de baixo risco que receberam apenas cuidados de apoio de 1980 a 2004, Dayyani et al. descobriram que as mortes relacionadas com MDS (incluindo infecções, hemorragias, conversão para LMA e progressão da doença) ocorreram em 84% dos doentes, com infecções, hemorragias e conversão para LMA representando 38%, 13% e 14% das mortes, respectivamente. Os eventos cardiovasculares foram responsáveis por 44% das mortes não relacionadas com o MDS. Infecção, sangramento e eventos cardiovasculares são todas complicações da hemocitopenia e dependência transfusional, portanto, melhorar o grau de hemocitopenia e afastar-se da dependência transfusional é o objectivo principal do tratamento para pacientes com MDS de baixo risco. A anemia é um factor importante na qualidade de vida (QoL) dos doentes com MDS de baixo risco, sendo que cerca de 50% dos doentes com MDS sofrem de anemia. A eficácia da eritropoietina (Epo) é influenciada pelo nível de soro Epo e pelo grau de dependência transfusional. Aos níveis de soro Epo <100 U/L, 100-500 U/L e >500 U/L foram atribuídas pontuações de +2, +1 e -3, respectivamente, e à transfusão média <2 U/mês e ≥2 U/mês foram atribuídas pontuações de +2 e -2. As pontuações finais totais de >+1, -1 a +1 e <-1 foram 74%, 23% e 7% eficazes para o tratamento Epo, respectivamente. Os pacientes com um soro Epo >200 U/L e dependência transfusional tinham uma baixa taxa de resposta à Epo e havia opções de tratamento muito limitadas para este grupo de pacientes. Para além da pesada carga financeira da transfusão prolongada, a consequente sobrecarga de ferro afecta o tempo de sobrevivência global dos doentes com MDS e aumenta o risco de conversão para AML ao aumentar o número de radicais oxigenados reactivos que danificam os fios de ADN, juntamente com o seu efeito directo nos órgãos vitais. 0.001; P = 0.003). Embora a terapia de remoção de ferro possa ser administrada em conjunto com transfusões de sangue, a remoção de ferro é um processo a longo prazo e as despesas e efeitos adversos da administração da remoção de ferro afectam a adesão do paciente e reduzem a qualidade de vida do paciente. Está demonstrado que a melhoria hematológica (HI) prolonga a sobrevivência em pacientes com AML e MDS de alto risco. O estudo foi realizado em 99 pacientes que sobreviveram mas não obtiveram RC ou CRp (RC mas não recuperação plaquetária completa) entre 2000 e 2006, dos quais 32 obtiveram IC (não foi necessária a duração da IC), 14 dos 32 tiveram IC durante ≥ 4 semanas e 13 durante ≥ 8 semanas. Por fim, foi descoberto que a duração do VIH ≥ 4 semanas e ≥ 8 semanas melhoraram a sobrevivência dos doentes com LMA e MDS de alto risco (p=0,01, p=0,01). Embora não exista informação clara sobre o papel da IH e do desprendimento da transfusão no prolongamento da sobrevivência dos doentes com MDS de baixo risco, uma vez que a hemocitopenia e a dependência transfusional são os dois factores mais importantes que afectam o tempo de sobrevivência e a qualidade de vida dos doentes com MDS de baixo risco, a resolução deste paradoxo irá certamente contribuir para a sobrevivência dos doentes com MDS de baixo risco. Para pacientes com MDS de baixo risco, dependência transfusional, ou hemocitopenia grave concomitante, são igualmente candidatos adequados para a terapia com fármacos desmetilantes, mas com objectivos terapêuticos e toxicidade real aceitável diferentes dos do MDS de alto risco. A decitabina é aprovada para MDS acima de risco intermédio 1 no IPSS e, claro, inclui todos os pacientes com o subtipo FAB. A fim de atingir os objectivos de desmame de pacientes com MDS de baixo risco a partir de transfusões de sangue componente, melhorando a qualidade de vida, e reduzindo a mielossupressão para minimizar a relação risco/benefício, explorámos o tratamento com uma dose reduzida de decitabina (20 mg.m-2.d-1 de infusão IV durante 3 dias consecutivos) em pacientes seleccionados com MDS de baixo risco. Dos 25 pacientes com MDS de baixo risco inscritos neste estudo, 3 (12,0%) obtiveram RC, 4 (16,0%) tiveram alta por transfusão de sangue componente, 8 (32,0%) obtiveram IH, 2 (8,0%) obtiveram SD, e o ORR atingiu 68,0%. Dos 11 pacientes com avaliação citogenética viável, 1 (9,1%) alcançou PRc. Garcia-Maneroe relatou doses baixas de decitabina (20 mg.m-2.d-1 x 3d e 20 mg/m2 uma vez por semana durante 4 semanas) em pacientes com MDS de baixo risco, com taxas de RC de 9% e 0, PR (remissão parcial) de 6% e 5%, respectivamente. As taxas de mCR (remissão completa da mielóide) foram de 0 e 5%, HI foi de 2% e 0%, SD (doença estável) foi de 47% e 73%, e ORR foi de 64% e 83%, respectivamente. Os resultados do ORR no nosso estudo foram semelhantes aos relatados no estrangeiro, sem que nenhuma das taxas de RC fosse elevada, mas doses reduzidas de decitabina melhoraram significativamente a dependência transfusional em pacientes com MDS de baixo risco. Nos 99 doentes com MDS tratados com decitabina dose padrão relatados por Steensma et al, a incidência de neutropenia de grau III-IV, trombocitopenia, neutropenia febril e anemia foi de 31,0%, 18%, 14% e 12% respectivamente, a incidência de pneumonia de grau III-IV foi de 11% e a incidência de náuseas e vómitos de grau III-IV foi de 1% em todos os casos. 11 doentes (11 %) pacientes morreram no prazo de 30 dias após terem recebido doses padrão de decitabina. No nosso estudo, houve uma incidência de 48,0% de toxicidade hematológica de grau III-IV, uma incidência de 20,0% de infecção de grau III-IV, nenhuma hemorragia de grau III-IV, náuseas graves e vómitos (grau III-IV) ou incapacidade hepática (grau III-IV) e um (4,0%) paciente sofreu morte precoce (morte nas 4 semanas seguintes ao tratamento). As doses reduzidas de decitabina reduziram a incidência de hematoxicidade de grau III-IV e de morte precoce. As taxas de sobrevivência esperadas de 1 ano foram comunicadas como sendo de 88% e 80% para os grupos IPSS de baixo risco e de risco intermédio-1, respectivamente, e 82% e 65% para as taxas de sobrevivência esperadas de 2 anos, respectivamente, e as taxas de sobrevivência esperadas de 1 ano após tratamento de decitabina em dose reduzida foram de 100% e 90,5% para os grupos de baixo risco e de risco intermédio-1 neste estudo, respectivamente. As taxas de sobrevivência esperadas a 600 dias foram de 100% e 55% nos grupos de baixo risco e de risco intermédio-1, respectivamente, enquanto as taxas de sobrevivência esperadas a 600 dias após tratamento com decitabina de dose reduzida foram de 100% e 90,5% no presente estudo. Assim, a dose reduzida de decitabina melhorou significativamente o prognóstico e a sobrevivência prolongada de doentes de baixo risco e de risco intermédio-1 com pontuação IPSS, e não foi menos eficaz, ou até melhor do que a dose padrão de decitabina. Vale a pena salientar que a pontuação prognóstica IPSS, calculada com base no rácio de células primárias do doente, hemocitopenia e alterações citogenéticas, é simples e fácil de usar e é agora amplamente utilizada. A pontuação WPSS baseia-se na encenação da OMS, dependência transfusional e alterações citogenéticas e pode ser utilizada em qualquer altura durante o tratamento de doenças. Em contraste com a pontuação WPSS, a pontuação MDACC elimina a influência da subjectividade individual dependente de transfusão na pontuação. Dado que estamos a estudar o MDS dependente de transfusão, analisámos as pontuações deste grupo de MDS dependente de transfusão de baixo risco antes e depois do tratamento com decitabina de dose reduzida utilizando tanto a pontuação WPSS como a pontuação MDACC ao utilizar a pontuação IPSS. A pontuação IPSS foi utilizada para pontuar 84,0% (21 casos) das pessoas de baixo risco como MDS de risco moderado a alto risco pela pontuação reWPSS, contudo, 33,3% (7 casos) destes grupos de alto risco foram transferidos para o grupo de baixo risco após o tratamento. Para aqueles em baixo risco com uma pontuação IPSS de 72,0% (18 casos) que tinham um grupo R7 com uma pontuação re-MDACC, 50,0% (9 casos) foram transferidos para o grupo <7 após o tratamento. Para a pontuação IPSS MDS de baixo risco é necessário executar a pontuação WPSS e MDACC para análise prognóstica, e a pontuação WPSS e MDACC podem mostrar o impacto prognóstico destes tratamentos com decitabina. Em pacientes com MDS de baixo risco, doses reduzidas de decitabina têm uma baixa incidência de toxicidade hematológica grave e mortalidade precoce, melhoram a dependência transfusional, melhoram o estado físico dos pacientes, melhoram significativamente a qualidade de sobrevivência e possivelmente prolongam a sobrevivência. Não foram obtidos dados estatisticamente significativos neste estudo, embora na contagem do intervalo desde o início até ao tratamento, malignidade citogenética e a relação entre as pontuações WPSS de pré-tratamento e a eficácia. São necessárias outras grandes séries de doses reduzidas aleatorizadas e controladas de decitabina para MDS de baixo risco para determinar quais os pacientes mais adequados para beneficiar do tratamento.