Prevenção e tratamento da hepatite viral B

Na tarde de 19 de novembro, o Professor Wang Guiqiang, Diretor da Divisão de Doenças Infecciosas e do Centro de Doenças Hepáticas do Primeiro Hospital da Universidade de Pequim e Diretor da Secção de Doenças Infecciosas da Associação Médica Chinesa, fez uma apresentação sobre os pontos-chave da atualização de 2015 das directrizes chinesas para a prevenção e o tratamento da hepatite B crónica no 4.º Fórum de Infeção de Pequim-Hong Kong. Após a reunião, o nosso correspondente teve a oportunidade de entrevistar o Prof. Wang Guiqiang. Correspondente da Clove: Em 2015, a Organização Mundial de Saúde (OMS) publicou as suas primeiras directrizes para a prevenção e o tratamento da hepatite B. A Associação Ásia-Pacífico para o Estudo do Fígado (APASL) também actualizou as suas directrizes para a prevenção e o tratamento da hepatite B. Quais são as principais características das directrizes chinesas em comparação com estas duas directrizes? Professor Wang Guiqiang: As directrizes da OMS destinam-se a todos os países do mundo, especialmente aos países em desenvolvimento, pelo que algumas delas não são aplicáveis à China. Por exemplo, o teste de ADN do VHB não está disponível em alguns países em desenvolvimento, mas não constitui um problema no nosso país. Em primeiro lugar, no que se refere à utilização de medicamentos fortes e de baixa resistência, as directrizes chinesas estão em conformidade com as internacionais, recomendando a utilização prioritária de dois antivíricos fortes e de baixa resistência, o entecavir e o tenofovir. Atualmente, existem ainda alguns problemas e especificidades em termos de acessibilidade aos medicamentos na China. Tendo em conta as necessidades dos doentes, não excluímos completamente outros antivíricos, mas sublinhamos que, se forem utilizados medicamentos com um elevado risco de resistência, o tratamento deve ser optimizado para melhorar a eficácia e reduzir o desenvolvimento da resistência aos medicamentos. Em segundo lugar, esta diretriz salienta as indicações para a interrupção da terapêutica com interferão. Os interferões de ação prolongada são geralmente recomendados para um ano de tratamento. No entanto, no caso da hepatite B crónica HBeAg-positiva, se o HBsAg se mantiver superior a 20 000 UI/ml e o ADN do VHB diminuir menos de 2log10 UI/ml após seis meses de tratamento, não se recomenda a continuação do tratamento e recomenda-se o tratamento com medicamentos antivíricos orais. No caso da hepatite B crónica HBeAg-negativa, se o HBsAg não tiver diminuído e o ADN do VHB tiver diminuído menos de 2log10 UI/ml em relação à linha de base após 12 semanas de tratamento, recomenda-se também o ajustamento do tratamento. Em terceiro lugar, há a questão da duração do tratamento. Para a hepatite B crónica HBeAg-positiva, recomenda-se um curso básico de um ano, seguido de consolidação durante pelo menos 3 anos se houver conversão serológica do HBeAg, se o ADN do VHB estiver abaixo do limite inferior de deteção e se a ALT estiver normalizada, ou seja, um curso total de pelo menos 4 anos. No entanto, a evidência para esta recomendação precisa de ser mais investigada. Em geral, o tratamento a longo prazo com análogos de nucleósidos é a estratégia básica. Para a hepatite B crónica HBeAg-negativa, o ponto final do tratamento é o desaparecimento do HBsAg. Este facto é coerente com a prática internacional. Em quarto lugar, há a preocupação com populações especiais. As directrizes recomendaram claramente a utilização de medicamentos antivirais para interromper a transmissão de mãe para filho a partir das 28 semanas de gestação em mulheres grávidas com carga viral elevada, o que está em grande medida de acordo com as directrizes internacionais. No caso das mães com carga viral elevada, a utilização de imunoglobulina e da vacina contra a hepatite B para bloquear a transmissão de mãe para filho pode ainda fazer com que alguns recém-nascidos sejam infectados pelo VHB. Por conseguinte, para as mulheres grávidas com ADN do VHB superior a 2 x 106 UI/ml durante o período de tolerância imunitária, recomenda-se a utilização de tenofovir ou telbivudina para bloquear a transmissão de mãe para filho com consentimento informado. Além disso, as directrizes chinesas especificam pela primeira vez a utilização de tratamento antivírico para a glomerulonefrite associada ao vírus da hepatite B, e alguns doentes podem controlar a proteína urinária com terapia antivírica. Além disso, as indicações para a insuficiência hepática devida à hepatite B foram flexibilizadas e o tratamento antiviral é recomendado tanto para os doentes HBsAg positivos como para os HBV DNA positivos. Correspondente da Clove: Passaram 5 anos desde a última edição das directrizes. Quais são as principais realizações na prevenção e tratamento da hepatite B na China nos últimos 5 anos? Wang Guiqiang: Em termos de prevenção, a utilização da vacina contra a hepatite B reduziu consideravelmente a prevalência de portadores de HBsAg na China. Os resultados de um inquérito sero-epidemiológico nacional sobre a hepatite B em pessoas com idades compreendidas entre 1 e 29 anos, realizado pelo Centro Chinês de Controlo e Prevenção de Doenças em 2014, revelaram que as taxas de deteção do HBsAg em pessoas com idades compreendidas entre 1 e 4 anos, 5 e 14 anos e 15 e 29 anos eram de 0,32%, 0,94% e 4,38%, respetivamente. A taxa global de portadores de HBsAg na população diminuiu significativamente, o que constitui um grande êxito para a saúde pública na China. Do ponto de vista clínico, o acesso aos medicamentos melhorou e todos os medicamentos contra a hepatite B disponíveis a nível internacional estão atualmente disponíveis na China, embora subsistam ainda alguns problemas de preço. Por exemplo, as directrizes da OMS e da Europa recomendam o tenofovir e o entecavir por ordem de força e baixa resistência, mas o preço do tenofovir na China é diferente do da Europa e dos Estados Unidos, e é mais elevado do que o do entecavir, pelo que as nossas directrizes recomendam o entecavir e o tenofovir por ordem. Além disso, a idade do tratamento foi antecipada nas indicações para o tratamento antivírico, de 40 anos na edição anterior para 30 anos, promovendo um tratamento antivírico agressivo. Em termos de investigação científica, há cada vez mais provas de que a terapêutica antivírica é eficaz na redução da incidência de cirrose e de carcinoma hepatocelular, e as provas a este respeito são agora claras, aprofundando a nossa compreensão do conceito antivírico. As indicações para a interrupção do interferão e o curso da medicação são todos novos conhecimentos e alterações ao longo dos anos. Houve também uma série de conquistas nos testes clínicos e no diagnóstico. Por exemplo, no diagnóstico não invasivo da cirrose, as directrizes recomendam a utilização de sistemas de elastografia transitória do fígado para o diagnóstico da cirrose. Correspondente da Clove: Quais são os maiores problemas e desafios na prevenção e tratamento da hepatite B? Quais são as principais direcções de trabalho? Wang Guiqiang: O maior desafio é o facto de ainda não existirem medicamentos inovadores para a erradicação da hepatite B. Atualmente, a hepatite C pode ser curada com pequenas moléculas antivirais, mas o atual tratamento viral para a hepatite B só pode controlar a progressão da doença e a maioria não pode ser completamente curada. Esta diretriz propõe também a procura da cura clínica para alguns doentes, ou seja, a cura clínica através do tratamento para conseguir a eliminação do HBsAg. Uma vez que não haverá novos medicamentos contra a hepatite B no mercado num futuro próximo, o atual foco e direção da investigação continua a ser o estudo da utilização dos medicamentos existentes para maximizar a sua eficácia. Por exemplo, as directrizes mencionam os análogos de nucleósidos em sequência ou em combinação com a terapêutica com interferão de ação prolongada, que pode melhorar as taxas de eliminação do HBeAg ou do HBsAg. Embora tenham sido alcançados alguns resultados de investigação nesta área, o momento e as modalidades da terapêutica sequencial ou combinada necessitam ainda de ser estudados. Espera-se que estes estudos conduzam à cura clínica de mais doentes. Além disso, o diagnóstico não invasivo da cirrose é também um tema de investigação muito importante e existem atualmente grandes projectos de investigação nacionais apoiados pelo 12.º Plano Quinquenal, pelo que esperamos desenvolver o nosso próprio sistema de diagnóstico não invasivo no futuro.