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Data da revisão.
Trimetazidina Hydrochloride Tablets Instruções
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico.
Nome da droga]
Nome genérico: Trimetazidine Hydrochloride Tablets
Nome inglês: Trimetazidine Hydrochloride Tablets
Hanyu Pinyin：Yansuan Qumeitaqin Pian
Ingredientes
O ingrediente activo deste produto é Trimetazidine Hydrochloride, o seu nome químico: 1-(2,3,4-trimetoxibenzil)piperazina dicloridrato
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C14H22N2O3 -2HCl
Peso molecular: 339,26
Imóveis
Este produto é uma pastilha revestida com película, que aparece branca ou esbranquiçada após a remoção do revestimento.
Indicações
Como medicamento complementar, é utilizado para o tratamento sintomático de pacientes adultos com angina de peito estável e pouco controlados ou intolerantes à terapia anti-anginal de primeira linha.
Specification】 20mg
Dosagem]
Tomar 1 comprimido por via oral 3 vezes ao dia com 3 refeições.
Avaliar o efeito terapêutico após três meses e descontinuar se não houver efeito terapêutico.
Populações especiais
Pacientes com insuficiência renal.
Para pacientes com insuficiência renal moderada (clearance de creatinina [30-60] ml/min) (ver [Precauções] e [Farmacocinética]), a dose recomendada é um comprimido de 20 mg tomado duas vezes por dia, ou seja, um comprimido de manhã e um comprimido à noite durante as refeições.
[Reacções adversas].
Para reacções adversas associadas à utilização de cloridrato de trimetazidina, ver [Precauções].
As reacções adversas no quadro abaixo são derivadas de relatórios espontâneos e da literatura científica. Muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100 a < 1/10); pouco comum (≥ 1/1,000 a < 1/100); raro (≥ 1/10,000 a < 1/1,000); muito raro (< 1/10,000); desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis). Fibrilação, como um sintoma em ataques de angina
Frequência de classificação de órgãos sistémicos termo preferido Perturbações neurológicas tonturas comuns, dor de cabeça desconhecida síndrome de Parkinson (tremor, incapacidade motora, hipertonia), instabilidade da marcha, síndrome das pernas inquietas, outras perturbações do movimento relacionadas, geralmente reversíveis após a descontinuação da medicação. Distúrbios do sono desconhecidos (insónia, sonolência) Distúrbios vagais do ouvido e do ouvido interno Distúrbios cardíacos desconhecidos Palpitações raras, extra-sístoles, taquicardia Distúrbios vasculares Baixa pressão arterial rara, hipotensão vertical (pode estar associada a fraqueza generalizada, tonturas ou quedas, especialmente em doentes tratados com medicação anti-hipertensiva), ruborização Distúrbios gastrointestinais
Dores abdominais comuns, diarreia, dispepsia, náuseas e vómitos Constipação intestinal Desconhecidas perturbações da pele e do tecido subcutâneo Erupção comum, prurido, urticária Desconhecidas pustulose eruptiva generalizada aguda (AGEP), angioedema Desordens sistémicas e condições do local de administração Fraqueza comum Desordens do sistema sanguíneo e linfático Desconhecidas deficiência de granulócitos, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica Desordens hepático-mobiliares Desconhecidas hepatite
Suspeita de Reacção Adversa.
É importante comunicar reacções adversas pós-comercialização para que o equilíbrio benefício/risco do medicamento possa ser continuamente monitorizado. Os profissionais de saúde devem seguir os requisitos das suas autoridades reguladoras locais para comunicar as suspeitas de reacções adversas.
Contra-indicações
Contra-indicado em doentes com hipersensibilidade ao cloridrato de trimetazidina ou a qualquer um dos excipientes.
Doença de Parkinson, síndrome de Parkinson, tremor, síndrome das pernas inquietas, e outras perturbações do movimento relacionadas.
Deficiência renal grave (depuração de creatinina <30ml/min).
Atenção]
Este medicamento não deve ser utilizado como tratamento sintomático para episódios de angina de peito, nem para o tratamento inicial de angina de peito instável ou enfarte do miocárdio. Este medicamento não deve ser utilizado para tratamento antes ou durante os primeiros dias após a admissão no hospital. Durante um ataque de angina, o estado coronário deve ser reavaliado e devem ser considerados ajustamentos ao tratamento (medicação e possível revascularização).
A trimetazidina pode causar ou agravar os sintomas de Parkinson (tremor, incapacidade motora, hipertonia) e deve ser verificada regularmente, especialmente para os doentes idosos.
Investigações adequadas devem ser levadas a cabo por um neurologista quando surgem condições suspeitas. A trimetazidina deve ser completamente descontinuada quando ocorrem distúrbios de movimento, tais como sintomas de Parkinson, síndrome das pernas inquietas, tremor, ou marcha instável.
A incidência destes eventos é baixa e é geralmente reversível após a descontinuação do fármaco. A maioria dos pacientes recupera dentro de 4 meses após a descontinuação da trimetazidina. Se os sintomas de Parkinson persistirem durante mais de 4 meses após a interrupção, deve ser procurado o conselho de um neurologista.
Podem ocorrer quedas associadas à instabilidade da marcha ou hipotensão, particularmente em pacientes que tomam medicamentos anti-hipertensivos (ver [Reacções adversas]).
Deve ter-se cuidado ao prescrever trimetazidina em pacientes com uma exposição esperada aumentada:.
– Deficiência renal moderada (ver [Dosagem] e [Farmacocinética])
– Pacientes idosos com mais de 75 anos (ver [DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO])
Este produto não é geralmente recomendado para uso em mulheres que amamentam (ver [Gravidez e Amamentação]).
Este produto contém FCF (E110) amarelo por do sol e carmim A (E124), que podem causar reacções alérgicas.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Estudos clínicos não demonstraram efeitos hemodinâmicos da trimetazidina, contudo foram observados casos de tonturas e sonolência após a comercialização (ver [REACÇÕES ADVERSAS]), que podem afectar a capacidade de conduzir e operar máquinas.
Utilizar com precaução nos atletas.
Para mulheres grávidas e lactantes].
Gravidez
Não existem dados sobre a utilização da trimetazidina em mulheres grávidas. Estudos com animais não demonstraram efeitos nocivos directos ou indirectos em termos de toxicidade reprodutiva (ver [Toxicologia farmacológica]). Por razões de segurança, é melhor evitar tomar este medicamento durante a gravidez.
Lactação
Não se sabe se a trimetazidina e os seus metabolitos são excretados no leite materno. Os riscos para o recém-nascido/infante não podem ser excluídos. A trimetazidina não deve ser tomada durante a amamentação.
Fertilidade
Os estudos de toxicidade reprodutiva não demonstraram qualquer efeito sobre a fertilidade em ratos femininos e masculinos (ver [Farmacologia e Toxicologia]).
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia da trimetazidina em pessoas com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.
Uso geriátrico
A exposição à trimetazidina pode ser aumentada em doentes idosos devido à presença de declínio da função renal relacionado com a idade (ver [Farmacocinética]). Em doentes com insuficiência renal moderada (depuração de creatinina 30-60 ml/min), a dose recomendada é de um comprimido duas vezes por dia, ou seja, um comprimido com a refeição da manhã e da noite.
Deve ter-se cuidado ao aumentar a dose em doentes idosos (ver [Precauções]).
Interacções medicamentosas]
Não foram observadas interacções medicamentosas.
Overdose]
A informação disponível sobre a overdose de trimetazidina é limitada. O tratamento sintomático deve ser administrado.
[Ensaios clínicos].
A eficácia e segurança da trimetazidina sozinha ou em combinação com outros medicamentos anti-anginais em doentes mal controlados com angina pectoris crónica foi confirmada por estudos clínicos.
Num estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (TRIMPOL-II) com 426 pacientes, trimetazidina (60 mg/dia) combinada com metoprolol 100 mg/dia (50 mg/dose, 2x/dia) durante 12 semanas melhorou significativamente os parâmetros do teste de exercício e os sintomas clínicos em comparação com placebo: tempo total de exercício: +20,1s, p = 0,023, carga total de trabalho 0,54 METs, p = 0,001, tempo para atingir 1 mm de depressão do segmento ST: +33,4s, p = 0,003, tempo para o início da angina: +33,9s, p < 0,001, número de ataques de angina/semana: -0,73, p = 0,014, consumo de nitrato de curta duração/semana: -0,63, p = 0,032, sem hemodinâmica Mudanças.
Num estudo aleatório, duplo-cego e controlado por placebo (Sellier) envolvendo 223 pacientes, 35 mg de comprimidos de trimetazidina de libertação prolongada (2 vezes/dia) combinados com 50 mg de atenololol (o.d.) durante 8 semanas foi associado a um aumento significativo no tempo para atingir 1-mm de depressão do segmento ST no teste de exercício após 12 horas de dosagem em comparação com placebo num subgrupo de pacientes (n = 173) (+34,4 s, p = 0,03). O estudo também encontrou uma diferença significativa no tempo para o início da angina de peito (p = 0,049). Não foram encontradas diferenças significativas em outros parâmetros secundários (tempo total de exercício, carga total de trabalho e parâmetros clínicos) entre os grupos.
Num estudo aleatório de 3 meses em dupla ocultação (estudo Vasco) com doentes de 1962, dois grupos de trimetazidina (70 mg/dia e 140 mg/dia) foram testados contra um controlo placebo sobre atenolol 50 mg/dia. Na população total, incluindo pacientes assintomáticos e sintomáticos, a trimetazidina não demonstrou benefícios em termos de testes funcionais (duração total do exercício, tempo para apresentação de 1mm ST, tempo para apresentação de ataque de angina) e parâmetros clínicos. Contudo, a análise post-hoc mostrou que no subgrupo de doentes sintomáticos (n = 1574), a trimetazidina (140 mg) melhorou significativamente a duração total do exercício (+23,8s vs. placebo +13,1s; p = 0,001) e o tempo para o início do ataque de angina (+46,3s vs. placebo +32,5s; p = 0,005)
[Farmacológico e toxicológico].
Efeitos farmacológicos
A trimetazidina mantém um ambiente intracelular estável, protegendo o metabolismo da energia celular na presença de hipoxia ou isquemia e impedindo uma diminuição dos níveis intracelulares de ATP, assegurando assim o funcionamento normal da bomba de iões e o funcionamento normal do fluxo permeável de sódio-potássio. A trimetazidina inibe a b-oxidação dos ácidos gordos ao bloquear a tiolase de 3-ketoesteril CoA de cadeia longa, promovendo assim a oxidação da glicose. Nas células isquémicas, é necessário um nível inferior de consumo de oxigénio para obter energia através da oxidação da glucose em comparação com o processo de b-oxidação. A oxidação melhorada da glucose optimiza os processos de energia celular e mantém assim um metabolismo energético adequado durante a isquemia. Em doentes com doença cardíaca isquémica, a trimetazidina actua como agente metabólico para manter níveis de fosfato de alta energia nas células musculares cardíacas. O efeito isquémico antimicárdico é alcançado sem afectar a hemodinâmica.
Estudos toxicológicos
Genotoxicidade.
Foram realizados testes in vitro e in vivo para avaliar a genotoxicidade potencial e todos os resultados foram negativos.
Toxicidade reprodutiva.
Nos testes de toxicidade reprodutiva em ratos e coelhos, não foi observada toxicidade embrionária significativa ou toxicidade no crescimento e desenvolvimento de órgãos da descendência. Um teste de toxicidade reprodutiva perinatal em ratos não mostrou anomalias significativas.
Farmacocinética].
Absorção
Após administração oral, a trimetazidina é rapidamente absorvida e atinge o pico da concentração plasmática no prazo de 2 horas. O pico da concentração plasmática é de aproximadamente 55ng/ml após uma dose oral única de trimetazidina 20 mg. Após dose repetida, as concentrações em estado estável são alcançadas em 24-36 horas e são estáveis durante todo o curso do tratamento.
Distribuição
O volume aparente de distribuição era de 4,8 l/kg, indicando uma boa distribuição do tecido. Baixa ligação proteica: as medições in vitro mostram uma taxa de ligação proteica de 16%.
Excreção
A trimetazidina é desmineralizada principalmente na urina, principalmente como um protótipo. A meia-vida média de apuramento é de 6 horas.
Linearidade
Os parâmetros farmacocinéticos da trimetazidina são lineares com dose após administração de dose única de até 100 mg. Após doses múltiplas, os parâmetros farmacocinéticos da trimetazidina são lineares no que diz respeito ao tempo.
Populações especiais
Idosos.
Os sujeitos mais velhos podem ter aumentado a exposição à trimetazidina devido à ocorrência de um declínio da função renal relacionado com a idade. Um estudo farmacocinético especial em indivíduos idosos ou muito idosos (≥ 85 anos) com 75-84 anos mostrou que a exposição à trimetazidina era 1,0 e 1,3 vezes maior em indivíduos idosos com insuficiência renal moderada (clearance de creatinina de 30 a 60 ml/min) do que em indivíduos mais jovens com insuficiência renal moderada (30-65 anos).
Deficiência da função renal.
Em comparação com voluntários jovens saudáveis com função renal normal, a exposição à trimetazidina aumentou para uma média de 1,7 vezes em pacientes com insuficiência renal moderada (clearance de creatinina entre 30 e 60 ml/min) e 3,1 vezes em pacientes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina abaixo de 30 ml/min). Não foram observadas novas preocupações de segurança nesta população em comparação com a população em geral.
Pediatria.
Os estudos farmacocinéticos da trimetazidina não foram realizados na população pediátrica (<18 anos).
[Armazenamento] Proteger da luz e manter selado.
Packaging】Polyvinyl pastilhas duras farmacêuticas sólidas de cloreto e folha de alumínio farmacêutica com película laminada farmacêutica de poliéster/alumínio/polietileno 15 mesa/placa 1 prato/caixa, 2 pratos/caixa, 4 pratos/caixa; 18 mesa/placa 2 pratos/caixa
[Data de expiração] 24 meses
【Execution Norma
【Approval Number】State Certificado de medicamentos H20066534
【Manufacturing Company】 [Nome do produto
Nome da empresa: Ruiyang Pharmaceutical Co.
Endereço: No. 1, Ruiyang Road, Yiyuan County, Província de Shandong
Código Postal: 256100
Número de telefone: 4006 123458; 15853312365
Número de fax: 0533-3248777
Endereço web: http://www.reyoung.com
Caixa de correio: [email protected]