Instruções Miglitol Tablets

Data de aprovação: 29/05/2007
Data da revisão: yr.
Instruções Miglitol Tablets
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico
Nome da droga]
Nome genérico: Miglitol Tablets
Nome Inglês: Miglitol Tablets
Hanyu Pinyin: Migeliechun Pian
Ingredientes
O principal ingrediente deste produto é Miglitol, cujo nome químico é (2R,3R,4R,5S)-2-hidroximetil-1-(2-hidroxietil)-3,4,5-piperidinetriol.
A sua fórmula estrutural é
Fórmula molecular: C8H17NO5
Peso molecular: 207,2
Properties】This produto é um comprimido revestido por película, que parece branco a ligeiramente amarelo após a remoção do revestimento.
Indications】Used em conjunto com o controlo da dieta e exercício para melhorar o controlo da glicemia em adultos com diabetes tipo 2. Pode ser utilizado em combinação com sulfonilureias quando o controlo satisfatório da glicemia não pode ser conseguido por monoterapia ou sulfonilureias.
Specification】50mg
Dosagem]
A dose de Miglitol deve ser determinada pela sua eficácia e tolerância do paciente, mas não deve exceder a dose máxima recomendada (100mg 3 vezes por dia). No início do tratamento e em doses crescentes, a dose mínima eficaz é determinada utilizando a glucose do sangue pós-prandial de 1 hora como indicador da eficácia do miglitol e, posteriormente, a hemoglobina glicosilada é medida aproximadamente uma vez a cada 3 meses.
Miglitol é tomado no início de cada refeição e é titulado para cima como se segue.
Dose inicial
A dose inicial recomendada é de 25mg 3 vezes por dia. Para reduzir os efeitos adversos gastrointestinais, alguns pacientes são iniciados com 25mg uma vez por dia e depois a dose é gradualmente aumentada até ser administrada 3 vezes por dia. Após 4-8 semanas de utilização de Miglitol 25mg 3 vezes por dia, a dose deve ser aumentada para 50mg 3 vezes por dia.
Dose de manutenção.
A dose de manutenção recomendada é de 50mg 3 vezes por dia. O período de manutenção deve ser de aproximadamente 3 meses, após o qual os níveis de hemoglobina glicosilada devem ser medidos. Se o nível de hemoglobina glicosilada não for satisfatório neste momento, a dose deve ser aumentada para 100mg 3 vezes por dia, a dose máxima recomendada. Se não se verificar mais nenhuma redução nos níveis de glucose no sangue pós-prandial ou de hemoglobina glicosilada após a toma de miglitol (100 mg, 3 vezes por dia), considerar reduzir a dose. Uma vez encontrada uma dose tolerada eficaz, esta dose deve ser mantida.
Dose máxima.
A dose máxima recomendada é de 100 mg 3 vezes por dia. Um ensaio clínico demonstrou que doses mais elevadas de miglitol (200mg 3 vezes por dia) podem aumentar o controlo dos sintomas hiperglicémicos, mas podem também aumentar a incidência de efeitos adversos gastrointestinais.
Em combinação com sulfonilureias.
As sulfonilureias podem causar hipoglicémia. Embora tenha sido demonstrado em ensaios clínicos que a combinação deste produto com uma sulfonilureia não aumenta a incidência de hipoglicemia em comparação apenas com as sulfonilureias. No entanto, quando este produto é combinado com uma sulfonilureia, pode causar uma nova diminuição da glicemia e aumentar o risco de hipoglicemia, possivelmente devido ao efeito cumulativo dos dois medicamentos. Se ocorrer hipoglicémia, a dose deste produto e a sulfonilureia devem ser ajustadas rapidamente.
Anúncio reactions】According para a literatura
Reacções gastrointestinais: Os sintomas gastrintestinais são as reacções adversas mais comuns ao miglitol. Num ensaio controlado com placebo nos EUA, a incidência de dor abdominal, diarreia e flatulência foi de 11,7%, 28,7% e 41,5% respectivamente em 962 pacientes que tomaram miglitol (25-100mg 3 vezes por dia) em comparação com 4,7%, 10% e 12% respectivamente em 603 pacientes do grupo placebo correspondente. A incidência de dor e diarreia abdominal foi reduzida com a administração contínua da droga.
Reacções cutâneas: A incidência de erupção cutânea foi de 4,3% com miglitol em comparação com 2,4% no grupo placebo correspondente. A erupção era normalmente transitória.
Parâmetros laboratoriais anormais: A incidência de níveis reduzidos de ferro sérico foi maior nos doentes com miglitol (9,2%) do que no grupo placebo (4,2%). Contudo, a maioria dos pacientes apresentava uma forma transitória e não estava associada à redução da hemoglobina ou outras anomalias hematológicas.
Experiência pós-comercialização
Foram relatadas as seguintes reacções adversas após a utilização do miglitol na comercialização. Como estas reacções foram comunicadas espontaneamente por um número indeterminado de pessoas, geralmente não é possível estimar com fiabilidade a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.
Perturbações gastrointestinais: obstrução intestinal (incluindo obstrução intestinal paralítica), obstrução intestinal incompleta, dor gastrointestinal, náuseas, distensão abdominal.
Pneumatocitose intestinal: Há raros relatórios pós-comercialização da pneumatocitose intestinal associada à utilização de inibidores de alfa-glucosidase (incluindo miglitol). A pneumatocistose intestinal pode ser acompanhada por sintomas de diarreia, secreção de muco, hemorragia rectal e obstipação. As complicações podem incluir pneumoperitoneu, dobra intestinal, obstrução intestinal, intussuscepção, hemorragia intestinal e perfuração intestinal. Em caso de suspeita de pneumatocistos intestinais, descontinuar o Miglitol e obter imagens de diagnóstico adequadas.
Contra-indicações
Contra-indicado nos seguintes pacientes.
Cetoacidose diabética.
Doença inflamatória intestinal, úlceras cólicas, obstrução intestinal incompleta, doentes com tendência para a obstrução intestinal.
Pacientes com doença intestinal crónica com disfunção gastrointestinal significativa ou com condições que podem agravar ainda mais o aparecimento de distensão intestinal.
Pacientes hipersensíveis ao medicamento ou aos seus ingredientes.
[Precauções].
Generalidades.
Hipoglicemia: O próprio mecanismo de acção do miglitol é tal que não causa hipoglicemia pós-prandial ou de jejum quando administrado sozinho, enquanto que as sulfonilureias podem causar hipoglicemia. Como o miglitol aumenta a eficácia hipoglicémica das sulfonilureias, a combinação dos dois pode exacerbar ainda mais a redução da glucose no sangue e uma redução da dose de sulfonilureias ou insulina deve ser considerada quando o miglitol é utilizado em combinação com estes medicamentos. A glucose oral é normalmente utilizada para o tratamento da hipoglicemia ligeira a moderada em vez da sacarose, uma vez que a sua absorção não é inibida pelo miglitol. O miglitol inibe a hidrólise da sacarose à glicose ou frutose e, portanto, a sacarose não deve ser utilizada como droga correctiva rápida da hipoglicemia. A hipoglicémia grave precisa de ser corrigida por gotejamento intravenoso de glucose ou injecções de glucagon.
Controlo deficiente da glicemia: Quando um paciente diabético se encontra numa situação de stress como febre, trauma, infecção ou cirurgia, pode ocorrer um controlo temporariamente deficiente da glicemia e a insulinoterapia deve ser aplicada temporariamente neste momento.
Deficiência renal: Em pacientes com deficiência renal, a concentração sérica de miglitol aumenta proporcionalmente com o grau de deficiência renal e redução da função renal. Não foram realizados ensaios clínicos a longo prazo em doentes diabéticos com hipoplasia renal grave (creatinina sanguínea >2,0 mg/dl). Por conseguinte, o uso de miglitol não é recomendado para estes pacientes.
Informação aos pacientes.
Os pacientes devem receber as seguintes informações.
O Miglitol deve ser tomado oralmente no início de cada refeição regular, 3 vezes por dia. O controlo dietético simultâneo, o exercício apropriado e os testes regulares de glicose/urina no sangue são muito importantes.
O próprio Miglitol não causa hipoglicémia, mesmo quando tomado com o estômago vazio. Contudo, as sulfonilureias e insulinas podem causar hipoglicémia e mesmo hipoglicémia com risco de vida. O risco de hipoglicémia destes medicamentos pode ser aumentado porque a diminuição da glicemia é exacerbada pela combinação de miglitol com sulfonilureias ou insulina. O risco de hipoglicemia, os seus sintomas, tratamento e tendências devem ser compreendidos pelos doentes e suas famílias. Devido à capacidade do miglitol de inibir a decomposição do açúcar comestível, a glucose deve estar sempre disponível para o tratamento imediato da hipoglicémia causada pela combinação do miglitol com sulfonilureias ou insulina.
Os efeitos secundários do miglitol, se existirem, ocorrem geralmente dentro de algumas semanas após o início do tratamento. Os sintomas clínicos são normalmente distúrbios gastrointestinais dose-dependentes leves a moderados, tais como inchaço, fezes soltas, diarreia ou desconforto abdominal. No entanto, a frequência e intensidade destes sintomas diminuem frequentemente com o tempo. A descontinuação do medicamento pode proporcionar um alívio imediato destes sintomas.
Conselhos do médico.
Ao iniciar o tratamento da diabetes tipo 2, é de salientar que a dieta é também a principal forma de tratamento. A restrição de calorias e a redução de peso são essenciais em pacientes obesos. Uma dieta adequada por si só pode ser eficaz no controlo do açúcar no sangue e dos sintomas de hiperglicemia. A actividade física regular é igualmente importante e deve ser dada atenção ao desenvolvimento de factores de risco cardiovascular, com medidas para os melhorar, se necessário. Os médicos e pacientes devem encarar o miglitol ou outros medicamentos para a diabetes como um meio de complementar o controlo dietético, não como um substituto para a terapia dietética ou como uma forma fácil de evitar a moderação dietética. Além disso, um controlo glicémico deficiente quando tratado apenas com dieta pode ser temporário e exigir apenas o uso a curto prazo de miglitol ou outros medicamentos para o tratamento da diabetes. A continuação ou interrupção do uso de miglitol ou outro medicamento para o tratamento da diabetes deve basear-se num diagnóstico clínico através de avaliação clínica e laboratorial de rotina.
Testes laboratoriais.
Os efeitos terapêuticos do miglitol podem ser monitorizados através de análises regulares à glucose no sangue. A medição dos níveis de hemoglobina glicosilada é utilizada como indicador de monitorização para o controlo a longo prazo dos sintomas de hiperglicemia.
[Para mulheres grávidas e lactantes].
Não existem dados sobre a segurança deste produto em mulheres grávidas. Uma vez que os estudos com animais não são totalmente preditivos da resposta humana, só deve ser utilizado em mulheres grávidas quando indicado.
A secreção deste produto no leite humano é muito pequena, com uma dose de 100 mg dada à mãe, resultando em apenas 0,02% da secreção total no leite materno. Embora a quantidade deste produto secretado no leite humano seja muito baixa, não é recomendado para uso em mulheres amamentadoras.
A utilização em Children】The segurança e eficácia deste produto em crianças não foi demonstrada.
Geriatria use】According para a literatura
Do número total de casos em estudos clínicos realizados nos Estados Unidos, 24% dos maiores de 65 anos e 3% dos maiores de 75 anos foram determinados como seguros, e a diferença em eficácia e segurança não foi significativa entre jovens e idosos.
Um ensaio que examinou a farmacocinética alterada do miglitol em homens mais velhos versus homens mais novos (n=8 em cada grupo) não encontrou diferença significativa entre os dois grupos numa dose de 100mg 3 vezes por dia durante 3 dias.
[Interacções medicamentosas] Segundo a literatura
Vários estudos encontraram possíveis interacções entre miglitol e glibenclamide. Em 6 sujeitos saudáveis a quem foi dada uma dose única de glibenclamida 5mg após 6 dias de miglitol (primeiro 50mg 3 vezes ao dia durante 4 dias, depois 100mg 3 vezes ao dia durante 2 dias) ou placebo, o pico médio da concentração sanguínea (Cmax) e a área sob a curva (AUC) de glibenclamida diminuíram 17% e 25% respectivamente. O estudo também descobriu que em doentes diabéticos a tomar glibenclamida 3,5mg/dia, se 100mg de miglitol fossem administrados 3 vezes por dia durante 7 dias, a AUC média de glibenclamida foi reduzida em 18% no grupo de combinação de miglitol, mas não estatisticamente significativa em comparação com o grupo de placebo. Um ensaio clínico americano forneceu mais informações sobre a potencial interacção da combinação de miglitol e glibenclamide. Neste ensaio, os doentes receberam miglitol ou placebo e estes doentes foram tratados com 10 mg de glibenclamida duas vezes por dia, tanto antes como depois. No seguimento de 6 meses e 1 ano, verificou-se que a Cmax média de glibenclamida era 16% e 8% mais baixa nos doentes com a combinação de miglitol (100 mg, 3 vezes por dia) do que nos doentes apenas com glibenclamida, respectivamente. No entanto, as diferenças acima referidas não foram estatisticamente significativas. Portanto, embora a combinação de miglitol e glibenclamide tenha tido uma tendência para uma menor AUC e Cmax, nenhum dos três estudos acima referidos pôde confirmar uma interacção definitiva entre os dois.
Um estudo dos efeitos farmacocinéticos do miglitol (100 mg 3 vezes por dia durante 7 dias) sobre a metformina (1000 mg dose única) em indivíduos saudáveis mostrou uma redução de 12%-13% na AUC e Cmax de metformina no grupo de combinação do miglitol em comparação com o grupo de placebo, mas os resultados não foram estatisticamente significativos.
Num estudo em indivíduos saudáveis verificou-se também que quando o miglitol (50mg ou 100mg 3 vezes por dia) era combinado com digoxina, reduzia as concentrações de plasma de digoxina em 19% e 28% respectivamente. No entanto, em doentes diabéticos que tomam digoxina, as suas concentrações de plasma não foram alteradas pela combinação de miglitol (100 mg 3 vezes por dia durante 14 dias).
Outros ensaios em sujeitos saudáveis confirmaram que o miglitol reduziu a biodisponibilidade da ranitidina e do propranolol em 60% e 40% respectivamente, sem efeito significativo nos parâmetros farmacocinéticos ou farmacodinâmicos da warfarina e da nifedipina.
Tanto os enterosorbentos (por exemplo, pastilhas de carvão vegetal) como as preparações enzimáticas digestivas incluindo enzimas de decomposição de hidratos de carbono (por exemplo, amilina, tripsina) podem reduzir o efeito do miglitol e, portanto, não devem ser co-administrados.
Em 12 sujeitos masculinos saudáveis, verificou-se que as preparações ácidas não afectavam os parâmetros farmacocinéticos do miglitol.
[Overdose de drogas].
Ao contrário das sulfonilureias e da insulina, a overdose de miglitol não causa hipoglicémia. No entanto, pode causar distensão gástrica temporária, diarreia e desconforto abdominal. Como não foram observados outros sintomas extra-intestinais com miglitol, não se espera que uma overdose de miglitol possa causar reacções sistémicas graves.
Farmacologia e Toxicologia
Efeitos farmacológicos
Miglitol exerce o seu efeito anti-hiperglicémico através da inibição reversível da alfa-glucosidase na mucosa intestinal. A alfa-glucosidase na borda da escova da mucosa intestinal pequena hidrolisa oligossacarídeos e dissacarídeos em glucose e outros monossacarídeos. Em doentes diabéticos, a inibição desta enzima atrasa a absorção da glicose e reduz a hiperglicemia pós-prandial.
Ao contrário do mecanismo de acção das sulfonilureias, o miglitol não estimula a secreção de insulina e quando combinado, o miglitol melhora o controlo glicémico das sulfonilureias. Além disso, o miglitol atenua a secreção pró-insulina e os efeitos de ganho de peso das sulfonilureias. A inibição da lactase pelo miglitol é baixa e não causa intolerância à lactose nas doses recomendadas.
Estudos toxicológicos
Genotoxicidade
Resultados negativos no teste Ames para o miglitol, teste in vitro de mutação do gene Hprt de células de mamíferos, teste in vivo do micronúcleo e teste letal dominante em ratos.
Toxicidade reprodutiva
Num teste de toxicidade de fertilidade em ratos, a administração oral de 300 mg/kg de miglitol (aproximadamente 8 vezes a dose humana máxima recomendada com base na superfície corporal) a ratos Wistar não teve qualquer efeito significativo na fertilidade em ambos os sexos e nenhum efeito significativo na sobrevivência, crescimento, desenvolvimento ou fertilidade da prole.
Não se observaram efeitos teratogénicos associados à administração de miglitol nos testes de toxicidade do desenvolvimento embrionário em ratos (50, 150 e 450 mg/kg, aproximadamente 1,5, 4 e 12 vezes a dose humana máxima recomendada com base na superfície corporal) e coelhos (10, 45 e 200 mg/kg, aproximadamente 0,5, 3 e 10 vezes a dose humana). A fertilidade materna e o desenvolvimento fetal não foram significativamente afectados em ratos e coelhos, dada 4 e 3 vezes a dose humana de miglitol (com base na área de superfície corporal). Na dose mais elevada administrada (450 e 200 mg/kg em ratos e coelhos respectivamente), observou-se toxicidade materna e/ou fetal, com uma ligeira mas estatisticamente significativa redução do peso corporal em fetos de ratos e uma ligeira redução do peso corporal, atraso da ossificação e aumento da mortalidade em fetos de coelhos.
Num teste de toxicidade perinatal com miglitol em ratos, a dose sem efeitos adversos (NOAEL) foi de 100 mg/kg, o que é aproximadamente 4 vezes a dose humana baseada na área de superfície corporal. Na dose elevada (300 mg/kg), observou-se um aumento da taxa de natimorto, que não foi observada na fase de parto na dose elevada (450 mg/kg) do teste de toxicidade para o desenvolvimento embrionário de ratos. Caso contrário, não se observaram efeitos adversos na sobrevivência, desenvolvimento, comportamento e fertilidade dos cachorros no desenvolvimento embrionário do rato e nos testes de toxicidade perinatal.
Carcinogenicidade
Não foram observados efeitos cancerígenos associados ao miglitol em ratos cedidos até um máximo de aproximadamente 500 mg/kg (mais de 5 vezes a exposição humana baseada na AUC) durante 21 meses de adulteração e em ratos cedidos até 2 anos de adulteração (comparável à exposição humana máxima baseada na AUC).
Pharmacokinetics】According para a literatura
Absorção: A absorção do miglitol é saturada em doses elevadas, com absorção completa numa dose de 25 mg e apenas 50%-70% de absorção numa dose de 100 mg. Independentemente da dose, atinge a sua concentração sanguínea mais elevada 2-3 horas após a dosagem. Não há provas de que a absorção sistémica do miglitol contribua para o seu efeito terapêutico.
Distribuição: A ligação proteica do miglitol é muito baixa (<4,0%) com um volume de distribuição de 0,18 L/kg, principalmente no fluido extracelular.
Metabolismo: o Miglitol não é metabolizado nos seres humanos nem em nenhum dos animais estudados. Não foram detectados metabolitos no plasma, urina ou fezes, sugerindo a ausência de metabolismo sistémico e de pré-metabolismo da substância no sistema sistémico.
Excreção: Miglitol é excretado dos rins na sua forma original. Portanto, >95% da dose dada a 25 mg é recuperada na urina no prazo de 24 horas. Em contraste, devido a uma biodisponibilidade incompleta, a recuperação cumulativa da urina é ligeiramente inferior se for administrada uma dose superior a 25 mg. A meia-vida de eliminação do miglitol é de aproximadamente 2 horas.
Populações especiais
Pacientes com insuficiência renal: Como o miglitol é excretado principalmente pelos rins, pode acumular-se em pacientes com insuficiência renal. Os pacientes com uma depuração de creatinina inferior a 25 ml/min tomando 25 mg 3 vezes por dia terão mais do dobro da concentração de miglitol no sangue do que os pacientes com uma depuração de creatinina superior a 60 ml/min. Como o miglitol actua localmente, não é viável corrigir o aumento dos níveis sanguíneos através do ajuste da dose. A segurança da dosagem em doentes com depuração de creatinina inferior a 25 ml/min não foi estabelecida.
Pacientes com deficiência hepática: A farmacocinética do miglitol não é alterada em pacientes com cirrose em comparação com indivíduos saudáveis. Uma vez que o miglitol não é metabolizado pelo fígado, a farmacocinética deste produto não tem qualquer efeito sobre a função hepática.
Género: Havia pouca diferença na farmacocinética do miglitol entre homens e mulheres sob as mesmas condições de peso.
Raça: Alguns estudos farmacocinéticos em temas japoneses e caucasianos mostraram resultados semelhantes. Um estudo em indivíduos saudáveis negros e caucasianos sugeriu que, quando se comparou a farmacodinâmica com a mesma dose de 50mg, resultaram em efeitos semelhantes de glicose e insulina.
Storage】Sealed e armazenado abaixo 25℃.
Package】Pharmaceutical comprimidos rígidos de PVC/PTP para embalagem farmacêutica, 10 comprimidos/placa x2 chapa/caixa; 10 comprimidos/placa x3 chapa/caixa; 10 comprimidos/placa x4 chapa/caixa; 12 comprimidos/placa x2 chapa/caixa; 12 comprimidos/placa x3 chapa/caixa; 12 comprimidos/placa x4 chapa/caixa.
[Data de expiração] 24 meses
【Execution Norma
【Approval Number】State Certificado de medicamentos H20045403
[Titular da autorização de introdução no mercado
Nome da empresa: Sichuan Vio Pharmaceutical Co.
Endereço registado: No. 252, Estrada da Cultura, Cidade de Tianpeng, Cidade de Pengzhou, Província de Sichuan
[Fabricante
Nome da empresa: Sichuan Wei’ao Pharmaceutical Co.
Endereço de produção: No. 252, Culture Road, Tianpeng Town, Pengzhou City, Sichuan Province
Postal Code：611930
Número de telefone: 028-88504086
Número de fax: 028-88506655
Endereço web: www.scweiao.com