- O lançamento do darafenib faz do gene BRAF o quarto biomarcador do NSCLC metastásico em uso clínico, depois do EGFR, ALK e ROS-1, um marco importante no cancro do pulmão.
- Para pacientes com NSCLC avançado com BRAF V600E mutações do gene, darafenib + trametinib é a primeira terapia de combinação específica aprovada pela FDA como opção de tratamento de primeira linha.
Darafenibe (Dabrafenib), é um inibidor de cinase mutante BRAF altamente selectivo. Inibe eficazmente BRAF V600E actividade cinase associada à mutação do gene; em concentrações mais elevadas, inibe também o gene do tipo selvagem BRAF, o gene CRAF e outras quinases.
A vantagem do darafenib é que permite um tratamento individualizado para a rara mutação BRAF V600E em tumores sólidos, o que pode levar a bons resultados clínicos em pacientes com estas mutações.
Todos os dias de hoje, vamos ver como funciona o darafenib no tratamento do cancro do pulmão.
Primeira demonstração da eficácia do darafenib no cancro do pulmão
A 21 de Novembro de 2013, a US Food and Drug Administration (FDA) concedeu ao darafenib o estatuto de terapia revolucionária para o cancro do pulmão metástático de células não pequenas (NSCLC) positivo para o BRAF V600E mutação genética que tinha sido tratada com quimioterapia.
Esta baseia-se largamente nos resultados de um estudo clínico de fase I mostrando uma eficácia global de 45% para o darafenib em doentes com BRAF V600E metástasestatico-positivo de mutação NSCLC que tinham recebido quimioterapia.
Um novo estudo clínico de fase II descobriu desde então que a eficácia global do darafenib em tais pacientes foi de 33%, a taxa de controlo da doença foi de 58%, o tempo médio de controlo da doença foi de 9,6 meses, a sobrevida mediana sem progressão (PFS) foi de 5,5 meses, e a mediana global sobrevivência, OS) foi de 12,7 meses. Mais uma vez, confirma a sua eficácia superior em doentes com BRAF V600E NSCLC mutado.
Darafenib + combinação trametinib reconhecida
Além da sua utilização exclusiva, em 22 de Junho de 2017, a US FDA aprovou oficialmente: darafenib + trametinib para o tratamento de pacientes com NSCLC metastásico com mutações BRAF V600E.
No mesmo ano, as directrizes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) recomendaram este regime de combinação para pacientes previamente tratados com BRAF V600E mutação-positiva NSCLC.
As directrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) também recomendam testes de rotina para BRAF V600E mutações em NSCLC metastático não-químico, e se BRAF V600E mutação-positiva, dabrafenib em combinação com O trametinib pode ser utilizado como opção de tratamento de primeira linha.
A aprovação de darafenib + trametinib, e a aprovação unânime das principais directrizes, é atribuída aos resultados de um estudo clínico de fase II (No. NCT01336634). O estudo concluiu que em doentes com NSCLC avançado portadores da mutação genética BRAF V600E, apenas 27% da eficácia global foi alcançada com o darafenib; em doentes com NSCLC avançado anteriormente não tratados, a eficácia global da combinação de darafenib e trametinib foi 64%; em doentes que tinham recebido quimioterapia prévia, a eficácia global a taxa de eficácia foi de 63,2%.
Neste estudo, as reacções adversas comuns ao darafenib + trametinib incluem febre, mal-estar, náuseas, vómitos e diarreia. A maioria das reacções adversas foram leves e não se registaram mortes relacionadas com o tratamento. A maioria das reacções adversas poderia ser controlada através da redução da dose, com 18% dos doentes a interromper o tratamento devido a reacções adversas relacionadas com drogas.
Estudos exploratórios de darafenib
Embora os resultados dos estudos sobre o darafenib tenham sido promissores e tenham levado a uma utilização clínica generalizada nos EUA, estes resultados baseiam-se nas populações brancas e a sua eficácia e segurança nas populações amarelas permanece incerta.
Além dos acima descritos, existem actualmente apenas dois estudos disponíveis através do Registo de Ensaios Clínicos dos EUA com foco principal no dabrafenibe para o cancro do pulmão, mas tranquilamente, ambos os estudos abordam a eficácia e segurança do dabrafenib + trametinib em populações amarelas.