Indapamide Tablets Instruções

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Data da revisão.
 
Indapamide Tablets Instruções
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação do seu médico.
 
 Nome da droga]
Nome genérico: Indapamide Tablets
Nome inglês: Indapamide Tablets
    Hanyu Pinyin: Yindapa’an Pian
Ingredientes
O principal ingrediente deste produto é a indapamida.
    Nome químico: N-(2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-yl)-3-aminosulfonil-4-cloro-benzamida.
    Fórmula da estrutura química.
    Fórmula molecular: C16H16ClN3O3S
    Peso molecular: 365,83
Properties】This produto é um comprimido revestido com película, que aparece branco após a remoção do revestimento.
Indications】Primary hipertensão.
Specification】2,5 mg
Dosagem]
Oral: Um comprimido a cada 24 horas, de preferência de manhã.
A dose diária não deve exceder 2,5 mg (o aumento da dose não melhorará a eficácia mas aumentará os efeitos secundários).
[Reacções adversas].
Resumo dos elementos de segurança
A reacção adversa mais frequentemente notificada foi a hipersensibilidade (baseada na pele), que ocorreu principalmente em doentes com tendência alérgica, susceptibilidade a reacções asmáticas ou erupção cutânea maculopapular. Durante ensaios clínicos, foi observada hipocalemia (potássio sanguíneo < 3,4 mmol/l) em 25% dos doentes após 4 a 6 semanas de tratamento e 10% dos doentes tinham níveis de potássio sanguíneo < 3,2 mmol/l. Após 12 semanas de tratamento, o potássio sanguíneo diminuiu em média 0,41 mmol/l.
A maioria dos testes laboratoriais anormais e das reacções adversas clinicamente relevantes eram dose-dependentes.
Resumo das reacções adversas em forma de tabela
As seguintes reacções adversas foram observadas durante o tratamento indapamídico e estão listadas na seguinte ordem de frequência.
Muito comum (≥1/10); comum (≥1/100 a <1/10); pouco comum (≥1/1,000 a <1/100); raro (≥1/10,000 a <1/1,000); muito raro (≥1/100,000 a <1/10,000), desconhecido (não pode ser inferido a partir de dados conhecidos).
MedDRA
Classificação dos órgãos do sistema Frequência das reacções adversas Distúrbios do sangue e do sistema linfático Deficiência de granulócitos Anemia aplástica extremamente rara Anemia hemolítica extremamente rara Leucopenia extremamente rara Trombocitopénia extremamente rara Doenças extremamente raras Doenças metabólicas e nutricionais extremamente raras Hipercalcemia extremamente rara Deficiência de potássio extremamente rara com hipocalemia, particularmente grave em certos grupos de alto risco (ver [Precauções]) Desconhecida Hiponatremia (ver [Precauções]) Desconhecida Perturbações neurológicas Fadiga vertiginosa rara dor de cabeça rara anormalidades sensoriais rara síncope desconhecida Perturbações oculares miopia desconhecida visão turva desconhecida deficiência visual desconhecida Perturbações cardíacas Arritmias muito raras taquicardia ventricular de ponta de torção (possivelmente fatal) (ver [Precauções] e [Interacções medicamentosas]) desconhecidas Perturbações vasculares Hipotensão muito rara Perturbações gastrintestinais Vómito
náuseas raras náuseas raras constipação intestinal raras pancreatite seca raras pancreatites muito raras doenças hepatobiliares função hepática anormal muito raras encefalopatia hepática pode ocorrer em insuficiência hepática (ver [Contra-indicações] e [Precauções]) desconhecidas hepatite desconhecidas perturbações cutâneas e do tecido subcutâneo hipersensibilidade reacções comuns erupções cutâneas maculopapulares comuns púrpura raras angioedema muito raras urticária muito raras necrólise epidérmica tóxica muito raras Stevens- A síndrome de Johnson extremamente rara pode exacerbar a reacção de fotossensibilidade desconhecida ao lúpus eritematoso disseminado agudo existente (ver [Precauções]) Desconhece-se a insuficiência renal e urinária Desconhece-se a insuficiência renal Extremamente rara Testes laboratoriais ECG intervalo QT prolongado (ver [Precauções] e [Interacções medicamentosas]) Desconhece-se o aumento da glicemia (ver [Precauções]) Desconhece-se o aumento do ácido úrico sanguíneo (ver [Precauções]) ) Desconhecidos níveis elevados de enzimas hepáticas Desconhecidos [Contra-indicação
–
Hipersensibilidade ao ingrediente activo ou a outras sulfonamidas ou a quaisquer excipientes
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Falha renal grave
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Encefalopatia hepática ou deficiência hepática grave
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hipocalemia
Este produto não é normalmente recomendado para utilização em combinação com lítio e agentes não-antiarrítmicos que podem desencadear taquicardia ventricular de ponta de torção (ver [Interacções medicamentosas]).
Precauções
Avisos
Os diuréticos relacionados com tiazida podem causar encefalopatia hepática quando a função hepática é prejudicada, especialmente na presença de distúrbios electrolíticos. Se isto ocorrer, os diuréticos devem ser descontinuados imediatamente.
Fotosensibilidade
Foram relatados casos de reacções de fotossensibilidade com tiazidas e diuréticos relacionados com tiazidas (ver [Reacções adversas]). Se ocorrerem reacções de fotossensibilidade durante o tratamento, recomenda-se a descontinuação do medicamento. Se os diuréticos devem ser utilizados novamente, recomenda-se proteger as áreas expostas à luz solar ou a UVA não natural.
Excipientes
Este produto contém lactose. Não deve ser tomado por doentes com problemas genéticos raros como a intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glucose-galactose.
Precauções
Balanço hídrico e electrolítico
Sangue de sódio
O sódio sanguíneo deve ser medido antes do tratamento e deve ser monitorizado regularmente a seguir. Uma diminuição do sódio no sangue pode ser assintomática no início, pelo que é essencial uma monitorização regular; em grupos de alto risco, ou seja, doentes idosos e cirróticos, a monitorização deve ser mais frequente (ver [Reacções adversas] e [Sobredosagem]). Qualquer tratamento diurético pode levar a hiponatremia, por vezes com consequências muito graves. A hiponatraemia com hipovolemia pode levar à desidratação e à hipotensão vertical. A perda combinada de iões cloreto pode levar a alcalose metabólica compensatória secundária: a incidência deste efeito é baixa e suave.
Sangue potássico
A deficiência de potássio e a hipocalemia são um risco importante causado pelas tiazidas e pelos seus diuréticos relacionados. O risco de hipocalemia (<3,4 mmol/l) deve ser evitado em certos doentes de alto risco, ou seja, os idosos e/ou doentes desnutridos e/ou a tomar múltiplos medicamentos, doentes com cirrose com edema e ascite, doentes com doença arterial coronária e insuficiência cardíaca, etc. Isto porque nestes casos a hipocalemia aumenta o risco de cardiotoxicidade e arritmias com as preparações de digitalis.
Os pacientes com longos intervalos QT no ECG, quer congénitos quer de origem médica, estão em risco com este medicamento. A hipocalemia (e bradicardia) são ambos desencadeadores de arritmias graves, particularmente taquicardia ventricular potencialmente fatal.
Todas estas condições requerem testes frequentes dos níveis de potássio no sangue.
A primeira medição do potássio sanguíneo deve ser obtida na primeira semana após o início da droga.
A hipocalemia deve ser corrigida quando detectada.
Cálcio sanguíneo
Tiazidas e diuréticos relacionados podem reduzir a excreção urinária de cálcio, resultando num ligeiro e transitório aumento dos níveis sanguíneos de cálcio. Um aumento significativo do cálcio pode ser devido a um hiperparatiroidismo pré-existente não reconhecido. O tratamento deve ser interrompido até que a função paratiróide seja verificada.
Glicose no sangue
É importante monitorizar os níveis de glucose no sangue em doentes com diabetes, especialmente se a hipocalemia estiver presente.
Ácido úrico
Os ataques de gota podem aumentar nos doentes com hiperuricemia que tomam esta droga.
Relação entre a função renal e a eficácia dos diuréticos
Os tiazidas e respectivos diuréticos só são totalmente eficazes quando a função renal está normal, ou ligeiramente debilitada (níveis de creatinina no sangue inferiores a 25 mg/l, ou seja, 220 μmol/l em adultos). Nos idosos, a creatinina sanguínea deve ser ajustada em função da idade, peso e sexo.
Durante a fase inicial do tratamento diurético, há também uma redução no volume de sangue devido à perda de água e sódio causada, o que resulta numa redução na taxa de filtração glomerular. Isto pode causar um aumento dos níveis sanguíneos de ureia e creatinina. Esta insuficiência renal funcional temporária não tem consequências graves para aqueles com função renal anteriormente normal, mas pode levar a uma maior deterioração da insuficiência renal pré-existente.
Atletas
Os atletas devem estar conscientes de que este medicamento contém ingredientes activos que podem dar positivo no teste de doping. Utilizar com precaução nos atletas.
Efeitos sobre a capacidade de condução e manuseamento mecânico
Este produto não afecta a atenção, mas podem ocorrer diferentes reacções associadas a uma queda da pressão arterial em casos individuais, particularmente no início do tratamento ou quando outro medicamento anti-hipertensivo é adicionado.
Como resultado, a capacidade de conduzir um veículo ou de operar máquinas pode ser prejudicada.
[Para mulheres grávidas e lactantes].
Gravidez
　　Existem dados limitados sobre a utilização de indapamida em mulheres grávidas (menos de 300 resultados de gravidez). A exposição prolongada a tiazidas no final da gravidez pode reduzir o volume do plasma materno e o fluxo sanguíneo uteroplacentário, o que por sua vez pode levar a isquemia fetal-placentária e retardamento do crescimento.
Os estudos com animais não sugeriram efeitos nocivos directos ou indirectos em termos de toxicidade reprodutiva (ver [Toxicologia farmacológica]).
Como precaução, a indapamida é melhor evitada durante a gravidez. Estes medicamentos não devem ser utilizados para tratar edemas fisiológicos que ocorrem durante a gravidez.
Lactação
Não existe informação suficiente sobre a secreção de indapamida/metabolitos através do leite humano. Pode ocorrer hipersensibilidade a medicamentos de origem sulfonamídica e hipocalemia. O risco para o recém-nascido/infante não pode ser excluído.
A indapamida é muito semelhante em estrutura aos diuréticos tiazídicos, que foram associados à redução da produção de leite e até à supressão da lactação durante a amamentação.
A indapamida não deve ser utilizada durante a amamentação.
Fertilidade
Estudos de toxicidade reprodutiva não demonstraram qualquer efeito sobre a fertilidade em ratos femininos e masculinos (ver [Toxicologia Farmacológica]). Não se espera qualquer efeito sobre a fertilidade humana.
Pediatric Use】The a segurança e eficácia da indapamida em crianças não foi estabelecida.
Uso Geriátrico]
Ver sob outros artigos ou como dirigido por um médico.
Interacções medicamentosas]
Não recomendado para utilização combinada
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Lítio
Numa dieta sem sal (excreção reduzida de lítio na urina), a indapamida aumenta o lítio sanguíneo e leva a manifestações de overdose de lítio. No entanto, se for necessário utilizar diuréticos, o lítio sanguíneo deve ser cuidadosamente monitorizado e a dose ajustada conforme necessário.
Combinações de medicamentos a ter em conta
+
Drogas que induzem taquicardia ventricular de ponta de torção
-Agentes antiarrítmicos da classe Ia (quinidina, hidroquinidina, diisoproterenol).
-Antiarrítmicos da classe III (amiodarona, sotalol, dofetilide, ibuprofeno)
-alguns antipsicóticos.
-Fenotiazinas (clorpromazina, ciromazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina).
-Benzamidas (amisulpride, sulpiride, sultopride, teprid).
-Butyrophenes (haloperidol, haloperidol)
-Outros: bepridil, cisapride, difenidramina, eritromicina IV, halofantrina, imipramina, pentazocina, esparfloxacina, moxifloxacina, vincristina IV.
Aumento do risco de arritmias ventriculares, particularmente arritmias de ponta a ponta (a hipocalemia é um factor de risco).
Monitorizar a hipocalemia e corrigir, se necessário, antes de introduzir tais combinações. Realizar monitorização clínica, electrolítica de plasma e ECG.
Na presença de hipocalemia, usar uma droga que não tenha a desvantagem de causar uma arritmia de tip-twist.
+
Anti-inflamatórios não esteróides (N.S.A.I.Ds, sistémicos), incluindo inibidores selectivos COX-2, altas doses de ácido salicílico (≥3g/dia)
Pode reduzir o efeito anti-hipertensivo da indapamida.
Risco de insuficiência renal aguda (redução da filtração glomerular) em doentes desidratados.
Os pacientes devem ser hidratados e a função renal deve ser monitorizada desde o início do tratamento.
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Inibidores da enzima de conversão da angiotensina (A.C.E.)
Existe o risco de hipotensão súbita e/ou insuficiência renal aguda com a combinação de inibidores A.C.E. no estabelecimento de deficiência de sódio pré-existente (especialmente em doentes com estenose da artéria renal), pelo que em doentes com hipertensão essencial, onde diuréticos anteriores podem ter levado à deficiência de sódio, há que ter cuidado para que isso aconteça.
-A.C.E. os inibidores devem ser iniciados três dias após a descontinuação do diurético e, se necessário, reintegrados com diuréticos destruidores de potássio.
-ou começar com uma dose baixa de inibidores A.C.E. e aumentar lentamente a dose.
Para pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, iniciar o tratamento com uma dose muito baixa de inibidores A.C.E. depois de reduzir a dose de diuréticos destruidores de potássio.
Para todos os doentes que tomam inibidores A.C.E., testar a função renal (nível de creatinina no sangue) dentro das primeiras semanas de administração.
+
Outros compostos que causam hipocalemia: anfotericina B (sedação), glicocorticóides e salicorticoides (sistémico), ticlopidina, laxantes estimulantes
Aumento do risco de hipocalemia (efeito sobreposto).
Monitorizar os níveis de potássio no sangue e corrigir a hipocalemia se necessário; mais ainda quando combinado com preparações de digitalis. Usar laxantes não estimulantes.
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Baclofen
Aumentar a eficácia anti-hipertensiva. Rehidratar o doente; monitorizar a função renal no início do tratamento.
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Preparativos Digitalis
A hipocalemia predispõe a efeitos tóxicos dos análogos digitais. Monitorizar o potássio sanguíneo e ECG e reajustar o tratamento, se necessário.
+
Allopurinol.
A incidência de reacções de hipersensibilidade ao alopurinol pode ser aumentada quando usado em combinação com indapamida.
A combinação deve ser considerada
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Diuréticos conservadores de potássio (amiloride, amisulpride, aminoglutethimide)
Esta combinação racional é benéfica em alguns doentes, mas ainda pode ocorrer hipocalemia ou hipercalemia (especialmente em doentes com insuficiência renal e diabetes). Deve-se ter o cuidado de monitorizar os níveis de potássio no sangue, electrocardiograma e, se necessário, reajustar o tratamento.
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Metformin
A insuficiência renal funcional que pode ser induzida por diuréticos (incluindo diuréticos medulares) pode aumentar o risco de acidose láctica induzida por metformina.
A metformina não deve ser utilizada em homens com níveis de creatinina no sangue superiores a 15 mg/L (135 μmol/L) e em mulheres com níveis de creatinina no sangue superiores a 12 mg/L (110 μmol/L).
+
Agentes de contraste de iodo
Em pacientes desidratados pelo uso de diuréticos, a combinação de contraste iódico aumenta frequentemente o risco de insuficiência renal aguda, e o risco é maior com doses elevadas de contraste iódico.
Os pacientes devem ser hidratados antes da utilização de compostos de iodo.
+
Promethazine antidepressivos (antidepressivos tricíclicos), psicoestimulantes
Aumenta o efeito anti-hipertensivo e também aumenta o risco de hipotensão vertical (efeito sobreposto).
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Cálcio (sal)
Aumenta o risco de hipercalcemia devido à redução da excreção urinária de cálcio.
+
Ciclosporina, tacrolimus
Risco de creatinina sanguínea elevada sem aumento dos níveis de ciclosporina em circulação, mesmo na ausência de deficiência de água/sódio.
+
Corticosteróides, ticlopidina (sistémico)
Reduz a eficácia anti-hipertensiva da indapamida (devido à retenção de água/sódio causada por corticosteróides).
[Overdose de drogas].
Sintomas
Não foi observada toxicidade com indapamida até 40 mg, o que é 16 vezes a dose terapêutica habitual.
A toxicidade aguda manifesta-se principalmente por perturbações da água/electrolíticos (hiponatraemia, hipocalemia). As manifestações clínicas são náuseas, vómitos, hipotensão, cólicas dolorosas, tonturas, sonolência, confusão, poliúria ou oligúria ou mesmo anúria (devido à redução do volume de sangue).
Tratamento
O tratamento inicial utilizado nos centros médicos especializados consiste em remover o medicamento ingerido o mais rapidamente possível por lavagem gástrica e/ou administração de carvão activado. Posteriormente, a água e os electrólitos devem ser reabastecidos para restabelecer o equilíbrio hídrico e electrolítico.
[Farmacologia e Toxicologia].
Indapamida é um diurético sulfonamida que aumenta a excreção urinária de sódio e cloreto ao inibir a reabsorção de sódio no segmento diluído do córtex renal, aumentando assim o débito urinário e exercendo um efeito hipotensivo durante a diurese suave.
Farmacocinética
Absorção
A biodisponibilidade da indapamida é elevada (93%)
O tempo para o pico da concentração de sangue (Tmax) é de 1 a 2 horas após a administração de uma dose de 2,5mg.
Distribuição
A ligação às proteínas plasmáticas é >75%.
Tempo de meia-vida livre de 14-24 horas (média de 18 horas).
As concentrações de sangue em estado estacionário (fase de platô) são mais elevadas com doseamento repetido em comparação com dose única, e a fase de platô permanece estável, indicando que não há acumulação de drogas.
Excreção
O apuramento renal representa 60-80% do apuramento total.
A quantidade de decomposição não metabolizada da droga observada na urina foi de 5% e a indapamida foi maioritariamente excretada como um metabolito.
Falha renal
Nos doentes com insuficiência renal, os parâmetros farmacocinéticos acima mencionados permanecem inalterados.
Storage】Store sob sombra e selo.
Package】Pharmaceutical folha de alumínio laminada com PVC/Policloreto de polivinilideno pastilhas rígidas sólidas laminadas farmacêuticas, 10 pastilhas x 1 placa ou 10 pastilhas x 3 placas ou 10 pastilhas x 6 placas por caixa.
Caducidade date】18 meses
【Execution Norma
Aprovação Number】State Número de registo de medicamentos H10880019
[Detentor da Autorização de Comercialização de Drogas
Nome
Nome: Tianjin Lisheng Pharmaceutical Co.
Endereço registado: No. 16, Saeda North Road, Xiqing Economic Development Zone, Tianjin
Fabricante
Nome: Tianjin Lisheng Pharmaceutical Co.
Endereço de produção: No. 16, Saeda North Road, Xiqing Economic Development Zone, Tianjin
Código Postal: 300385
Número de telefone: 022-27366012
Número de fax: 022-27364239
Sítio Web: www.lishengpharma.com
Número de telefone de consulta grátis: 4006490098