Patogénese O VHC é um vírus da hepatite transmitido pelo sangue e foi o primeiro vírus humano a ser descoberto pela biologia molecular em 1989, quando a Chiron Corporation dos Estados Unidos foi a primeira a clonar com êxito o cDNA do VHC utilizando a tecnologia de clonagem molecular. O VHC é um vírus ARN, fácil de sofrer mutações, apenas 68,1% a 91,8% dos isolados de diferentes regiões têm o mesmo nucleótido, de acordo com as diferenças na sequência genética do VHC podem ser divididos em diferentes genótipos. Atualmente, existem 8 tipos de genótipos do VHC e cada tipo tem muitos subtipos, sendo os genótipos distribuídos na China principalmente do tipo 1b e alguns do tipo 2a e 2b. Patogénese 1, o papel patogénico direto da infeção pelo VHC Muitos estudos demonstraram que a gravidade da inflamação do tecido hepático em doentes infectados pelo VHC está relacionada com a sua viremia. A correlação entre a gravidade da inflamação do tecido hepático em doentes com hepatite C crónica e o nível de ARN do VHC nos hepatócitos é mais forte do que a sua correlação com o nível de ARN do VHC no soro. Após o tratamento com interferon, com a diminuição do nível de RNA do HCV no soro, o nível de ALT no soro também diminuiu gradualmente, e os resultados acima sugerem que o HCV pode ter um papel patogênico direto. 2 . Lesão imune mediada por células pode ser a principal causa de lesões hepáticas induzidas pelo HCV Uma das características importantes da histopatologia hepática na hepatite C é a agregação de linfócitos na área confluente, às vezes formando folículos linfóides, e estudos comparativos mostraram que é mais óbvia do que na hepatite B. A infiltração de linfócitos está, sem dúvida, relacionada à resposta imune. O E1 e o E2/NS do ARN do VHC são regiões altamente variáveis, que sofrem facilmente mutações in vivo e podem levar a alterações nos aglomerados determinantes do antigénio alvo (proteínas E1 e E2/NS) na membrana dos hepatócitos dos doentes infectados pelo VHC e, em seguida, as células Tc reconhecem os aglomerados determinantes antigénicos recém-aparecidos e atacam e destroem novamente os hepatócitos, razão pela qual quanto maior for a taxa de mutação do ARN do VHC, pior será a inflamação nos tecidos hepáticos dos doentes infectados pelo VHC. Também indica que os mecanismos imunomediados desempenham um papel importante na lesão hepatocelular em doentes crónicos infectados pelo VHC. 3, os pacientes infectados pelo HCV com autoimunidade são frequentemente acompanhados pelas seguintes características ① distúrbios imunológicos inespecíficos, como crioglobulinemia mista, síndrome de dessecação e tireoidite, etc.; ② autoanticorpos inespecíficos podem ser detectados no soro, como fator reumatoide, anticorpos antinucleares e anticorpos anti-músculo liso; ③ parte do tipo Ⅱ hepatite autoimune [anticorpo anti-hepático e renal microssomal tipo Ⅰ (anticorpo anti-C-LKM-1) positivo] pode aparecer anti-HCV positivo, (4) anti-GOR pode aparecer, (5) alterações histológicas no fígado são semelhantes à doença hepática autoimune, por isso tem sido especulado que fatores auto-imunes podem estar envolvidos na patogênese da infeção pelo HCV. No entanto, a relação entre anti-HCV, anti-LKM-1 e anti-GOR e o seu significado patogénico têm de ser mais estudados. O significado da apoptose na patogénese da hepatite C. A expressão do antigénio Fas em doentes infectados pelo VHC está intimamente relacionada com o grau de necrose e inflamação nos tecidos hepáticos e com a expressão do antigénio central do VHC nos hepatócitos. Isto sugere que a apoptose mediada pelo Fas é uma das formas de morte dos hepatócitos infectados pelo VHC. A patogénese da infeção pelo VHC é complexa e muitos factores e as suas inter-relações ainda têm de ser estudados e elucidados. Em comparação com outros tipos de hepatite, a hepatite C tem as suas alterações patológicas características 1. agregação de linfócitos na área confluente, que pode formar folículos linfóides; degeneração das células epiteliais biliares, rodeada por um grande número de infiltração de linfócitos. Essa inflamação grave na área confluente e danos no ducto biliar são sinais importantes de cronicidade da hepatite C. 2 . Infiltração de células inflamatórias nos sinusóides hepáticos, mas não afeta os hepatócitos ao redor dos sinusóides, que é uma caraterística que a distingue da hepatite B. A etiologia da hepatite B é frequentemente acompanhada por degeneração eosinofílica ou necrose das células ao redor dos sinusóides. 3 . A degeneração e necrose dos hepatócitos nos lóbulos do fígado são leves. 4, a fibrose intersticial perisinusoidal e hepatocelular é mais pronunciada do que na hepatite B e aparece mais cedo. Esta pode ser uma das razões pelas quais é mais provável que evolua para cirrose hepática. 5, a esteatose hepatocelular é comum.