Aplicação racional de medicamentos antimicrobianos na gravidez 1, penicilina Os antibióticos penicilínicos normalmente utilizados incluem a penicilina, a ampicilina, a amoxicilina, a penicilina V, a benzoxacilina, a meticilina, a cloxacilina, a piperacilina, o melfalano e a aloxacilina. Dado que a depuração renal do fármaco aumenta com a taxa de filtração glomerular durante a gravidez, a concentração sanguínea do fármaco tende a ser mais baixa nas mulheres grávidas, podendo ser considerado um aumento adequado da dosagem. Yan Wei, Departamento de Ginecologia, Hospital Popular da Província de Fujian Até à data, a maior parte da investigação foi efectuada sobre a penicilina, que tem sido utilizada na clínica desde a década de 1940. Os resultados de estudos retrospectivos das populações relevantes mostraram que a utilização de penicilina nos primeiros três meses de gravidez não teve efeitos adversos no embrião ou no feto. A utilização de penicilina na gravidez com sífilis é eficaz no tratamento da mãe e na proteção do feto. No estudo de monitorização da aplicação do medicamento, não se registou qualquer aumento da taxa de malformações fetais causadas pela ampicilina, amoxicilina, penicilina V, benzoxicilina, etc. A ampicilina, a amoxicilina e a meticilina têm uma baixa taxa de ligação às proteínas, podendo atravessar facilmente a placenta e atingir 0,5-1 vezes a concentração plasmática materna do fármaco no líquido amniótico; 90 minutos após a injeção materna de ampicilina, a sua concentração no sangue é igual à do feto, devido à função renal imatura dos fetos, a A meia-vida do fármaco é mais longa e, após 200-300 minutos, a concentração sanguínea no feto é 7 vezes superior à da mãe. A ampicilina é utilizada em obstetrícia para a rutura prematura das membranas e para a prevenção de infecções intra-uterinas. O uso de cloxacilina tem sido relatado como causa de malformações em recém-nascidos de mulheres grávidas, mas a correlação com o medicamento é incerta e pode estar relacionada de alguma forma com doenças sofridas pelas mães durante a gravidez. A piperacilina não é fácil de atravessar a placenta, ela e a meloxicilina, a aloxacilina e outras listadas ainda são curtas, não há informação suficiente sobre a sua segurança na gravidez, geralmente não recomendada. 2, cefalosporinas, além de puxar a cefalosporina de oxigénio está incluído na classe C da FDA, a maioria das cefalosporinas pertencem à classe B, na gravidez o uso é relativamente seguro, mas cefoperazona, cefmetazol e puxar a cefalosporina de oxigênio na estrutura da cadeia lateral de metil tiotetrazólio, pode reduzir o protrombinogênio, e há efeitos de toxicidade testicular em experiências com animais, deve ser usado com cautela. As cefalosporinas atravessam geralmente a placenta, mas a concentração no feto é baixa, apenas alguns décimos a um terço da concentração materna, com exceção do cefadroxil, que é utilizado em mulheres grávidas cuja concentração sanguínea fetal pode atingir o dobro da concentração materna. Tal como acontece com as penicilinas, uma vez que a depuração renal destes fármacos aumenta com a filtração glomerular durante a gravidez, as mulheres grávidas tendem a ter concentrações sanguíneas mais baixas e podem ser consideradas para aumentos de dose adequados. As cefalosporinas de primeira geração habitualmente utilizadas são o cefadroxil, a cefazolina, o cefadroxil e a cefradina. O cefadroxil atravessa a placenta e é utilizado por via oral em obstetrícia para o tratamento de infecções do trato urinário, sem efeitos teratogénicos ou outros efeitos adversos para o feto. As malformações cardiovasculares e a fenda labial e palatina ocorreram mais frequentemente nos fetos de mulheres que aplicaram o medicamento no primeiro trimestre de gravidez, mas este facto pode estar relacionado com as doenças sofridas pela mãe durante a gravidez e com a coadministração do medicamento. A cefazolina passa através da placenta para a circulação fetal e para o líquido amniótico, e alguns estudos referem que, uma hora após a administração intravenosa de 1 g em mulheres no final da gravidez, a concentração do fármaco no sangue do cordão umbilical do feto é cerca de um terço da concentração na mãe. A cefradina pode atravessar rapidamente a placenta, a administração intravenosa no meio e no final da gravidez, na administração de cerca de 50 até ao pico de concentração do fármaco no sangue do cordão umbilical e tem uma concentração terapêutica. As cefalosporinas de segunda geração mais utilizadas incluem a cefuroxima, o cefmetazol e o cefaclor. Os dois primeiros fármacos podem atravessar rapidamente a placenta e atingir concentrações terapêuticas na circulação fetal e no líquido amniótico quando utilizados durante a gravidez. As cefalosporinas de terceira geração habitualmente utilizadas são a cefotaxima, a cefazoxima, a ceftriaxona, a ceftazidima, a cefoperazona, a cefixima e o cefbuteno. O desenvolvimento das cefalosporinas tem sido muito rápido e existem menos dados sobre elas nos estudos de monitorização da aplicação de medicamentos. Não se verificou que a utilização de cefadroxil na gravidez aumentasse a taxa de malformações fetais; a utilização de cefradina, cefaclor e ceftriaxona em mulheres grávidas com taxas mais elevadas de malformações neonatais, mas a correlação com o medicamento ainda não é certa, pode estar relacionada com as doenças sofridas pela mulher grávida, bem como com a combinação de medicamentos e assim por diante: outras cefalosporinas sobre a segurança fetal é a falta de informação sobre o estudo, não há circunstâncias especiais que não devam ser preferidas para utilização. 3, inibidores da β-lactamase Imipenem, amitrazina, etc. pertencem à classificação da FDA da classe B, a falta de dados de investigação sobre a segurança do feto, sem circunstâncias especiais não deve ser preferida a utilização. Ácido clavulânico, sulbactam, tazobactam e outros inibidores da β-lactamase também pertencem à classificação da FDA da classe B, esses medicamentos raramente são usados sozinhos e mais com outros antibióticos para formar uma combinação de preparações em experimentos com animais não foram encontrados no feto têm um efeito teratogênico sobre a segurança das mulheres grávidas é a falta de dados de pesquisa. 4, aminoglicosídeos Os aminoglicosídeos não têm efeito teratogénico, o efeito sobre o feto é principalmente sobre o oitavo na toxicidade do nervo cerebral e nefrotoxicidade. Para além da gentamicina, a classificação da FDA para a classe C, os outros são da classe D. Os aminoglicosídeos podem atravessar a placenta, e as concentrações sanguíneas fetais são inferiores às maternas; as concentrações sanguíneas maternas podem ser inferiores às normais durante a gravidez e devem ser monitorizadas. Os aminoglicosídeos afectam a função coclear e vestibular; a neomicina, a canamicina e a amicacina afectam principalmente a audição; a estreptomicina e a gentamicina afectam principalmente o vestíbulo; a tobramicina afecta a função coclear e vestibular em graus aproximadamente iguais; a etilviomicina é a menos ototóxica. A toxicidade dos aminoglicosídeos para o oitavo nervo cerebral pode ser dividida em dois tipos a partir do mecanismo, um é dose-dependente, a ocorrência de toxicidade está relacionada com a dose do fármaco, o método de medicação, o curso do tratamento, a insuficiência renal é mais propensa a ocorrer, presume-se que seja uma alta concentração sustentada do fármaco no fluido linfático do ouvido interno, danos ao ouvido interno Aparelho córtex células ciliadas internas e externas, as lesões iniciais podem ser reversíveis, mas o dano excede um certo grau torna-se irreversível, surdez permanente; o outro é irreversível, surdez permanente; o outro é uma surdez permanente; o outro é uma surdez permanente; o outro é uma surdez permanente; o outro é uma surdez permanente. Outro tipo é a mutação genética, a ocorrência de toxicidade e concentração sanguínea e a concentração de drogas no fluido linfático da orelha interna não têm relação óbvia, principalmente em pacientes com mutações genéticas, foi identificado no local da mutação no sétimo par de cromossomos, o tipo de mutação também está relacionado à etnia das pessoas, principalmente através da herança da mãe, esses pacientes são excecionalmente sensíveis à ototoxicidade dos aminoglicosídeos. O principal local de comprometimento da função renal pelos aminoglicosídeos é o túbulo proximal renal, mas não o glomérulo. Nefrotoxicidade na ordem da canamicina, cisomicina, gentamicina, amicacina, tobramicina, estreptomicina decrescente. 5 . As tetraciclinas são classificadas pelo FDA como Classe D e são contra-indicadas na gravidez. Os efeitos da tetraciclina na mãe e no filho são múltiplos. Experimentos em animais mostram que a gravidez precoce com efeito embriotóxico da tetraciclina no feto, sejam deformidades nos dedos ou cataratas congênitas e outros efeitos teratogênicos, ainda são controversos, mas a gravidez no meio e no final do desenvolvimento ósseo e dentário do feto, tetraciclina no feto após a complexação com cálcio para formar um complexo depositado no osso e nos dentes, e quelato de cálcio, a formação de um complexo de ortofosfato de tetraciclina-cálcio, fetos e desenvolvimento ósseo de crianças pequenas é inibido! Este efeito é mais perigoso a partir do terço médio da gravidez; o uso de tetraciclina durante o sexto médio da gravidez também pode causar hipoplasia do esmalte, pigmentação castanha, coloração amarela dos dentes do feto e das crianças pequenas, e o grau de descoloração está relacionado com a quantidade total do medicamento utilizado, e pode ser agravado pelo uso repetido do medicamento; a tetraciclina pode causar danos no fígado, e também tem um efeito tóxico no fígado da mulher grávida e do feto, e as mulheres grávidas que sofrem de pielonefrite ou insuficiência renal são especialmente A tetraciclina pode causar lesões hepáticas e efeitos tóxicos no fígado da mulher grávida e do feto, e as mulheres grávidas que sofrem de pielonefrite ou insuficiência renal, especialmente as que sofrem de pielonefrite ou insuficiência renal, são especialmente susceptíveis de sofrer de toxicidade hepática. A utilização de doxiciclina, oxitetraciclina, minociclina e memantina – estudos de ensaio revelaram uma elevada taxa de malformações neonatais em mães que utilizaram estes medicamentos durante a gravidez, pelo que estes medicamentos não devem ser utilizados durante a gravidez. A doxiciclina e a oxitetraciclina causam menos descoloração dos dentes do que as outras tetraciclinas. 6, cloranfenicol O cloranfenicol é um amidol Classificação da FDA para a classe C, o cloranfenicol pode atravessar a placenta, a aplicação tardia da gravidez deste produto, a concentração de drogas no sangue do cordão umbilical de 30-106% da mãe, não foi encontrado para ter um efeito teratogênico, mas o cloranfenicol inibe a função hematopoiética da medula óssea, resultando em síndrome do bebê cinza neonatal ou morte fetal, portanto, no deve ser usado, deve ser realizado para monitorar a concentração de drogas no sangue. 7, macrólidos Classificação da FDA para a classe C, eritromicina como um medicamento representativo. Acredita-se geralmente que a eritromicina não causa malformações, e nenhum efeito adverso sobre a prole foi encontrado, mas a droga raramente passa pela placenta e não pode desempenhar um papel terapêutico no feto; a eritromicina é usada para o tratamento de infecções por micoplasma na gravidez, o que pode reduzir abortos espontâneos e reduzir o nascimento de bebês com baixo peso ao nascer, e os dados do estudo de monitoramento do uso de drogas mostram que até agora nenhum aumento na incidência de malformações em bebês nascidos como resultado do uso de eritromicina não foi detectado, mas a esterificação da eritromicina da eritromicina insípida é muito tóxica e deve ser proibida em mulheres grávidas. No entanto, a esterificação da eritromicina inodora é muito tóxica e deve ser contra-indicada em mulheres grávidas. Não existe informação suficiente sobre a segurança das eritromicinas como a azitromicina, a roxitromicina, a claritromicina e a meditromicina na gravidez. A espiramicina é amplamente utilizada na Europa, sem efeitos adversos no feto, a infeção por toxoplasmose em mulheres grávidas preferiu o tratamento com espiramicina ou acetilspiramicina. 8 . Sulfonamidas A FDA classificou a sulfadiazina como classe B, sem efeito teratogênico, mas compete com a bilirrubina por locais de ligação a proteínas, o que pode levar a iterícia neonatal, encefalopatia por bilirrubina e hiperbilirrubinemia, nos estágios finais da gravidez, especialmente durante o trabalho de parto, não deve ser usado este produto. Sulfametoxazol (Synthroid) A FDA classifica-o como sendo da categoria C. Estudos em animais relataram teratogenicidade em ratos, sem efeitos semelhantes em coelhos, mas pode aumentar a mortalidade em coelhas grávidas, e não existe informação suficiente em humanos. Metotrexato A FDA classifica-o como sendo da categoria C, interfere com o metabolismo do ácido fólico e tem efeitos teratogénicos em animais. O metotrexato e o sulfametoxazol formam o composto sulfametoxazol (cotrimoxazol), que pode atravessar a placenta, e a concentração no sangue fetal é próxima da concentração no sangue materno, e um estudo de 2.296 mulheres grávidas que utilizaram cotrimoxazol durante os primeiros 3 meses de gravidez mostrou que houve 126 casos de recém-nascidos com Um estudo de 2296 mulheres grávidas que tinham usado cotrimoxazol no primeiro trimestre de gravidez mostrou que 126 recém-nascidos tinham grandes malformações congénitas, sugerindo que pode haver uma correlação entre o cotrimoxazol e uma elevada taxa de malformações neonatais e que não deve ser usado durante a gravidez. 9, quinolonas As quinolonas habitualmente utilizadas são a norfloxacina, a ciprofloxacina, a ofloxacina, a levofloxacina, a enrofloxacina, a lomefloxacina e a esparfloxacina, classificadas pela FDA como classe C. As experiências com animais não revelaram que as quinolonas tenham um efeito teratogénico e não há embriotoxicidade, mas há um efeito mutagénico fraco em doses elevadas; as quinolonas podem causar lesões da cartilagem nas articulações de suporte de carga nos tecidos do animal menor de idade, sendo o canino o mais Sensível. Em experiências com animais, a ciprofloxacina foi encontrada em concentrações elevadas na cartilagem osteoarticular e a destruição do tecido cartilagíneo foi observada em microscopia ótica e eletrónica, não tendo recuperado após % de semanas de retirada do medicamento. Existem poucas informações sobre a utilização de quinolonas na gravidez humana, sendo que apenas 2 de 132 recém-nascidos de mulheres grávidas tratadas com ciprofloxacina nasceram com defeitos, o que é menos do que o risco esperado de 2-3%; a ciprofloxacina atravessa lentamente a placenta e a concentração do fármaco no líquido amniótico excede a concentração sanguínea materna por um fator de 10 após 12 horas de administração. Foi também documentado que 35 mulheres grávidas que tinham sido tratadas com norfloxacina ou ciprofloxacina para infecções do trato urinário nos primeiros 3 meses de gravidez tiveram bebés saudáveis, sem malformações ou anomalias nas articulações. Tendo em conta os resultados acima referidos de experiências com animais, sugere-se que se deve ter cuidado ao utilizar medicamentos antibacterianos de quinolona em mulheres grávidas. 10 . Outros A vancomicina FDA classificada como classe C, pode atravessar a placenta. A aplicação de vancomicina para corioamnionite no meio da gravidez pode atingir a concentração terapêutica, e nenhum efeito teratogênico foi encontrado, mas pode causar ototoxicidade no feto, e deve-se ter cuidado especial ao usá-la. A furaltoxina não tem efeitos adversos no feto, porque pode atravessar a placenta. Teoricamente, pode causar anemia hemolítica em fetos deficientes em glucose-6-fosfato desidrogenase, mas tal não foi registado na clínica. O efeito teratogénico da furazolidona no feto não foi relatado. A deficiência de glucose-6-fosfato desidrogenase pode produzir anemia hemolítica após a aplicação deste produto, pelo que deve ser utilizado com precaução no final da gravidez. A clindamicina é habitualmente utilizada no tratamento de infecções anaeróbias resistentes a medicamentos durante o parto, especialmente infecções do líquido intra-amniótico e pós-parto, e pode atravessar a placenta e atingir concentrações terapêuticas nos tecidos fetais. Resumo A classificação acima referida dos medicamentos antimicrobianos de acordo com a sua segurança na gravidez fez uma breve introdução, o trabalho clínico deve ser tido em conta, a gravidez é um período fisiológico muito especial, a utilização de medicamentos antimicrobianos, para além de considerar a eficácia do medicamento sobre as bactérias patogénicas, a segurança do medicamento é muito importante, deve ser evitada ao máximo possível para o feto causada por efeitos adversos da droga, para reduzir defeitos de nascimento. Deste ponto de vista, a eritromicina pode ser utilizada, mas outros medicamentos do grupo dos macrólidos devem ser cautelosos, a eritromicina inodora tem grande hepatotoxicidade e as mulheres grávidas devem ser proibidas de a utilizar.