ANTECEDENTES: Houve três ensaios da fase 3, dois dos quais demonstraram que a pirfenidona (um medicamento anti-fibrótico oral) reduziu a progressão da doença em doentes com fibrose pulmonar idiopática, medida por uma redução do volume pulmonar forçado (CVF) ou espirometria; no terceiro ensaio, este resultado final não foi considerado cumprido. Procurámos confirmar o efeito benéfico da pirfenidona na redução da progressão da doença neste grupo de pacientes. MÉTODOS: Neste estudo da fase 3, atribuímos aleatoriamente 555 pacientes com fibrose pulmonar idiopática para receber pirfenidona oral (2403 mg diários) ou placebo durante 52 semanas. O ponto final primário foi a mudança na espirometria de exercício ou morte às 52 semanas. Os pontos finais secundários foram 6 minutos de caminhada, sobrevivência sem progressão, dispneia, e morte por qualquer causa ou fibrose pulmonar idiopática. RESULTADOS: No grupo das pirfenidonas, houve uma diminuição relativa de 47,9% na percentagem de pacientes com uma redução absoluta da espirometria de esforço prevista de 10 pontos percentuais ou mais ou morte em comparação com o grupo placebo; houve também um aumento relativo de 132,5% na percentagem de pacientes sem redução na espirometria de esforço (p<0,001). A pirfenidona mitigou a redução em 6 minutos de caminhada (P=0,04) e melhorou a sobrevivência sem progressão (P<0,001). Não houve diferenças significativas entre os resultados de dispneia (P=0,16), mortalidade por qualquer causa (P=0,10) ou mortalidade devido a fibrose pulmonar idiopática (P=0,23). Contudo, numa análise conjunta pré-desenhada dos resultados combinados de duas experiências anteriores da fase 3, as diferenças entre grupos de morte por qualquer causa (P=0,01) e morte por fibrose pulmonar idiopática (P=0,006) foram significativas e favoreceram a pirfenidona. CONCLUSÃO: A pirfenidona reduziu a progressão da doença em doentes com fibrose pulmonar idiopática em comparação com placebo, como reflectido na função pulmonar, tolerância ao exercício e sobrevivência sem progressão. O tratamento foi associado a efeitos secundários aceitáveis e a menos mortes.