De acordo com a gravidade das manifestações clínicas, são descritas as 4 fases seguintes, que também podem ser entendidas como um processo contínuo de desenvolvimento da doença. 1. a fase subclínica, que é a primeira fase insidiosa, pode não ter quaisquer manifestações clínicas, e a principal base de diagnóstico para esta fase é um ligeiro aumento da TSH. A gravidade das manifestações clínicas e se são óbvias ou ocultas dependem da urgência do aparecimento da doença, da velocidade e do grau de deficiência hormonal, e estão também relacionadas com a variabilidade das respostas individuais à redução da hormona tiroidiana. Por conseguinte, o diagnóstico de hipotiroidismo clínico deve basear-se em vários graus de manifestações clínicas e soro TSH elevado e T4 reduzido. O hipotiroidismo clínico pode ser dividido em formas ligeiras e graves. O primeiro é suave ou atípico, mostrando apenas sintomas não específicos tais como fraqueza, sonolência, perda de apetite e uma sensação de inchaço à volta do corpo, enquanto que o segundo é uma forma mais leve de manifestações semelhantes a edemas mucosos. O hipotiroidismo primário tem um início insidioso e desenvolve-se lentamente, e pode demorar até 10 anos até que apareçam sintomas de edema mucoso. O hipotiroidismo secundário, por outro lado, depende da causa da doença. Por exemplo, no caso do hipertiroidismo, a causa é clara e os sintomas são ligeiros, e a recuperação é normalmente rápida após o tratamento. Em casos de cirurgia ou tratamento 131I, o início dos sintomas não é muito insidioso, com sintomas precoces a partir da 4ª semana e sintomas típicos que normalmente ocorrem após a 8ª semana. (1) Apresentação geral: Os primeiros sintomas de edema mucinoso são letargia, frieza, fala e movimento lentos, baixo suor, depressão, falta de apetite, aumento de peso, sensação de inchaço e obstipação. Segue-se “mucus edema-like”manifestações típicas dos vários sistemas do corpo: manifestações faciais “apatia”, “ dullness” e até “idiocy”. As bochechas e pálpebras são insípidas e inchadas, os olhos inferiores são folhosos e descaídos, e o rosto é pálido e ligeiramente ceroso (devido ao aumento de carotenóides no sangue). O nariz e os lábios são espessados, a língua é grande e desfiada e baixa, o cabelo é fino, seco e propenso a cair, e as pestanas e sobrancelhas caem. A pele é áspera, seca e espessa, com edema mucinoso não depressivo e aumento de peso. O edema mucinoso pode envolver uma variedade de órgãos e sistemas. (2) Manifestações psiconeurológicas: perda de memória e diminuição da capacidade mental. Em casos graves, a doença pode evoluir para uma esquizofrenia suspeita. Em casos graves, demência, delírios de grandeza, midríase, letargia ou convulsões. Ataxia e nistagmo ocorrem quando os depósitos de mucina causam disfunção cerebelar. (3) Manifestações musculares e articulares: fraqueza muscular, mas também anquilose muscular temporária, espasmo, dor, etc. Ocasionalmente, verifica-se uma fraqueza muscular grave. A atrofia muscular progressiva pode ocorrer nos músculos mastigadores, esternocleidomastoide, quadriceps e músculos das mãos. Em alguns casos há hipertrofia muscular, com pseudo-hipertrofia a ocorrer nas extremidades distais. A percussão dos músculos pode causar inchaço local (“myxomatosis” ou “mound” fenómeno). A contracção muscular é seguida de flacidez retardada e libertação lenta após o aperto do punho. O período sistólico do reflexo do tendão é normal ou prolongado, mas o período de relaxamento é caracteristicamente prolongado, excedendo frequentemente 350ms (normal 240-320ms), com um prolongamento mais pronunciado do tempo de semi-relaxação do reflexo de Aquiles, que tem um valor de diagnóstico importante para esta doença. Os doentes com edema mucinoso podem ter artropatia associada e ocasionalmente efusão articular. A síndrome do túnel do carpo ocorre devido à acumulação de mucina fora do nervo no túnel do carpo, com dormência e dor nos dedos e sensação anormal. (4) Manifestações cardiovasculares: redução do débito cardíaco, bradicardia, frequentemente sinusite. O turbinado cardíaco é aumentado e os sons cardíacos são baços. A ultra-sonografia pode revelar derrame pericárdico, geralmente um exsudado de plasma de alta gravidade específica. Pode também haver uma efusão pleural ou abdominal. Em doentes com doença prolongada, devido ao aumento do colesterol sanguíneo, há uma tendência para o desenvolvimento de doença arterial coronária, mas devido à baixa taxa metabólica, o consumo de oxigénio do miocárdio é reduzido e a angina e a insuficiência cardíaca são raras. O diagnóstico de hipotiroidismo baseia-se no hipotiroidismo com 1 das seguintes anomalias: 1) coração grande; 2) arritmia; 3) insuficiência cardíaca; 4) alterações extensas da ST-T no ECG ou bloqueio atrioventricular de grau 1 ou mais, que é reduzido ou recuperado após o tratamento do hipotiroidismo. Manifestações gastrintestinais. Motilidade gastrointestinal lenta, esvaziamento gástrico deficiente, atrofia da mucosa gástrica, falta de ácido gástrico, metade dos doentes são positivos para anticorpos anti-células murais. Anorexia, inchaço, obstipação e, em casos graves, obstrução intestinal paralítica ou megacólon mucoso edematoso estão frequentemente presentes. A anemia por deficiência de ferro ou anemia perniciosa pode resultar da falta de ácido gástrico ou má absorção de vitamina B12. ⑤ Manifestações do sistema endócrino. Diminuição da libido, impotência nos homens, e frequentemente menstruação excessiva, períodos prolongados e infertilidade nas mulheres. Cerca de 1/3 das pacientes podem ter o peito a transbordar e mesmo o aumento da sela da borboleta, o que afecta a visão. O hipotiroidismo primário com hipoadrenocorticismo auto-imune e diabetes mellitus tipo I é conhecido como síndrome de Schmidt. (vi) Edema mucinoso, visto em casos graves. Os gatilhos são doenças físicas graves, interrupção da terapia de substituição de TH, frio, infecção, cirurgia e uso de drogas anestésicas e sedativas. As manifestações clínicas são sonolência, hipotermia (<35°C), taquipneia, bradicardia, diminuição da pressão arterial, hipoglicémia, hiponatremia, músculos flácidos dos membros, diminuição ou ausência de reflexos, e mesmo coma, choque, e insuficiência cardíaca e renal com risco de vida.