Data de aprovação.
Data da revisão.
Ursodeoxicólico Cápsulas de Ácido Instruções
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico.
Nome da droga]
Nome genérico: Ursodeoxycholic Acid Capsules
Nome comercial: Ursodeoxycholic Acid Nome inglês: Ursodeoxycholic Acid Capsules Chinese pinyin: Xiongquyangdansuan Jiaonang
Ingredientes
Nome químico: 3α,7β-dihydroxy-5β-cholestan-24-oic acid.
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C24H40O4
Peso molecular: 392,58
【Properties】.
Este produto é uma cápsula dura opaca branca, o seu conteúdo é pó ou grânulos brancos.
[Indicações].
1. pedras de colesterol da vesícula biliar – devem ser pedras X-radiograficamente penetrantes com contracção normal da vesícula biliar.
2. doença hepática colestática (por exemplo, cirrose biliar primária).
3. gastrite de refluxo biliar.
Specification】250mg
Dosagem]
Pedras de colesterol da vesícula biliar e doença hepática colestática
Tomar com uma pequena quantidade de água a intervalos regulares. Dose diária de 10mg/kg por peso corporal, a saber
Peso Corporal Dose Diária Tempo de Dose Diária Gallstones Doença do Fígado Colestética Noite Manhã Média Noite 60kg 2 cápsulas 2 1 – 1 80kg 3 cápsulas 3 1 1 1 100kg 4 cápsulas 4 1 1 2 Litotripsia: Geralmente 6~24 meses, parar de tomar se as pedras não se tornarem mais pequenas após 12 meses de administração. Os resultados do tratamento são julgados por ultra-som ou raio-x a cada 6 meses.
2. gastrite de refluxo biliar
Engolido com água à noite antes de dormir e deve ser tomado regularmente, uma cápsula (250mg) uma vez por dia. Normalmente tomado durante 10 a 14 dias, seguir o conselho médico para decidir se deve continuar a tomar o medicamento.
Reacções adversas]
A avaliação das reacções adversas baseia-se nos seguintes dados de frequência.
Muito comum:³ 10% comum:³ 1% a < 10% ocasional:³ 0,1% a < 1% raro:³ 0,01% a < 0,1% muito raro:< 0,01% ou não avaliável com os dados disponíveis
Perturbações gastrintestinais.
Relatos de fezes soltas ou diarreia com tratamento com ácido ursodeoxicólico eram comuns em ensaios clínicos.
Dores graves na parte superior direita do abdómen são raras no tratamento da cirrose biliar primária.
Disfunção Hepatobiliar.
A ocorrência de calcificação de cálculos biliares é muito rara quando se administra o tratamento com ácido ursodeoxicólico.
Ao tratar cirrose biliar primária avançada, a ocorrência de perda de cirrose é muito rara e recupera parcialmente após a interrupção do tratamento.
Reacções alérgicas.
A ocorrência de urticária é muito rara.
Contra-indicações
As cápsulas de ácido ursodeoxicólico estão contra-indicadas nos seguintes casos.
–Colecistite aguda e colangite.
-Obstrução do tracto biliar (canal biliar comum e canal cístico).
-S episódios frequentes de cólicas biliares.
-calcificadas que não podem ser penetradas por radiação
-função da vesícula biliar deficiente.
-quando a vesícula biliar não pode ser vista no raio-x
-Hipersensibilidade aos ácidos biliares ou a qualquer um dos ingredientes deste produto.
Precauções]
As cápsulas de ácido ursodeoxicólico devem ser utilizadas sob supervisão médica.
Alguns indicadores da função hepática, tais como AST (SGOT), ALT (SGPT) e gama-GT, devem ser verificados pelo médico assistente a cada 4 semanas durante os primeiros 3 meses de tratamento e a partir daí a cada 3 meses. Para além de identificar os respondedores e não respondedores em doentes com cirrose biliar primária, este teste também proporciona a detecção precoce de potencial deterioração da função hepática, especialmente em doentes com cirrose biliar primária avançada.
Quando utilizado para dissolver pedras de colesterol, a fim de avaliar a eficácia do tratamento e detectar precocemente a calcificação da vesícula biliar, deve ser realizada uma radiografia da vesícula biliar Χ (colecistegrafia oral) 6 a 10 meses após o início do tratamento, dependendo do tamanho das pedras. Tomar Χ-rays na posição de pé e deitado (monitorização por ultra-sons).
Para mulheres grávidas e lactantes].
Estudos com animais não demonstraram um efeito do ácido ursodeoxicólico na fertilidade (ver [Farmacologia e Toxicologia]). Não existem dados humanos disponíveis sobre o efeito do ácido ursodeoxicólico na fertilidade após o tratamento.
A embriotoxicidade foi encontrada com ácido ursodeoxicólico no início da gravidez através de estudos com animais. Faltam dados experimentais para o primeiro trimestre de gravidez humana. As cápsulas de ácido ursodeoxicólico só devem ser utilizadas em mulheres em idade fértil depois de terem sido tomadas medidas contraceptivas seguras. Antes de iniciar o tratamento, a paciente deve ser excluída de estar grávida. Por razões de segurança, as cápsulas de ácido ursodeoxicólico não devem ser tomadas durante o primeiro trimestre de gravidez.
Recomenda-se a contracepção não-hormonal ou oral de baixa dose de estrogénio. Contudo, os pacientes que tomam cápsulas de ácido ursodeoxicólico para dissolver os cálculos biliares devem utilizar contracepção não hormonal eficaz, uma vez que a contracepção hormonal oral pode aumentar os cálculos biliares.
Os níveis de ácido ursodeoxicólico no leite materno são extremamente baixos de acordo com os muito poucos dados documentados das mulheres que amamentam.
Utilização em crianças] Tomar de acordo com o peso e a condição médica, ou de acordo com as indicações de um médico.
Geriatria Use】Use com cautela nos doentes idosos.
Interacções medicamentosas]
As cápsulas de ácido ursodeoxicólico não devem ser tomadas em conjunto com causticum (colinesterase abreviada), causticum (hipocholinesterase) e antiácidos contendo hidróxido de alumínio e/ou montmorilonite (óxido de alumínio), uma vez que estes medicamentos podem ligar-se ao ácido ursodeoxicólico no intestino, impedindo assim a absorção e afectando a eficácia. Se for necessário tomar algum destes medicamentos, as cápsulas de ácido ursodeoxicólico devem ser tomadas duas horas antes ou duas horas depois de tomar o medicamento.
As cápsulas de ácido ursodeoxicólico podem interferir com a absorção de ciclosporina no intestino. Os doentes que tomam ciclosporina devem ter as suas concentrações séricas de ciclosporina monitorizadas e a dose de ciclosporina tomada deve ser ajustada, se necessário.
A absorção de ciprofloxacina pode ser reduzida em casos individuais com a administração de cápsulas de ácido ursodeoxicólico.
Em estudos clínicos realizados em indivíduos saudáveis que tomam ácido ursodeoxicólico (500 mg/dia) e rosuvastatina cálcica (20 mg/dia) em combinação, as concentrações plasmáticas de rosuvastatina cálcica foram ligeiramente elevadas. A relevância clínica desta interacção para outras estatinas é desconhecida.
O ácido ursodeoxicólico reduz a concentração máxima do plasma (Cmax) e a área sob a curva (AUC) do antagonista do cálcio nizandipina em sujeitos saudáveis e, portanto, recomenda-se uma monitorização próxima quando a nizandipina e o ácido ursodeoxicólico são combinados. Poderá ser necessário um aumento da dose de nifedipina. Com base nestas observações e num caso relatado de interacção com o aminofeno (efeito terapêutico reduzido) e nos resultados de estudos ex vivo, é feita a hipótese de que o ácido ursodeoxicólico pode induzir o medicamento a metabolizar a enzima citocromo P450 3A4. No entanto, a indução não foi observada em estudos de interacção bem concebidos com budesonida (um substrato conhecido de citocromo P450 3A). A administração concomitante com fármacos metabolizados por esta enzima deve portanto ser anotada e a dose administrada ajustada, se necessário.
Os estrogénios e os medicamentos que reduzem o colesterol, tais como o Antomin, podem aumentar a secreção de colesterol hepático e, portanto, podem exacerbar as pedras biliares, em contraste com o ácido ursodeoxicólico, que é utilizado para dissolver as pedras biliares.
Overdose]
A overdose pode causar diarreia. Geralmente, a sobredosagem é rara devido à má absorção do ácido ursodeoxicólico em doses mais elevadas e à excreção excessiva nas fezes.
Reduzir a dose se ocorrer diarreia; se a diarreia persistir, interromper o tratamento.
O tratamento sintomático da diarreia, como a substituição de fluidos e electrólitos, é possível sem qualquer outro tratamento especial.
Farmacologia e Toxicologia
Efeitos farmacológicos
O ácido ursodeoxicólico compõe uma pequena percentagem da bílis humana.
Após a administração oral de ácido ursodeoxicólico, reduz a saturação do colesterol na bílis, inibindo a reabsorção do colesterol no intestino e reduzindo a secreção do colesterol na bílis. A dissolução gradual das pedras de colesterol pode ser devida à dispersão do colesterol e à formação de cristais líquidos.
Com base nos conhecimentos actuais, o tratamento das doenças hepáticas e colestáticas com cápsulas de ácido ursodeoxicólico baseia-se principalmente na substituição relativa dos ácidos biliares lipofílicos tóxicos tipo detergente por ácido hidrofílico, citoprotector e não citotóxico ursodeoxicólico, bem como na promoção da acção secretora de hepatócitos e imunomodulação.
Estudos toxicológicos
Estudos de toxicidade aguda em animais não mostraram efeitos tóxicos; estudos de toxicidade subcrónica mostraram alguma hepatotoxicidade (incluindo algumas alterações enzimáticas) e algumas alterações morfológicas tais como hipertrofia do canal biliar, inflamação das veias portal e necrose hepática em macacos em doses elevadas, muito provavelmente devido ao metabolito do ácido ursodeoxicólico colecalciferol, que não é metabolizado e desintoxicado em macacos (ao contrário dos humanos), e dosagem clínica A experiência tem confirmado que as reacções hepatotóxicas descritas não são significativamente relevantes nos seres humanos; não foi encontrado qualquer potencial cancerígeno em estudos a longo prazo em ratos e ratazanas; nenhum efeito mutagénico.
Em ratos, apenas em doses até 2000 mg/kg de peso corporal (equivalente a 560 cápsulas por dia para um humano de 70 kg) o ácido ursodeoxicólico causou deformidades na cauda; não se observaram efeitos teratogénicos em coelhos em doses até 300 mg/kg de peso corporal e nenhum efeito sobre a fertilidade em ratos, sem prejudicar o desenvolvimento perinatal e pós-natal.
Farmacocinética].
Após administração oral, a droga é rapidamente absorvida pelo transporte passivo no jejuno e no íleo anterior e pelo transporte activo no íleo terminal. Em geral, 60%-80% da droga pode ser absorvida. Após absorção, quase todos os ácidos biliares são combinados com glicina e taurina no fígado e depois segregados com a bílis. A folga na primeira passagem no fígado pode chegar aos 60%.
Na sua parte intestinal é degradada por bactérias a ácido 7-cetocólico e ácido colecalciferólico. Os ácidos de Gallstone são hepatotóxicos e podem causar danos às células parenquimatosas do fígado em algumas espécies; nos humanos, apenas uma pequena proporção é absorvida e desintoxicada por sulfatação nos hepatócitos, secretada com bílis e eventualmente excretada nas fezes.
A meia-vida do ácido ursodeoxicólico é de 3,5-5,8 dias.
Storage】Seal e armazenar abaixo 30℃. Manter fora do alcance das crianças. Package】Packaged em alumínio e plástico, 25 cápsulas/caixa.
Validade date】60 months【Executive standard】【Approval número
Fabricante
Nome da empresa: Dr. Falk Pharma GmbH
Endereço: Leinenweberstraβe 5 D-79108 Freiburg/Alemanha
Número de telefone: 0049-761 1514-0
Número de fax: 0049-761 1514-321
Endereço Web: http://www.drfalkpharma.de
Nome da empresa: Losan Pharma GmbH
Endereço de produção: Otto-Hahn-Straβe 13 D-79395 Neuenburg/Alemanha
Número de telefone: 0049-7631 7906-0
Número de fax: 0049-7631 7906-99
Endereço Web: http://www.losan-pharma.de
Contacto doméstico.
Nome da empresa: Shenzhen Kangzhe Pharmaceutical Co.
Endereço: 6/F, 8/F, Building A, Tongfang Information Port, No. 11, Langshan Road, North Zone, Hi-Tech District, Nanshan District, Shenzhen
Postcode：518057
Número de telefone: 0755-82416868
Número de fax: 0755-82416622
Endereço Web: http://www.cms.net.cn