Data de aprovação: Mês do ano
Data da revisão: Meses
Instruções de Vigretin Tablets
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação do seu médico.
Nome da droga
Nome genérico: Vildagliptin Tablets
Nome inglês: Vildagliptin Tablets
Hanyu Pinyin: Piano Weigelieting
Ingredientes
Ingrediente activo: Vildagliptin
Nome químico: (S)-1-[2-(3-hydroxyadamantan-1-ylamino)acetil]pirrolidina-2-carbonitrilo
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C17H25N3O2
Peso molecular: 303,40
Imóveis
Este produto é uma pastilha branca a ligeiramente amarela.
【Indications】.
Este produto é indicado para o tratamento da diabetes mellitus tipo 2.
-Quando a dieta e o exercício não são eficazes no controlo da glicemia, este produto pode ser utilizado como monoterapia.
-Quando a metformina é utilizada como monoterapia até à dose máxima tolerada e ainda não consegue controlar eficazmente a glicemia, este produto pode ser utilizado em combinação com a metformina.
-Pode ser utilizada em combinação com insulina (com ou sem metformina) quando doses estáveis de insulina não são eficazes no controlo da glicemia
-Quando doses estáveis de sulfonilureias ainda não são eficazes no controlo da glicemia, este produto pode ser utilizado em combinação com sulfonilureias.
Especificação
50mg
Dosagem e Administração
Adultos
Quando o vildagliptin é utilizado como monoterapia ou em combinação com metformina, ou em combinação com insulina (com ou sem metformina), a dose diária recomendada de vildagliptin é de 100 mg, 50 mg uma vez de manhã e 50 mg uma vez à noite.
Quando se utiliza vildagliptin em combinação com uma sulfonilureia, a dose recomendada de vildagliptin é de 50 mg uma vez por dia, dose recomendada para a dosagem matinal. Uma dose mais baixa de sulfonilureia também pode ser considerada para reduzir o risco de hipoglicémia.
Doses acima de 100mg não são recomendadas.
Este produto pode ser tomado com ou sem refeições (ver [Farmacocinética]).
Populações especiais
Pacientes com insuficiência renal
Os pacientes com insuficiência renal ligeira (clearance de creatinina ≥ 50 ml/min) não necessitam de ajuste de dose ao administrar este produto. A dose recomendada em doentes com insuficiência renal moderada ou grave ou em doentes com doença renal em fase terminal (DRIS) em hemodiálise é de 50 mg uma vez por dia (ver [Farmacocinética]).
Pacientes com insuficiência hepática
Este produto não deve ser utilizado em doentes com insuficiência hepática, incluindo doentes com alanina-aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) superior a 3 vezes o limite superior do normal (ULN) antes do início da dosagem (ver [Precauções] e [Farmacocinética]).
[Reacções adversas].
Como relatado na literatura estrangeira.
Os dados de segurança para vildagliptin foram obtidos a partir de vários ensaios clínicos controlados (estudos de pelo menos 12 semanas de duração) em 3784 indivíduos que receberam vildagliptin 50 mg (uma dose diária) ou 100 mg (50 mg duas vezes dose diária ou 100 mg uma dose diária) diariamente durante o curso do estudo. Destes pacientes, um total de 2264 pacientes receberam monoterapia de vildagliptin e 1520 pacientes receberam vildagliptin em combinação com outros medicamentos. Um total de 2682 pacientes foram tratados com vildagliptin 100 mg administrados uma vez por dia (50 mg duas vezes por dia ou 100 mg uma vez por dia) e 1102 pacientes foram tratados com vildagliptin 50 mg uma vez por dia.
As principais reacções adversas relatadas nestes ensaios clínicos foram leves e transitórias e não exigiram a descontinuação do fármaco.
Nenhuma reacção adversa aos medicamentos foi associada à idade, raça, duração da exposição aos medicamentos ou dose diária administrada.
A disfunção hepática (incluindo a hepatite) raramente foi relatada. Nos casos relatados, os pacientes geralmente não apresentavam sintomas clínicos nem sequelas, e os resultados dos testes de função hepática voltaram ao normal após a descontinuação do fármaco. Os dados do estudo clínico de monoterapia com um grupo de controlo e o estudo clínico combinado de 24 semanas mostraram um aumento da quantidade de alanina-aminotransferase sérica (ALT) ou de aspartato aminotransferase sérica (AST) ≥ 3 vezes o limite superior do normal (ULN) no grupo de dosagem de 50 mg de vildagliptin (administrado uma vez por dia), o grupo de dosagem de 50 mg de vildagliptin (administrado duas vezes por dia) e todos os grupos de controlo. A incidência de 3 vezes (ou seja, 2 resultados de testes consecutivos ou resultados de testes na última visita de tratamento com estas anomalias) foi de 0,2%, 0,3% e 0,2% respectivamente. Os níveis elevados de transaminase são geralmente assintomáticos, não progressivos e não acompanhados de colestase ou icterícia.
O angioedema foi raramente relatado e a probabilidade deste evento era semelhante à dos controlos. Este evento foi relatado mais frequentemente quando a vildagliptin foi utilizada concomitantemente com inibidores da enzima de conversão da angiotensina (inibidores da ECA). O angioedema era ligeiro na maioria dos pacientes e resolvido espontaneamente com o uso contínuo de vildagliptin.
Quadro resumo das reacções adversas dos medicamentos em ensaios clínicos
No estudo duplo-cego, as reacções adversas em doentes tratados com vildagliptin (monoterapia ou em combinação com outros medicamentos) estão listadas na tabela abaixo, de acordo com a classificação do sistema de órgãos MedDRA e a frequência absoluta de ocorrência. Dentro de cada classificação de órgãos sistémicos, as reacções adversas foram classificadas de acordo com a frequência, com as reacções adversas mais frequentes ocorrendo primeiro. Dentro de cada grupo de frequência, as reacções adversas são classificadas por ordem decrescente de gravidade. Além disso, a classificação da frequência de cada reacção adversa foi determinada de acordo com as seguintes disposições (CIOMS III): muito comum (≥1/10), comum (≥1/100, <1/10), ocasional (≥1/1.000, <1/100), rara (≥1/10.000, <1/1.000), muito rara (<1/10.000), desconhecida (não avaliável actualmente por dados disponíveis não podem ser avaliados).
Monoterapia
Em estudos clínicos controlados de monoterapia, não se verificou qualquer aumento na incidência global de retirada do estudo devido a efeitos adversos em doentes que receberam vildagliptin 100 mg/dia (0,3%) em comparação com o grupo placebo (0,6%) ou o grupo de controlo de medicamentos activo (0,5%).
No estudo clínico de monoterapia, a incidência de eventos hipoglicémicos em doentes tratados com vildagliptin 100 mg/dia foi “incidental” a 0,4% (7 em 1855 doentes) em comparação com 0,2% (2 em 1082 doentes) nos grupos de controlo activo ou placebo, não tendo sido notificados quaisquer eventos adversos graves.
No ensaio clínico, não foi observada qualquer alteração no peso corporal em pacientes aos quais foram administrados 100 mg de vildagliptin diariamente (monoterapia) em comparação com o período de referência (-0,3 kg e -1,3 kg nos grupos vildagliptin e placebo, respectivamente).
Tabela 1 Reacções adversas comunicadas por doentes que recebem monoterapia de vildagliptin (100 mg/dia) num estudo clínico duplo-cego (N=1855)
Perturbações neurológicas Vertigens comuns Dor de cabeça ocasional Perturbações digestivas Ocasionais Obstipação intestinal Perturbações musculares e do tecido conjuntivo Artralgias ocasionais Perturbações metabólicas e nutricionais Hipoglicemia ocasional Doenças infecciosas e infecciosas Muito raras Infecções do tracto respiratório superior Muito raras Nasofaringite Perturbações vasculares Ocasionais Edema periférico Resultados de estudos clínicos a longo prazo de monoterapia com vildagliptin mostrou que não foi identificado nenhum fármaco adicional durante o período de estudo de dois anos preocupações de segurança ou riscos imprevistos.
Em combinação com metformina
No estudo clínico controlado de vildagliptin 100 mg/dia + combinação de metformina, nenhum paciente do grupo de tratamento vildagliptin 100 mg/dia + metformina ou do grupo de tratamento placebo + metformina se retirou do estudo devido a efeitos adversos.
No estudo clínico, a incidência de hipoglicemia foi “comum” (1%) em pacientes tratados com vildagliptin + metformina, em comparação com “ocasional” (0,4%) em indivíduos tratados com placebo + metformina. No grupo tratado com vildagliptin, não foram relatados eventos hipoglicémicos graves.
No estudo clínico, não foi observada qualquer alteração no peso corporal em pacientes aos quais foi administrado vildagliptin 100 mg/dia + metformina em comparação com o período de referência (+0,2 kg e -1,0 kg nos grupos vildagliptin e placebo, respectivamente).
Tabela 2 Reacções adversas comunicadas pelos doentes tratados com a combinação de vildagliptin (100 mg/dia) e metformina num estudo clínico duplo-cego (N=208)
Lesões neurológicas Tremor comum, dores de cabeça, vertigens Fraqueza ocasional Lesões digestivas Náuseas comuns Perturbações metabólicas e nutricionais Hipoglicémia comum Combinada com sulfonilureias
No estudo clínico controlado da combinação de vildagliptin 50 mg + sulfonilureia, a incidência de retirada do estudo devido a reacções adversas no grupo vildagliptin 50 mg + sulfonilureia e no grupo placebo + sulfonilureia foram
0,6% e 0%.
A incidência de hipoglicemia em doentes no estudo clínico foi de 1,2% e 0,6% no grupo vildagliptin 50 mg + sulfonylurea e no grupo placebo + sulfonylurea, respectivamente. Não foram relatados eventos hipoglicémicos graves no grupo de tratamento de vildagliptin.
No estudo clínico, os pacientes receberam vildagliptin 50 mg/dia + sulfonilureia sem alteração de peso em relação ao período de referência (a quantidade de alteração de peso foi d