A osteocondrodisplasia múltipla manifesta-se clinicamente como uma tríade de crescimento anormal de múltiplas fibras osteocondrais, pigmentação da pele pelo café do leite e puberdade precoce. Foi primeiro descrito pelos Drs. McCune e Albright e é também conhecido como síndrome de McCune-Albright (MAS). É mais comum nas raparigas e menos comum nos rapazes. A patogénese da doença tem sido estudada mais claramente nos últimos anos e é considerada típica da pseudoprematuridade. As hormonas peptídicas actuam nas células ou tecidos alvo por meio de receptores hormonais distribuídos na superfície celular, proteínas de transdução de mensagens (proteínas G) e os seus efectores acoplados (adenilato ciclase), que transmitem sinais extracelulares dos receptores de superfície celular activados para os efectores intracelulares. A subunidade alfa liga difosfato de guanosina (GDP) e trifosfato de guanosina (GTP). Quando chega um ligando com uma função estimulante para a célula alvo, forma um complexo ligo-receptor com o receptor correspondente na superfície celular, que actua sobre a proteína G (proteína Gs), causando uma diminuição da afinidade da sua subunidade α para o PIB e um aumento da afinidade para o GTP, de modo que o GTP desloca o PIB na subunidade α da proteína Gs, formando um complexo ligo-receptor-Gs proteína-GTP, o que pode levar à dissociação da subunidade α Isto pode levar à dissociação e activação da subunidade α das subunidades β e γ, estimulando a activação da adenilato ciclase, que aumenta a síntese do cAMP e provoca a activação funcional das células alvo. A síndrome de McCune-Albright é causada por uma mutação pontual no gene que codifica a subunidade α da proteína Gs na membrana celular em células somáticas embrionárias iniciais, o que resulta na substituição da arginina na posição 201 pela histidina ou cisteína. Isto reduz significativamente a actividade da GTPase intrínseca à subunidade proteína alfa Gs, causando uma activação sustentada da adenilato ciclase, levando a um aumento e acumulação de níveis de cAMP, o que induz a proliferação e hiperfunção autonómica das células que respondem às hormonas. A puberdade precoce é causada pela luteinização ovariana dos cistos foliculares que produzem autonomamente estrogénios em excesso. Devido à mutação das células somáticas na fase embrionária inicial, formam-se quimeras, resultando numa distribuição segmentar de lesões tais como ossos e lesões cutâneas. As manifestações clínicas da síndrome de McCune-Albright são principalmente a seguinte tríade de sintomas: ① Anomalias endócrinas, sendo o sintoma mais proeminente a puberdade precoce. Hiperatividade autónoma devido a hiperplasia ou adenoma de uma ou mais glândulas endócrinas. O mais comum é o desenvolvimento de quistos foliculares funcionais autónomos nos ovários, resultando em actividade hormonal sexual e levando a uma puberdade precoce não dependente do GnRH. Outras patologias das glândulas endócrinas podem também causar hipertiroidismo, cortisolismo e hiperprolactinemia. (ii) Múltipla proliferação anormal de fibras ósseas. Pode envolver um único ou vários ossos, principalmente nos ossos craniofaciais e longos, com uma distribuição assimétrica heterogénea, assimetria facial, claudicação ou dor, e deformidades esqueléticas. A escoliose é mais comum. (iii) Pigmentação da pele com margens irregulares do café-au-lait. Na sua maioria ipsilateral à lesão óssea e raramente para além da linha mediana. O local comum são as dobras na parte superior do pescoço e nádegas. As manchas de café-au-lait devem ser diferenciadas da pigmentação cutânea da neurofibromatose. 3. diagnóstico e diagnóstico diferencial Os critérios diagnósticos actuais seguidos para a MAS são a presença de displasia osteofibrosa múltipla, associada a pelo menos uma hiperfunção endócrina típica (mais comum em raparigas com puberdade precoce), e/ou hiperpigmentação cutânea específica. O diagnóstico genético pode ser estabelecido pela análise genética de lesões como o fluido intracapsular obtido por punção guiada por ultra-sons de folículos ovarianos e tecido ósseo anormal, que revela mutações nos Gs um gene. Deve ser distinguida da puberdade precoce, displasia osteofibrosa, fibromas nãoossificantes, puberdade central precoce primária e tumores ovarianos. Tratamento e prognóstico O tratamento da síndrome de McCune-Albright é principalmente sintomático e não há cura eficaz. A puberdade precoce não tem efeito significativo na menstruação ou fertilidade na idade adulta, mas pode levar ao fechamento epifisário prematuro e afectar a altura. Todas as doenças endócrinas devem ser tratadas. Os estudos encontraram bons resultados com o tamoxifeno da droga antineoplásica. A droga compete com o estradiol para se ligar ao receptor de estrogénio, causando assim uma diminuição dos níveis de estrogénio. Na grande maioria dos casos de proliferação anómala craniofacial de fibras ósseas, não é necessária cirurgia, com excepção de distúrbios visuais progressivos, dor intensa e desfiguração. Os difosfonatos são eficazes na redução da dor associada à hiperplasia fibrosa óssea anómala craniofacial. Para a raspagem de doenças ósseas, a gestão de fracturas e a prevenção de deformidades podem ser utilizadas. Complicações específicas da osteopatia como o estreitamento do forame óptico devido à fibrose da base do crânio ou órbitas que levam a uma deficiência visual ou mesmo à cegueira podem ser tratadas cirurgicamente numa base experimental. É importante treinar para aumentar a força e manter a intensidade. A natação e o ciclismo são os melhores exercícios para as pessoas com osteocondrodisplasia para construir força muscular e reduzir o risco de fractura.