Com os progressos da medicina moderna e a utilização generalizada da terapia de intervenção nas doenças cardiovasculares e cerebrovasculares, a incidência de lesão renal induzida por medicamentos está a aumentar de ano para ano. De acordo com dados relevantes, a lesão renal aguda causada por medicamentos atinge 28,9%, 51% dos doentes com mais de 60 anos de idade, e a doença renal crónica combinada com a doença subjacente é a mais comum, representando cerca de 20%. Para além da insuficiência renal aguda, a lesão renal induzida por medicamentos pode também causar nefrite intersticial aguda, síndrome de nefrite aguda, síndrome nefrótica, nefropatia obstrutiva aguda, lesão renal crónica, etc. Se for detectada precocemente e tratada de imediato, pode ser revertida. Caso contrário, pode progredir para insuficiência renal crónica, e os casos graves requerem tratamento de diálise a longo prazo, causando sérios danos aos pacientes. 1 . Quais são os medicamentos que causam danos aos rins? Existem milhares de medicamentos que causam lesão renal, que estão listados abaixo: (1) Aminoglicosídeos, como gentamicina, canamicina, estreptomicina, butamicina, etc.; (2) Agentes de contraste, como pantopamina, etc.; (3) Analgésicos e medicamentos não esteróides, como paracetamol, aspirina, indometacina, pau tai pinho, ibuprofeno, etc.; (4) Ácido aristolóquico, como a medicina chinesa, como Guanmutong, Han (5) Medicamentos anti-cancerígenos, como cisplatina, mitomicina, metotrexato, etc.; (6) Medicamentos antifúngicos, como anfotericina B, etc.; (7) Sulfonamidas, como sulfadiazina, sulfametoxazol, etc.; (8) Medicamentos imunossupressores, como ciclosporina A, ciclofosfamida, etc.; (9) Medicamentos anti-tuberculose, como rifampicina, etc.; (10) Penicilinas, como metilpenicilina, benzil (11) Cefalosporinas, como a cefalexina, o cefadroxil, a cefazolina, a cefradina, etc.; (12) Medicamentos anti-hipertensores, como os inibidores da enzima de conversão, etc.; (13) Produtos biológicos, como a interleucina 2, o interferão, a penicilamina e o alopurinol, etc.; (14) Medicamentos anti-tiroideus, como o propiltiouracilo, etc.; (15) Medicamentos hipolipidémicos, como as estatinas, etc. (15) Medicamentos hipolipemiantes, como as estatinas, etc. Os fármacos mais comuns utilizados na prática clínica são os antibióticos, os agentes de contraste e os analgésicos. 2) Causas e mecanismos da lesão renal relacionada com medicamentos (1) Nefrotoxicidade direta. Alguns medicamentos e os seus metabolitos são excretados pelos rins, o que pode causar diretamente nefrotoxicidade. Os túbulos renais, especialmente os túbulos proximais, são vulneráveis à toxicidade dos fármacos devido às suas funções de concentração e reabsorção, que os expõem a concentrações elevadas de toxinas. Alguns fármacos podem causar reacções citotóxicas tubulares, prejudicando a função mitocondrial, interferindo com o transporte tubular, aumentando o stress oxidativo ou gerando radicais livres, o que resulta na necrose das células epiteliais tubulares. A extensão destes danos depende da dose. (2) Os fármacos causam lesões isquémicas no rim, afectando a vascularização renal e as alterações hemodinâmicas. Os exemplos incluem os medicamentos não esteróides, os inibidores das enzimas de conversão e os medicamentos imunossupressores, como a ciclosporina A e o tacrolimus. (3) Resposta imunoinflamatória. Os fármacos podem atuar como semi-antigénios e depositar-se nas membranas basais glomerulares e tubulares, activando assim o complemento para causar lesões imunitárias e conduzindo à nefrite intersticial aguda. A lâmina própria renal lesada, incluindo as células epiteliais tubulares necróticas, pode então produzir novos antigénios, levando à produção de auto-anticorpos e agravando a lesão. Por exemplo, a lesão renal induzida pela penicilina. Este tipo de lesão não está relacionado com a dose e a duração do consumo do fármaco. (4) Certos fármacos ou metabólitos são propensos à cristalização nos tecidos intrarrenais e à deposição no lúmen dos túbulos renais distais, bloqueando o fluxo urinário e estimulando reações intersticiais, causando nefropatia obstrutiva, como a lesão renal causada por antibióticos sulfonamidas. (5) Distúrbios metabólicos. Os fármacos antitumorais podem provocar a síndrome de lise das células tumorais com deposição de ácido úrico e de cristais de cálcio e fósforo, manifestando-se como hiperuricemia e hipercalcemia, o que conduz a lesões renais. A vitamina D, que provoca perturbações no metabolismo do cálcio e do fósforo, pode causar nefrite intersticial e calcificação renal, e os diuréticos podem provocar perturbações hidroelectrolíticas, que podem levar a lesões renais. (6) Rabdomiólise. Alguns medicamentos podem induzir rabdomiólise através de efeitos tóxicos directos nos miócitos ou danos indirectos nos miócitos, resultando na libertação de mioglobina e creatina quinase dos miócitos para o sangue, e mioglobina através de efeitos tóxicos directos e bloqueio dos túbulos renais, resultando em insuficiência renal aguda. Tais como os fármacos hipolipemiantes da classe das estatinas. (7) Microangiopatia trombótica. Microangiopatia trombótica de lesão de órgãos, frequentemente associada a trombose plaquetária na microcirculação, o mecanismo de toxicidade endotelial imuno-mediada e direta, fármacos vulgarmente utilizados, tais como fármacos antiplaquetários. 3, as manifestações clínicas da lesão renal relacionada com a droga (1) necrose tubular aguda. A necrose tubular aguda e a insuficiência renal aguda devidas à nefrotoxicidade dos fármacos são, na sua maioria, não oligúricas, manifestando-se por um aumento rápido da creatinina no sangue e do azoto ureico, diminuição da depuração da creatinina, diminuição da gravidade específica da urina e da osmolalidade da urina, acidose metabólica e perturbação electrolítica. Em casos graves, a doença é frequentemente irrecuperável e evolui para insuficiência renal crónica ou, pior ainda, requer diálise a longo prazo para manter a vida. Os antibióticos aminoglicosídeos causam a maioria dos casos, seguidos dos antibióticos cefalosporínicos e da anfotericina B. (2) Nefrite intersticial aguda. As manifestações clínicas são: ① reações alérgicas sistêmicas: principalmente febre medicamentosa, erupção cutânea medicamentosa, linfonodomegalia generalizada, dor nas articulações, eosinofilia sanguínea, elevação da IgE sanguínea, ② reações alérgicas renais, manifestadas como leucocitúria asséptica, dano à função tubular renal pode levar à insuficiência renal aguda. Se o medicamento for interrompido ou se as hormonas e os medicamentos dessensibilizantes forem aplicados a tempo, a função renal pode ser restaurada ao normal. Frequentemente causada por penicilinas e cefalosporinas. (3) Síndrome de nefrite aguda ou síndrome nefrótica. As manifestações clínicas são proteinúria, hematúria, aumento da pressão arterial e edema e, em alguns casos, edema elevado e síndrome nefrótica. A lesão renal causada por esteróides, reserpina, penicilamina e produtos biológicos é comum. (4) Lesão renal crónica. O uso prolongado de analgésicos, antagonistas de cálcio ou lítio pode levar a danos renais crónicos. 4 . Como determinar o dano renal relacionado ao medicamento? Se a lesão renal relacionada ao medicamento for detectada precocemente e tratada precocemente, a função renal pode ser restaurada. Uma vez que haja oligúria ou anúria, hematúria, edema inexplicável, inchaço e dor lombar e aumento inexplicável da creatinina no sangue, a possibilidade de dano renal induzido por drogas deve ser altamente suspeita e a droga suspeita deve ser interrompida imediatamente. recuperação renal. (2) Os primeiros testes laboratoriais para a lesão renal relacionada com medicamentos incluem: β2 microglobulina urinária, microalbumina urinária, transferrina, enzima NAG, relação proteína/creatinina, depuração da creatinina endógena, CistatinaC sérica, NGAL e molécula de lesão renal-1. A CistatinaC sérica é altamente sensível no diagnóstico de lesão renal relacionada com medicamentos. A microalbumina na urina reflecte principalmente a função de filtração glomerular e a γ-glutamil transferase é um indicador de lesão tubular renal. A combinação dos dois testes é propícia à deteção precoce da lesão renal e à determinação da lesão glomerular ou tubular e da sua extensão, que é um indicador de rastreio mais ideal para a lesão renal relacionada com o medicamento. 5, medidas de prevenção e controle de lesão renal relacionada a drogas (1) observação atenta das manifestações clínicas, monitoramento rigoroso de enzimas urinárias, proteína urinária, microalbumina urinária, creatinina sangüínea e CistatinaC e outros indicadores de mudança, uma vez identificados como lesão renal relacionada a drogas, pare imediatamente ou mude drogas para evitar mais agravamento do dano renal, exceto para nefropatia por ácido aristolóquico, a maioria dos danos renais precoces pode ser revertida. (2) Promover a excreção de drogas, proteger a função renal, apoiar a terapia, corrigir o desequilíbrio do equilíbrio eletrolítico e ácido-base, e a terapia de substituição renal deve ser realizada em pacientes com insuficiência renal aguda grave. (3) O diagnóstico precoce e o tratamento atempado da lesão renal relacionada com medicamentos é a chave para melhorar o prognóstico. Algumas medidas preventivas podem reduzir a incidência de lesão renal relacionada à droga, como sulfonamidas na urina para formar cristais durante o período de uso da droga precisa beber mais água e alcalinização da urina, uso de anfotericina B, ciclosporina A pode ser usado ao mesmo tempo antagonistas de íons de cálcio para reduzir o seu impacto sobre o rim, como nefrite intersticial induzida por alergia pode ser a aplicação a curto prazo do hormônio adrenocorticotrófico e proibir o uso de drogas alergênicas e derivados da droga. 6 . Como usar drogas corretamente em pacientes com doença renal? (1) Aminoglicosídeos, como gentamicina, canamicina, estreptomicina e a medicina chinesa Guanmutong, são proibidos em pacientes com doença renal subjacente. (2) Ao utilizar fármacos em doentes com doença renal, a via metabólica do fármaco deve ser esclarecida e a dose do fármaco deve ser reduzida e a duração do fármaco deve ser prolongada de acordo com o grau de insuficiência renal através da excreção renal. (3) Em pacientes com idade> 60 anos, pacientes diabéticos, pacientes com taxa de filtração glomerular <60ml / min e pacientes com capacidade de reserva renal reduzida, a dose deve ser reduzida. (4) Ao consumir inibidores da enzima de conversão em pacientes idosos, é importante saber se há estenose nas artérias renais ou se há estenose nas artérias renais quando a creatinina no sangue aumenta durante o uso de inibidores da enzima de conversão, e usar inibidores da enzima de conversão com cautela quando a creatinina acadêmica é> 265umol / l. (5) Utilizar os agentes de contraste com precaução em caso de doença renal subjacente. Em caso de insuficiência renal associada a enfarte agudo do miocárdio que exija intervenção, deve proceder-se primeiro à hemodiálise antes da angiografia coronária e, em seguida, à hemodiálise e à terapia de hidratação após a angiografia. (6) Os pacientes com síndrome nefrótica primária que apresentam creatinina sanguínea elevada devem tentar não usar medicamentos para insuficiência renal, como ciclosporina A e tretinoína. (7) A história de alergia a medicamentos deve ser solicitada antes de usar o medicamento, e as indicações e efeitos colaterais do medicamento devem ser rigorosamente compreendidos para evitar abusos. Preste atenção à dose e ao curso do tratamento na aplicação do medicamento, e preste atenção aos efeitos relacionados dos medicamentos quando vários medicamentos são usados em combinação. (8) Tentar usar medicamentos equivalentes e menos nefrotóxicos em pacientes com comprometimento pré-existente da função renal.