O termo glioma, inicialmente utilizado apenas por profissionais, tornou-se notório, se não infame, nos últimos anos, não só devido ao crescente conhecimento da ciência médica disponível para o público em geral, mas também como uma indicação de que a incidência deste tumor está a aumentar acentuadamente. Sob a orientação do Académico Wang Zhongzhong, ele próprio tem estado envolvido em trabalho clínico e de investigação sobre glioma durante muitos anos, e embora tenha feito alguns progressos, ainda não esclareceu completamente algumas questões chave. Por exemplo, porque é que os gliomas se repetem após a cirurgia? Porque é que a radioterapia e a quimioterapia adjuvantes ainda não conseguem impedir a recorrência de tumores? Porque é que a duração da recidiva após o tratamento varia, etc.? Com o avanço da investigação nos últimos anos, identifiquei agora finalmente a causa raiz da intractabilidade e recorrência do glioma, que é a causa raiz da doença, e que são as células estaminais do glioma. Pesquisas recentes mostraram que os tumores humanos são principalmente derivados de células estaminais tumorais, e foi também demonstrado que as células estaminais do glioma são também a fonte do glioma. A diferença fundamental entre as células estaminais do glioma e as células normais do glioma é que as células estaminais têm o potencial de aumentar de valor indefinidamente, de se renovarem e de se diferenciarem em múltiplas direcções, o que significa que podem diferenciar-se em múltiplas células sob determinadas condições e ter a capacidade de proliferar indefinidamente. O mecanismo da tumourigénese das células estaminais do glioma reside na presença de um pequeno número de células estaminais neurais no tecido cerebral normal, que se diferenciam em células tecidulares conforme necessário para reparar o tecido danificado quando este é danificado, semelhante à função hematopoiética das células estaminais hematopoiéticas na medula óssea. Sob a influência de vários factores indesejáveis ou causadores de tumores, a expressão genética das células estaminais neurais sofre uma mutação gradual, resultando na sua proliferação e diferenciação ilimitadas. Não só podem diferenciar-se em células gliais anormais, como também podem diferenciar-se em células endoteliais vasculares em condições de hipoxia, e na ausência de imunidade suficiente no corpo, o corpo é incapaz de eliminar a tempo estas células anormais e, eventualmente, elas evoluem para tumores, altura em que o As células estaminais neurais também se tornam células estaminais de glioma. Após muita observação clínica e investigação experimental, descobrimos que não só as células estaminais do glioma podem ser isoladas e cultivadas em tecidos de glioma, mas o número de tais células estaminais está intimamente relacionado com a malignidade do tumor, ou seja, o número de células estaminais do glioma é maior nos gliomas com um elevado grau de malignidade, enquanto que o número de células estaminais nos gliomas com um baixo grau de malignidade é pequeno. Agora, com base na minha experiência, consegui encontrar 100% das células estaminais típicas do glioma durante a cirurgia do glioma, o que tem sido repetidamente verificado em laboratório. Combinando as características do crescimento do glioma infiltrativo com a minha própria experiência clínica, suspeito que num glioma específico é provável que exista um centro germinal tumoral constituído por células estaminais de glioma e neovascularização, e que o tumor, à medida que continua a crescer, começa a infiltrar-se distantemente ao longo dos interstícios das fibras nervosas menos resistentes e dos interstícios extravasculares. Se pudéssemos tratar os centros de crescimento tumoral de forma mais aprofundada, é provável que pudéssemos melhorar muito o resultado do tratamento cirúrgico e prolongar o tempo para a recidiva do tumor. Esta suspeita tem agora sido progressivamente confirmada, sendo o tempo de recorrência de tumores nos doentes com glioma que tenho operado muito mais longo do que a média relatada a nível nacional e internacional. Nos últimos anos, os meus alunos e eu também começámos a investigar o mecanismo de resistência das células estaminais do glioma à quimioterapia, e as nossas descobertas levaram finalmente a uma nova descoberta: que enquanto as células do glioma são facilmente mortas sob a mesma concentração de drogas quimioterápicas, as células estaminais do glioma mostram uma resistência extrema à quimioterapia, e sob a acção repetida de drogas quimioterápicas As células estaminais do glioma mostraram gradualmente alterações na expressão de genes e proteínas, tais como a expressão anormal de certos genes no sistema de reparação de incompatibilidade de ADN e a expressão anormal de genes de reparação de ADN, sugerindo que as células estaminais do glioma aumentaram a sua capacidade de reparar danos causados por agentes quimioterápicos, ou seja, uma maior resistência aos medicamentos, e que as células do glioma diferenciadas de tais células estaminais se tornaram resistentes à quimioterapia. Os resultados deste estudo podem explicar satisfatoriamente o mecanismo de recorrência do glioma após a quimioterapia, ou seja, a maioria das células do glioma foram mortas na fase inicial da quimioterapia, mas as células estaminais do glioma sobreviveram, e como a droga continuou a actuar, as células estaminais do glioma ajustaram-se a nível molecular, tornando as novas células do glioma resistentes à quimioterapia. O resultado é uma recidiva do tumor. Isto também pode explicar porque é que a dose e o tipo de agente quimioterápico precisa de ser constantemente ajustada para gliomas recorrentes. Embora o nosso estudo apenas ilustre parcialmente o mecanismo da quimioterapia e da recorrência do glioma após a quimioterapia, também se pode inferir que o mecanismo da recorrência do glioma após a radioterapia precisa de ser mais demonstrado em estudos futuros. Em conclusão, o nosso trabalho demonstrou ainda que a “causa raiz” do glioma reside nas células estaminais do glioma, e que as células estaminais do glioma são a causa raiz da resistência às drogas, resistência à radiação e recorrência do glioma. Há ainda um longo caminho a percorrer para ultrapassar este problema, mas acredito que quando conseguirmos resolver a causa raiz das células estaminais do glioma, é provável que seja o momento em que o glioma será curado.