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Data da revisão.
Cefaclor Extended Release Tablets Instruções
Ler atentamente as instruções e utilizar sob a supervisão de um médico
Este produto está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida ao cefaclor e outros antibióticos à base de cefalosporina.
Nome da droga
Nome genérico: Cefaclor Sustained-Release Tablets
Nome inglês: Cefaclor Sustained Release Tablets
Hanyu Pinyin: Toubaokeluo Huanshipian
Ingredientes
O principal ingrediente deste produto é cefaclor.
Nome químico: (6R,7R)-7-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-3-cloro-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxílico mono-hidrato
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C15H14ClN3O4S-H2O
Peso molecular: 385,82
Characteristic】.
Este produto é uma pastilha revestida com película azul, que aparece de branco a amarelo claro após a remoção do revestimento da película.
Indicações
Os comprimidos de libertação prolongada de Cefaclor são indicados para as seguintes infecções causadas por bactérias patogénicas sensíveis.
Bronquite aguda e ataques agudos de bronquite crónica: causados por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (incluindo β estirpes produtoras de lactamas), Haemophilus parainfluenzae (incluindo β estirpes produtoras de lactamas), Cattamora (incluindo β estirpes produtoras de lactamas) e Staphylococcus aureus.
Faringite, amigdalite: causada por Streptococcus pyogenes (estreptococos do grupo A). (A penicilina é geralmente o medicamento de eleição para o tratamento e prevenção de infecções estreptocócicas, incluindo a profilaxia para a febre reumática. Embora os comprimidos de cefaclor de libertação prolongada sejam geralmente eficazes para eliminar os estreptococos da orofaringe; não há informação suficiente para confirmar que os comprimidos de cefaclor de libertação prolongada previnem ataques de febre reumática).
Pneumonia: causada por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (incluindo estirpes produtoras de beta-lactamas), e Catamorax (incluindo estirpes produtoras de beta-lactamas).
Sinusite: causada por Streptococcus pneumoniae (apenas estirpes sensíveis à penicilina), Haemophilus influenzae (incluindo estirpes produtoras de beta-lactamas), e Catamorax (incluindo estirpes produtoras de beta-lactamas).
Infecções simples das vias urinárias inferiores: incluindo cistite e bacteriúria assintomática causadas por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Aspergillus oxysporum e Staphylococcus saprophyticus.
Infecções dos tecidos moles da pele: causadas por Streptococcus pyogenes (estreptococos do grupo A), Staphylococcus aureus (incluindo as estirpes produtoras de β-lactamas), e Staphylococcus epidermidis (incluindo as estirpes produtoras de β-lactamas).
São necessários estudos bacteriológicos para confirmar o diagnóstico patogénico e para determinar a susceptibilidade das bactérias patogénicas ao cefaclor. O tratamento é iniciado logo que os espécimes apropriados tenham sido obtidos. Ajustar os medicamentos antibacterianos de acordo com os resultados da cultura e da sensibilidade aos medicamentos.
Especificação
0,375g (com base em C15H14ClN3O4S)
Dosagem]
Os comprimidos de Cefaclor de libertação prolongada podem ser administrados por via oral sem ter em conta as refeições. No entanto, tomar com alimentos pode aumentar a absorção de Cefaclor Extended Release Tablets. Os comprimidos não devem ser partidos, esmagados ou mastigados quando tomados.
A dose recomendada para faringite, amigdalite e infecções de pele de tecidos moles é de 375mg (um comprimido) duas vezes por dia. A dose recomendada para infecções das vias urinárias inferiores é de 375mg (um comprimido) duas vezes por dia. A dose recomendada para a bronquite é de 375mg (um comprimido) duas vezes por dia. A dose recomendada para pneumonia e sinusite é de 750mg (dois comprimidos) duas vezes por dia.
Para o tratamento de infecções causadas por Streptococcus pyogenes (Streptococcus Grupo A), deve ser administrado um curso de comprimidos de libertação prolongada de cefaclor durante pelo menos 10 dias.
[Reacções adversas].
A maioria das reacções adversas observadas em ensaios clínicos com Cefaclor Extended Release Tablets foram de natureza suave e transitória. A interrupção do tratamento devido a reacções adversas relacionadas com drogas foi observada em 1,7% dos casos. Foram relatadas as seguintes reacções adversas em ensaios clínicos com comprimidos de cefaclor de libertação prolongada por via oral. Salvo menção em contrário, a incidência foi inferior a 1%.
Reacções gastrintestinais: diarreia (3,4%), náuseas (2,5%), vómitos e dispepsia.
Reacções alérgicas: erupção cutânea, urticária, ou prurido ocorreram em aproximadamente 1,7% dos doentes. Num ensaio clínico controlado com comprimidos de libertação prolongada de cefaclor, ocorreu uma reacção semelhante a uma doença do soro em 3272 doentes (0,03%).
Foram relatadas reacções semelhantes às do soro em doentes tratados com cefaclor. Estas reacções caracterizam-se por eritema polimórfico, erupção cutânea e outras manifestações cutâneas com artrite/artralgia, febre ou sem febre, e diferem da doença sérica típica na medida em que a linfadenopatia e a proteinúria são raras, não existem complexos imunitários circulantes, e não ocorrem sequelas de reacção. Ocasionalmente, pode ocorrer um único sintoma, mas não representa uma reacção semelhante a uma doença do soro. Outros estudos demonstraram que as reacções do tipo seropatia parecem estar associadas a reacções metabólicas, ocorrendo frequentemente durante ou após o segundo curso de cefaclor. Estas reacções têm ocorrido com maior frequência em crianças do que em adultos, com taxas que variam de 0,5% (1/200) num ensaio a 0,024% (2/8346) em todos os ensaios clínicos (0,055% em crianças em ensaios clínicos) a 0,003% (1/38.000) em relatos de eventos espontâneos. Sinais e sintomas ocorrem geralmente dentro de poucos dias após o início do tratamento e resolvidos dentro de poucos dias após a interrupção do tratamento; ocasionalmente são necessárias estadias hospitalares curtas para tais reacções (duração média da estadia de 2-3 dias com base em dados de vigilância pós-comercialização). Para os pacientes que requerem hospitalização, os sintomas à admissão variam de leves a graves, com reacções graves ocorrendo mais frequentemente em crianças. Os anti-histamínicos e glicocorticóides podem acelerar a resolução dos sinais e sintomas. Não foram relatadas sequelas graves.
Sistema hematológico e linfático: eritrocitose.
Sistema geniturinário: candidíase vaginal (2,5%) e vaginite (1,7%)
Sistema nervoso central: dor de cabeça, tonturas e sonolência
Fígado: transaminase sérica elevada transitória alanina (ALT), transaminase sérica glutâmica oxalacética (AST) e fosfatase alcalina (ALP)
Renal: Elevação transitória de nitrogénio ureico (BUN) ou creatinina.
Testes laboratoriais: trombocitopenia transitória, leucopenia, linfocitose, neutropenia e urinálise anormal.
Para além das reacções adversas observadas acima em doentes que tomam comprimidos de Cefaclor de libertação prolongada, foram observadas as seguintes reacções adversas e anomalias laboratoriais em doentes tratados com Cefaclor.
Eritema multiforme, febre, reacções alérgicas (que podem ocorrer mais frequentemente em doentes com antecedentes de alergia à penicilina), síndrome de Stevens-Johnson, teste directo positivo de Coomb e prurido genital. A enterite pseudomembranosa pode ocorrer durante ou após a interrupção da antibioticoterapia. A enterite pseudomembranosa foi relatada após a administração de grandes quantidades de antibióticos de largo espectro. As reacções alérgicas podem apresentar-se como sintomas isolados incluindo edema angioneurotico, fraqueza, edema (tanto facial como da extremidade), dispneia, anomalias sensoriais, síncope e vasodilatação.
É raro que os sintomas alérgicos persistam durante vários meses.
As seguintes reacções adversas são raras em doentes tratados com cefaclor.
Epidermólise bullosa tóxica, nefrite intersticial reversível, função hepática anormal, incluindo colestase. Tempo prolongado de protrombina, hiperactividade reversível, hipersensibilidade, insónia, aumento do tónus muscular, anemia aplástica, deficiência de granulócitos, e anemia hemolítica quando o cefaclor é combinado com a warfarina.
Para além do acima mencionado, foram relatadas as seguintes reacções adversas em doentes tratados com beta-lactams: enterocolite, função renal anormal, nefropatia tóxica, icterícia colestática, eosinofilia, testes de função hepática anormal, testes de função renal anormal, candidíase.
Certos antibióticos beta-lactâmicos podem causar convulsões, particularmente se a dose administrada não for reduzida em doentes com insuficiência renal. Se as convulsões ocorrerem em associação com a terapia medicamentosa, o tratamento deve ser interrompido e a decisão de administrar anticonvulsivos deve basear-se na situação clínica.
Contra-indicações]
Cefaclor está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida ao cefaclor e outros antibióticos cefalosporínicos.
Precauções]
Precauções gerais: Os organismos resistentes podem ser seleccionados e multiplicar-se durante o tratamento, especialmente durante longos cursos de terapia. A monitorização cuidadosa do estado do doente é importante e devem ser tomadas medidas apropriadas no caso de uma infecção secundária.
Avisos
Antes da aplicação de Cefaclor Extended Release Tablets, deve ser feito um historial cuidadoso para determinar se o paciente é alérgico a cefalosporinas, penicilinas ou outros medicamentos. Usar este produto com precaução em pacientes com alergia à penicilina. Os medicamentos antimicrobianos devem ser usados com precaução em doentes com qualquer forma de alergia, especialmente a drogas. Interromper o tratamento se o paciente for alérgico a Cefaclor Extended Release Tablets. Administrar epinefrina e outras medidas de gestão de emergência em doentes com reacções alérgicas agudas graves.
Os medicamentos antimicrobianos, incluindo Cefaclor Delayed-Release Tablets, devem ser utilizados com precaução em doentes com qualquer forma de reacção alérgica, especialmente aqueles que são alérgicos a medicamentos.
Praticamente todos os medicamentos antibacterianos de largo espectro (incluindo macrolídeos, penicilinas semi-sintéticas e cefalosporinas) foram notificados como causadores de enterite pseudomembranosa; portanto, a possibilidade da doença deve ser considerada em qualquer paciente com medicamentos antibacterianos de largo espectro que desenvolva diarreia. A gravidade da enterite pseudomembranosa pode variar de suave a ameaçadora de vida. A descontinuação de medicamentos antibacterianos por si só pode ser eficaz em casos ligeiros de enterite, enquanto que é necessária uma gestão adequada em casos moderados a graves.
Utilização em mulheres grávidas e lactantes
Utilização em mulheres grávidas: Foram realizados estudos de reprodução em ratos, ratazanas e furões, administrando doses até 12 vezes a dose humana máxima no primeiro e até 3 vezes a dose humana máxima no segundo. Estes estudos mostraram que o cefaclor não prejudicava a fertilidade e não existiam provas de qualquer dano fetal. No entanto, não foram realizados estudos adequados e bem controlados com mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, os comprimidos de cefaclor de libertação prolongada só devem ser utilizados em mulheres grávidas quando indicados.
Durante o trabalho de parto: O efeito dos Cefaclor Delayed-Release Tablets no trabalho de parto não foi estudado e só deve ser administrado quando indicado.
Lactação: Não foram realizados estudos com Cefaclor Extended-Release Tablets. Foram detectadas pequenas quantidades de cefaclor no leite materno após a administração de Cefaclor 500 mg durante a lactação. As concentrações médias foram de 0,18, 0,20, 0,21 e 0,16 μg/ml a 2, 3, 4 e 5 horas após a dosagem. apenas foram detectadas quantidades vestigiais 1 hora após a dosagem. O efeito sobre a criança lactante não é conhecido. Cefaclor Extended Release Tablets deve ser utilizado com precaução nas mulheres que amamentam.
[Para crianças].
A eficácia e segurança nas crianças não foram estabelecidas.
Uso Geriátrico]
Não disponível. Consultar [Dosagem].
Interacções medicamentosas]
Interacção medicamentosa: A aplicação de antiácidos contendo magnésio e hidróxido de alumínio no prazo de 1 hora após a administração de comprimidos de libertação prolongada de Cefaclor reduziu a sua absorção total; os bloqueadores H2 não afectaram a taxa de absorção nem a absorção total dos comprimidos de libertação prolongada de Cefaclor. Tal como com outros β-lactams, o propofol inibiu a secreção tubular renal e a excreção de cefaclor, e presumivelmente também o fez Cefaclor Extended-Release Tablets. Não foram observadas outras interacções medicamentosas no decurso de ensaios clínicos.
Interacções laboratoriais: a aplicação de Cefaclor Extended-Release Tablets pode resultar num teste de glucose na urina falso positivo. Os doentes que tomam antibióticos de cefalosporina podem ter um teste de glucose na urina falso positivo com os reagentes de Benedict e Fehling e as tiras-teste Clinitest, mas não com a Tes-Tape (tira-teste de glucose na urina, Eli Lilly and Company, United States Pharmacopeia).
Overdose de drogas
Sinais e sintomas: Os sintomas de toxicidade após uma overdose de comprimidos de libertação prolongada de cefaclor incluem náuseas, vómitos, desconforto abdominal superior, e diarreia. A gravidade do desconforto epigástrico e da diarreia está relacionada com a dose administrada. Se outros sintomas estiverem presentes, podem ser secundários a uma condição médica subjacente, reacção alérgica ou outros efeitos tóxicos.
Tratamento: Ao gerir uma overdose, considerar o potencial de overdose múltipla, as interacções medicamentosas e a farmacocinética anormal do paciente. Manter as vias respiratórias do paciente abertas e manter a ventilação e a perfusão sanguínea. Monitorizar e manter cuidadosamente os sinais vitais, gases sanguíneos e electrólitos séricos do paciente, sempre que possível. A administração de carvão activado reduz a absorção de drogas gastrointestinais e, em muitos casos, é mais eficaz do que a lavagem gástrica e o enema; por conseguinte, pode ser considerada como uma alternativa à lavagem gástrica ou uma combinação de ambas. A administração repetida de carvão activado pode acelerar a excreção de drogas absorvidas. As vias aéreas do paciente devem ser protegidas quando se administra lavagem gástrica ou carvão activado.
O benefício da diurese forçada, diálise peritoneal, hemodiálise ou hemoperfusão de carvão activado para overdose de cefaclor não foi estabelecido.
Farmacologia e Toxicologia
Efeitos farmacológicos
Cefaclor é uma cefalosporina de segunda geração, um agente antimicrobiano semi-sintético oral com efeitos de largo espectro contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, e o seu mecanismo de acção é o mesmo que o de outras cefalosporinas, principalmente através da inibição da síntese da parede celular para obter efeitos bactericidas. Cefaclor é estável à enzima β-lactamase de algumas bactérias, portanto, alguns β-lactamase que produzem microrganismos podem ser sensíveis ao Cefaclor.
Estudos in vitro e clínicos demonstraram a actividade antibacteriana do cefaclor contra a maioria dos seguintes microrganismos.
Bactérias Gram-positivas: Staphylococcus aureus (incluindo estirpes produtoras de beta-lactamas), Staphylococcus epidermidis (incluindo estirpes produtoras de beta-lactamas), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (estreptococos do grupo A), Streptococcus pneumoniae; o cefaclor não é eficaz contra os estafilococos resistentes à meticilina de sódio.
Bactérias Gram-negativas: Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae (incluindo estirpes produtoras de beta-lactamas), Catamorax (incluindo estirpes produtoras de beta-lactamas), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Aspergillus chimaerae.
Nota: Pseudomonas spp.; Acetato de Cálcio immobilis; a maioria das Enterococcus spp.; Enterobacter spp.; Morganella spp.; Aspergillus reesei; β-lactamase-negativo, resistente à ampicilina Haemophilus influenzae; Aspergillus e Serratia spp. indolorespositivos são resistentes ao cefaclor.
Estudos toxicológicos
Não há informação disponível sobre a genotoxicidade, carcinogenicidade e efeitos sobre a fertilidade do cefaclor. Os resultados dos testes de toxicidade reprodutiva em ratos, ratos e furões não mostraram efeitos tóxicos significativos em doses até 3-5 vezes a dose humana máxima recomendada (com base na área de superfície corporal). Uma vez que a informação acima referida se baseia em estudos com animais, não é inteiramente preditiva do resultado da utilização clínica.
[Farmacocinética].
Os comprimidos de libertação prolongada de Cefaclor são bem absorvidos após a administração oral. Embora os comprimidos de libertação prolongada de Cefaclor possam ser tomados com o estômago vazio ou após uma refeição, os alimentos podem aumentar a sua absorção total. Utilizando Cefaclor como referência, a biodisponibilidade dos Cefaclor Extended-Release Tablets é superior a 90% quando administrados 1 hora após uma refeição. Quando administrado com o estômago vazio, a biodisponibilidade dos comprimidos de libertação prolongada de cefaclor era de 77% da de cefaclor. O pico médio de concentração sanguínea (pós-prandial e jejum) de Cefaclor Extended-Release Tablets está 40-90 minutos atrás e abaixo do de Cefaclor (estado de jejum). O uso concomitante de bloqueadores H2 não afectou a taxa de absorção nem a absorção total. A aplicação de antiácidos contendo magnésio e hidróxido de alumínio no prazo de 1 hora após a administração de comprimidos de cefaclor de libertação prolongada não afectou a taxa de absorção, mas a absorção total foi reduzida em 17%.
O pico médio das concentrações de sangue foi de 4, 8 e 11 μg/ml durante 2,5-3 horas após a administração de Cefaclor Extended Release Tablets 375 mg, 500 mg e 750 mg, respectivamente, e não foi observada qualquer acumulação do fármaco quando administrado duas vezes por dia.
A meia-vida do plasma em indivíduos saudáveis era dose-independente e média de aproximadamente 1 hora (0,6-0,9 horas). Em indivíduos idosos (>65 anos de idade) com valores normais de creatinina sérica, os maiores picos de concentração plasmática e a maior área sob a curva durante a dosagem foram o resultado de uma ligeira descompensação renal, mas não foram clinicamente significativos. Por conseguinte, não é necessário qualquer ajuste da dose em indivíduos idosos com função renal normal. O Cefaclor não é metabolizado no corpo humano.
Storage】 Armazenar num local fresco, escuro e seco, protegido da luz e selado.
Package】 pastilhas rígidas de poliéster/alumínio composto de policloreto de vinilo sólido farmacêutico com embalagem blister de folha de alumínio farmacêutica, 8 pastilhas/placa x 1 placa/caixa; 6 pastilhas/placa x 1 placa/caixa; 6 pastilhas/placa x 2 placas/caixa; 4 pastilhas/placa x 1 placa/caixa.
Caducidade date】 18 meses
【Execution norma
【Approval Number】 Certificado Estatal de Drogas H20020456
[Titular da Licença de Comercialização de Drogas
Nome: Zhejiang Anglicon Pharmaceutical Co.
Endereço registado: No. 1000 North Shengzhou Avenue, Shengzhou City, Província de Zhejiang
Código Postal: 312400
Contacto: 0575-83108588
Fax: 0575-83101736
Website: http://www.alkpharm.com
[Fabricante
Nome da empresa: Zhejiang Anglicon Pharmaceutical Co.
Endereço: No.1000 North Shengzhou Avenue, Shengzhou City, Shaoxing
Código postal: 312400
Contact：0575-83108588
Fax: 0575-83101736
Website: http://www.alkpharm.com