- Anlotinib, um novo inibidor de tirosina quinase (TKI) multidireccionado desenvolvido independentemente pela China, completou um estudo clínico fase III em cancro do pulmão avançado de células não pequenas (NSCLC) em 2017 e foi aprovado para comercialização a 9 de Maio de 2018 para o tratamento da terceira linha de pacientes com NSCLC que falharam ou não responderam ao tratamento.
- Anlotinib tem efeitos angiogénicos anti-tumor e inibidores do crescimento tumoral, que não só prolongam significativamente a sobrevivência dos pacientes, como também têm menos efeitos secundários tóxicos e efeitos adversos controláveis, proporcionando uma nova opção para pacientes com NSCLC avançado que progrediram após terem recebido pelo menos tratamento de segunda linha no passado.
Anlotinibe inibe eficazmente as kinases como o receptor do factor de crescimento endotelial vascular (VEGFR), receptor do factor de crescimento derivado de plaquetas (PDGFR), receptor do factor de crescimento fibroblasto (FGFR) e c-Kit, combinando os dois efeitos principais da angiogénese anti-tumoral e da inibição do crescimento tumoral.
Em 13 de Fevereiro de 2018, foi oficialmente publicado no British Journal of Cancer um estudo clínico de fase II, com o nome de código ALTER0302. O estudo incluiu pacientes com NSCLC avançado que tinham progredido, ou eram intolerantes, após terem recebido pelo menos duas quimioterapias sistémicas anteriores. Os resultados mostraram que os pacientes do grupo anlotinib (4,8 meses) tiveram uma sobrevida sem progressão (PFS) significativamente melhor do que os do grupo placebo (1,2 meses). Também houve uma tendência para uma sobrevivência mediana mais longa (mOS) para os pacientes do grupo anlotinib (9,3 meses) em comparação com o grupo placebo (6,3 meses). Como para reacções adversas, as reacções adversas graves mais comuns relacionadas com o tratamento ao anlotinibe incluíam hipertensão, tiroglobulina elevada e síndrome do pé-mão. No entanto, após ajustamento da dose ou gestão sintomática, todas as reacções adversas foram resolvidas e não ocorreram mortes relacionadas com o tratamento. ALTER 0303 (NCT02388919) é um estudo de fase III que avalia a eficácia e segurança do anlotinib em pacientes com NSCLC de fase IIIB/IV que tenham experimentado a progressão da doença após pelo menos uma terapia de segunda linha. Os resultados mostraram que o anlotinib prolongou significativamente a sobrevivência global mediana dos pacientes até 3,33 meses em comparação com o placebo. Este resultado reafirma a eficácia do anlotinib em terceira e mais tarde linhas para o tratamento do NSCLC avançado. Além disso, tanto pacientes com adenocarcinoma como com carcinoma escamoso beneficiaram de tratamento com anlotinibe. Como se viu na análise do subgrupo do estudo ALTER 0303, os principais efeitos adversos do anlotinib em carcinoma escamoso foram hipertensão, diminuição da contagem de linfócitos, hiponatremia, hemoptise e intervalo Q-T prolongado. Globalmente, no entanto, a incidência de eventos adversos estava dentro do controlo clínico e o medicamento era seguro. Na actualidade, a única indicação aprovada para anlotinib é o tratamento de terceira linha do NSCLC avançado, mas os estudos clínicos estão gradualmente a ser conduzidos em cancro do pulmão de pequenas células e outros tipos de tumores com base na sua natureza multidireccional, demonstraram a eficácia e o perfil de segurança. Estudo fase II: anlotinib prolonga significativamente a sobrevivência no NSCLC avançado, com uma tendência para uma sobrevivência global mais longa
Estudo fase III: a eficácia do anrotinib em NSCLC avançado tratado validado de novo, efeitos adversos de preocupação
Progresso no estudo de diferentes indicações para o anlotinib