Data de aprovação: 24 de Fevereiro de 2014
Data da revisão.
Ano
Mês
Data
Comprimidos de hidrocloreto de Ropinirole de libertação prolongada
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico
Nome da droga
Nome genérico: Ropinirole Hidrocloreto de Cloridrato Sustentado Tablets
Nome inglês: Ropinirole Hydrochloride Sustained-release Tablets
Hanyu Pinyin: Yansuan Luopiniluo Huanshipian
Ingredientes
Nome químico: 4-[2-(dipropilamino)etil]-1,3-dihidro-2H-indol-2-um cloridrato
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C16H24N2O- HCl
Peso molecular: 296,84
Imóveis
Este produto é comprimido revestido com película cor-de-rosa (tamanho 2mg) ou castanho claro (tamanho 4mg) ou vermelho (tamanho 8mg), depois de removido o revestimento é um comprimido de três camadas, a primeira e terceira camada mostra amarelo, a camada intermédia mostra branco.
Indicações
Este produto é indicado para utilização em combinação com levodopa para tratar os sinais e sintomas da doença de Parkinson.
Pode ser utilizado quando a eficácia da levodopa é diminuída ou quando existem flutuações repetidas no efeito terapêutico (fenómeno de fim de dose ou flutuações “on/off”).
Especificação
2mg, 4mg, 8mg (com base em C16H24N2O)
Dosagem e Administração
Administração oral.
Recomenda-se a titulação de dose individual com base na eficácia e tolerabilidade. Este produto deve ser tomado uma vez por dia a uma hora semelhante. Este produto deve ser engolido inteiro e não deve ser mastigado, esmagado ou quebrado.
Este produto pode ser tomado com ou sem alimentos. Em alguns pacientes com uma dieta rica em gordura, a biodisponibilidade pode ser aumentada e a AUC e Cmax duplicadas (ver [Farmacocinética] para detalhes).
Adultos
Titulação inicial
A dose inicial deste produto é de 2 mg uma vez por dia na semana 1; a dose é aumentada para 4 mg uma vez por dia a partir da semana 2 do tratamento. Pode ser observado um efeito terapêutico com este produto a uma dose de 4 mg uma vez por dia.
Regime de tratamento
Os pacientes devem ser mantidos na dose mais baixa deste produto que seja eficaz no controlo dos sintomas.
Se os sintomas não forem efectivamente controlados ou mantidos a uma dose de 4 mg/dia, a dose pode ser aumentada gradualmente em 2 mg/dia a intervalos de uma semana ou mais, até se atingir 8 mg/dia.
Se os sintomas não forem efectivamente controlados ou mantidos na dose de 8 mg/dia, a dose pode continuar a ser aumentada em 2-4 mg/dia a intervalos de 2 semanas ou mais. A dose máxima diária deste produto é de 24 mg.
Recomenda-se que o tamanho máximo deste produto seja utilizado para que o paciente utilize o número mínimo de comprimidos para atingir a dose diária requerida.
Se o tratamento for interrompido por mais de um dia, deve ser considerado um reinício do tratamento com base num regime de ajuste de dose.
Quando administrada como adjuvante da levodopa, a dose de levodopa pode ser gradualmente reduzida de acordo com a resposta clínica. Em ensaios clínicos, foi possível uma redução gradual na dose de levodopa de aproximadamente 30% em pacientes que tomavam este produto concomitantemente. Em pacientes com doença de Parkinson avançada que recebem este produto em combinação com levodopa, pode ocorrer xerostomia durante a titulação inicial deste produto. Verificou-se que a redução da dose de levodopa melhora a desordem isocinética em ensaios clínicos (ver [Reacções adversas]).
Ao mudar de outros agonistas receptores de dopamina para este produto, consulte o folheto do produto apropriado para instruções de descontinuação antes de iniciar este produto.
Tal como com outros agonistas da dopamina, o tratamento com este produto deve ser descontinuado gradualmente, reduzindo a dose diária durante um período de uma semana.
Interrupção da dosagem ou descontinuação
Se for necessário interromper o tratamento, a dose diária deve ser gradualmente reduzida ao longo de um intervalo de uma semana.
Deficiência renal
Não foi observada qualquer alteração na depuração da ropinirole em doentes com doença de Parkinson com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração de creatinina de 30-50 ml/min), o que sugere que não é necessário qualquer ajustamento da dose nesta população.
Um estudo da ropinirole em doentes com doença renal em fase terminal (doentes em diálise) mostrou que eram necessários os seguintes ajustamentos de dose nestes doentes.
A dose inicial recomendada para este produto é de 2 mg/dia. São necessários outros aumentos de dose com base na tolerabilidade e eficácia. Para pacientes em diálise convencional, a dose máxima recomendada é de 18mg/dia. A dosagem suplementar não é necessária após diálise.
A utilização de ropinirole não foi estudada em doentes com insuficiência renal grave (depuração de creatinina inferior a 30 ml/min) que não se encontram em diálise regular.
Deficiência hepática
O uso de ropinirole não foi estudado em doentes com deficiência hepática. O uso de ropinirole não é recomendado nestes pacientes.
Idosos
A depuração da ropinirole é reduzida em cerca de 15% em doentes com 65 anos ou mais. Embora não seja necessário qualquer ajuste da dose, a dose de ropinirole deve ser titulada individualmente e a tolerabilidade deve ser acompanhada de perto até se obterem resultados clínicos óptimos. Para pacientes com 75 anos ou mais, pode ser considerada uma taxa de titulação mais lenta no início do tratamento.
Crianças e adolescentes
Devido à falta de dados de segurança e eficácia, este produto não é recomendado para utilização em crianças com 18 anos de idade ou menos.
[Reacções adversas].
O perfil geral de segurança do ropinirole inclui reacções adversas de ensaios clínicos e dosagem pós-comercialização para todas as indicações.
As seguintes reacções adversas são descritas com mais pormenor em [Precauções].
adormecer durante as actividades diárias
síncope
Hipotensão sintomática, tensão arterial baixa, hipotensão vertical
Tensão arterial elevada e alterações no ritmo cardíaco
alucinações
Disforia
Perturbação mental grave
Eventos de tratamento dopaminérgico
Alterações patológicas da retina
Os seguintes acontecimentos adversos são resumidos pela classificação e frequência dos órgãos do sistema. As frequências são definidas como muito comuns (≥1/10), comuns (≥1/100,<1/10), incomuns (≥1/1000,<1/100), raras (≥1/10,000,<1/1000), e muito raras (<1/10,000, incluindo relatórios de eventos isolados).
Dados de ensaios clínicos
Seguem-se as reacções adversas ao ropinirole que ocorreram a um ritmo mais elevado do que o placebo, ou ao mesmo ritmo ou mais elevado do que o medicamento de controlo, em ensaios clínicos. Salvo indicação em contrário, os seguintes dados provêm de relatórios de libertação imediata e de formas de dosagem de libertação prolongada.
Perturbações mentais
Comum: alucinações, confusão 1.
Perturbações neurológicas
Muito comum: distúrbio de movimento heterogéneo3.
Comum: sonolência2, tonturas (incluindo vertigens)
Perturbações vasculares
comum: hipotensão postural2, hipotensão2.
Perturbações gastrintestinais
comum: náusea, obstipação2.
Perturbações sistémicas e reacções do local de administração
Comum: edema periférico2.
1. dados de ensaios clínicos para formas de dosagem de libertação imediata.
2. dados de ensaios clínicos de formas de dosagem de libertação prolongada.
3. em pacientes com doença de Parkinson avançada, a xerostomia pode ocorrer a intervalos regulares durante a titulação inicial deste produto. Verificou-se que a redução da dose de levodopa aliviava a xerostomia em ensaios clínicos (ver [Dosagem]).
Dados pós-comercialização
Os seguintes eventos também foram relatados no relatório pós-comercialização do cloridrato de ropinirole em doentes com a doença de Parkinson.
Perturbações do sistema imunitário
Muito raras: reacções alérgicas (incluindo urticária, angioneuropatia, edema, erupção cutânea, prurido)
Perturbações psiquiátricas
Inusitado: reacções psicóticas (excepto alucinações) incluindo delírios, delírios, paranóia sintomas de distúrbios de controlo de impulsos, hiper-impulsividade incluindo aumento do desejo sexual, compras compulsivas, compulsão alimentar, jogo patológico (ver [Cautela]).
Perturbações neurológicas
Extremamente raro: sonolência extrema, ataques súbitos de sono*.
* Tal como com outros medicamentos dopaminérgicos, muito poucos casos de sonolência excessiva e ataques súbitos ao sono foram relatados após a comercialização, principalmente em doentes com a doença de Parkinson. Os pacientes que apresentam ataques súbitos de sono são incapazes de resistir ao adormecimento e podem não se sentir cansados antes de adormecerem. Para os dados disponíveis, todos os casos recuperados após a redução ou retirada da dose. Na maioria dos casos, os pacientes estavam a tomar medicação concomitante com um efeito sedativo.
Perturbações vasculares
Comum: hipotensão, hipotensão postural**.
** Tal como com outros agonistas da dopamina, a hipotensão, incluindo a hipotensão postural, foi previamente observada no tratamento ropinirole.
Perturbações gastrintestinais
Muito comum: náuseas.
Comum: azia.
Perturbações Hepatobiliares
Desconhecido: reacções hepáticas, principalmente enzimas hepáticas elevadas. (Desconhecido: frequência de eventos adversos não disponível a partir dos dados disponíveis).
[Contra-indicado].
Hipersensibilidade à ropinirole ou a qualquer um dos excipientes.
Precauções]
1) Dormir durante as actividades diárias
Dormir durante as actividades diárias (incluindo a operação de veículos motorizados) tem sido relatado em doentes tratados com este produto e tem por vezes resultado em acidentes. Embora tenha sido relatada sonolência em muitos pacientes que utilizam este produto, alguns pacientes não têm sinais de aviso, tais como sonolência excessiva e acredita-se que estejam acordados imediatamente antes do evento. Alguns destes eventos foram relatados mais de um ano após o início do tratamento.
Dos 613 pacientes que receberam comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada no estudo clínico, houve cinco casos de sonolência súbita e dois acidentes com veículos motorizados; não é claro se a adormecer foi a causa dos acidentes.
No estudo clínico de 6 meses da doença de Parkinson avançada, a incidência de sonolência foi de 7% (14/202) no grupo dos comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada e 4% (7 /191) no grupo dos placebo. No entanto, como não foram realizados estudos sistemáticos da resposta à dose com comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada, a incidência de sonolência na dose mais elevada recomendada pode ser superior à incidência notificada (ver [Reacções adversas] para mais pormenores).
Muitos especialistas clínicos acreditam que adormecer durante as actividades diárias ocorre normalmente na presença de sonolência pré-existente, embora o paciente possa não ter um historial de tal condição. Por conseguinte, os profissionais devem repetir de forma consistente as avaliações dos pacientes em relação à sonolência ou sonolência, especialmente se algum evento ocorrer após o início do tratamento. O profissional deve também estar ciente de que o paciente pode não estar consciente de estar sonolento ou sonolento até que lhe perguntem se está sonolento ou sonolento durante um determinado evento.
Antes de iniciar o tratamento com comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada, os pacientes devem ser informados da possibilidade de sonolência e, em particular, questionados sobre a presença de factores que podem aumentar o risco de comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada, tais como a combinação de medicamentos sedativos, a presença de distúrbios do sono, e a combinação de medicamentos que podem aumentar os níveis plasmáticos deste produto (por exemplo, ciprofloxacina, ver [Interacções medicamentosas] para mais pormenores). O cloridrato de Ropinirole deve normalmente ser descontinuado se o paciente experimentar um episódio importante de sonolência diurna ou sonolência durante actividades que requerem uma participação activa (por exemplo, conduzir um veículo motorizado, falar, comer uma refeição, etc.). Se for tomada a decisão de continuar a utilizar comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada, o paciente deve ser aconselhado a não conduzir um veículo e a evitar outras actividades potencialmente perigosas. Não há informação suficiente para determinar se uma redução de dose eliminará os ataques de sono durante a realização de actividades diárias.
2 , Síncope
Foram observadas reacções sincopais, por vezes associadas à bradicardia, durante o tratamento de doentes com a doença de Parkinson.
Num estudo controlado por placebo em doentes com doença de Parkinson avançada, a síncope ocorreu em 2 (1%) dos 202 doentes que receberam comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada e em nenhum dos 191 doentes que receberam placebo.
Como os pacientes com doença cardiovascular grave foram excluídos do estudo clínico, a incidência de síncope em pacientes com doença de Parkinson na prática clínica não pode ser estimada. Por conseguinte, este produto deve ser utilizado com precaução em pacientes com doenças cardiovasculares graves.
3 , Hipotensão
Em estudos clínicos e experiência clínica, os agonistas dopaministas podem prejudicar a regulação sistémica da pressão arterial, resultando em hipotensão postural, especialmente durante a escalada da dose. Além disso, os doentes com a doença de Parkinson têm frequentemente uma capacidade de resposta deficiente à excitação postural. Pensa-se que o mecanismo de acção da hipotensão postural induzida por ropinirole se deve a uma resposta noradrenérgica embotada de D2-mediada ao pé e à subsequente redução da resistência vascular periférica. A náusea é um concomitante comum de sinais e sintomas erécteis. Por estas razões, os doentes tratados com agonistas dopaminérgicos devem, em geral: (1) ser monitorizados quanto a sinais e sintomas de hipotensão postural, especialmente durante o aumento da dose; e (2) ser informados deste risco.
As alterações da pressão arterial em alguns pacientes em estudos clínicos foram associadas ao desenvolvimento de sintomas erécteis e bradicardia, e um sujeito saudável experimentou uma paragem sinusal transitória com síncope. Num estudo controlado por placebo envolvendo doentes com doença de Parkinson avançada, foram notificados 5 eventos adversos hipotensos em 202 doentes do grupo de libertação prolongada de cloridrato de ropinirole e nenhum foi notificado em 191 doentes do grupo de placebo. Foi relatada hipotensão vertical em 5% do grupo de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada e 1% do grupo de placebo.
Um estudo aleatório, duplo-cego e controlado por placebo dos doentes com doença de Parkinson avançada que participaram no estudo foi analisado utilizando vários termos para eventos adversos que podem sugerir hipotensão, incluindo hipotensão, hipotensão vertical, tontura, vertigens e redução da pressão sanguínea. Esta análise mostrou uma maior incidência destes eventos no grupo do cloridrato de ropinirole de libertação prolongada (7%, 15/202) do que no grupo do placebo (3%, 6/191). O contexto desta diferença na incidência foi que todos os pacientes receberam uma titulação de dose muito cuidadosa e que o estudo excluiu pacientes com doença cardiovascular clinicamente relevante ou hipotensão vertical sintomática na linha de base.
A monitorização dos sinais vitais verticais (recumbente a de pé) foi mantida durante todo o curso do Estudo Avançado da Doença de Parkinson e foram avaliadas as alterações da linha de base associadas aos comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada (em comparação com placebo).
Relativamente à frequência de qualquer hipotensão vertical em qualquer altura durante o estudo: a incidência de redução ligeira a moderada da pressão arterial sistólica (≥20 mm Hg) foi de 38% no grupo dos comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de ropinirole e 31% no grupo dos placebos; a incidência de redução ligeira a moderada da pressão arterial diastólica (≥10 mm Hg) foi de 63% no grupo dos comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de ropinirole e 58% no grupo dos placebos; e a incidência de redução severa da pressão arterial diastólica (≥20 mm Hg) foi de 10% no grupo de libertação prolongada do cloridrato de ropinirole e 7% no grupo de placebo, e a incidência de reduções ligeiras a moderadas da pressão arterial sistólica e diastólica combinada foi de 23% no grupo de libertação prolongada do cloridrato de ropinirole e de 19% no grupo de placebo.
Alguns doentes que tomaram comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada também relataram reduções significativas na tensão arterial não relacionadas com o aumento e a postura em pé. Na posição reclinada, a incidência de grandes reduções da pressão arterial sistólica (≥40 mm Hg) foi de 10% no grupo dos comprimidos de libertação prolongada de hidrocloreto de ropinirole e 8% no grupo dos placebos, e a incidência de grandes reduções da pressão arterial diastólica (≥20 mm Hg) foi de 25% no grupo dos comprimidos de libertação prolongada de hidrocloreto de ropinirole e 21% no grupo dos placebos.
Foi observada uma maior incidência de hipotensão e/ou hipotensão vertical em alguns casos durante as fases de titulação e manutenção e na transição para a fase de manutenção após a fase de titulação.
4. tensão arterial elevada e alterações do ritmo cardíaco
Em estudos controlados com placebo na doença de Parkinson avançada, os comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada não tiveram efeito significativo nas alterações médias da pressão arterial ou do ritmo cardíaco em comparação com o placebo. No entanto, houve um aumento da probabilidade de anomalias nos doentes tratados com cloridrato de ropinirole de libertação prolongada, tal como descrito abaixo.
Na posição reclinada, a incidência de elevação severa da tensão arterial sistólica (≥40 mm Hg) foi de 8% no grupo das pastilhas de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada e 5% no grupo placebo; na posição de pé, a incidência de elevação severa da tensão arterial sistólica (≥40 mm Hg) foi de 9% no grupo das pastilhas de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada e 6% no grupo placebo.
Na posição reclinada, a incidência de elevação moderada da taxa de pulso (≥15 beats/min) foi de 23% no grupo dos comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de ropinirole e 18% no grupo dos placebo; a incidência de redução moderada da taxa de pulso (≥15 beats/min) foi de 19% no grupo dos comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de ropinirole e 17% no grupo dos placebo. Na posição de pé, a incidência de elevação da taxa de pulso grave (≥30 batimentos/min) foi de 2% no grupo dos comprimidos de libertação prolongada de hidrocloreto de ropinirole e <1% no grupo do placebo; a incidência de redução moderada da taxa de pulso (≥15 batimentos/min) foi de 24% no grupo dos comprimidos de libertação prolongada de hidrocloreto de ropinirole e de 19% no grupo do placebo.
Durante as fases de titulação e manutenção e durante a transição para a fase de manutenção após a fase de titulação foram observados aumentos na incidência de várias elevações da pressão arterial sistólica e/ou diastólica e/ou aumentos na incidência de alterações da taxa de pulso.
A tensão arterial elevada e/ou alterações da frequência cardíaca devem ser consideradas nos doentes que tomam comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada quando tratam doentes com doenças cardiovasculares co-mórbidas.
5. alucinações
Em estudos clínicos duplo-cegos, controlados por placebo, na doença de Parkinson avançada, foram relatadas alucinações em 8% (17/202) do grupo dos comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada e 2% (4/191) do grupo dos placebos. A incidência de alucinações que levaram à interrupção do tratamento foi de 2% (4/202) no grupo das pastilhas de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada e 1% (2/191) no grupo dos placebo.
A incidência de alucinações foi aumentada em doentes com mais de 65 anos de idade. A administração concomitante deste produto com entacapone e levodopa também aumentou o risco de alucinações. Em estudos clínicos controlados por placebo, nenhum dos 43 pacientes que tomaram entacapone mais levodopa teve alucinações, 9 (6%) dos 155 pacientes que tomaram comprimidos de hidrocloreto de ropinirole + levodopa e 7 (15%) dos 47 pacientes que tomaram comprimidos de hidrocloreto de ropinirole + entacapone + levodopa tiveram alucinações.
6. Heterocinesia
Os comprimidos de hidrocloreto de Ropinirole de libertação prolongada podem potenciar os efeitos adversos dopaminérgicos da levodopa e levar ao desenvolvimento de xerostomia e/ou exacerbação da xerostomia pré-existente em doentes tratados com levodopa para a doença de Parkinson. A redução da dose de medicamentos dopaminérgicos pode reduzir este efeito adverso.
7. perturbações psiquiátricas graves
Os doentes com perturbações psiquiátricas graves não são normalmente tratados com comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada, devido ao risco de agravamento da psicose. Além disso, muitos medicamentos antipsicóticos podem reduzir a eficácia dos comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada (ver [Interacções medicamentosas] para mais pormenores).
8. eventos reportados com tratamento dopaminérgico
Hipertermia induzida pela retirada e confusão: Embora não tenham sido relatados eventos deste tipo durante o desenvolvimento clínico deste produto, as síndromes que se assemelham à síndrome maligna dos neurobloqueadores (manifestada pela elevada temperatura corporal, rigidez muscular, perda de consciência e desregulação autonómica) sem nenhuma outra etiologia aparente foram relatadas em associação com redução rápida da dose, retirada, ou alterações na terapia com dopamina. Portanto, como medida de precaução, recomenda-se uma redução gradual da dose no final do tratamento com comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada (ver [Dosagem] para mais pormenores).
Complicações fibróticas: Foram relatados casos de fibrose retroperitoneal, infiltrados pulmonares, efusões pleurais, espessamento pleural, pericardite e lesões das válvulas cardíacas em alguns pacientes tratados com preparações de dopamina ergot. Estas complicações podem diminuir quando a droga é descontinuada, mas geralmente não diminuem completamente.
Embora se pense que estas reacções adversas estejam relacionadas com a estrutura da ergot do complexo, não se sabe se outros agonistas não agonistas da dopamina (por exemplo, comprimidos de hidrocloreto de ropinirole ou comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada) causam estas reacções.
Foram recebidos alguns relatos de possíveis complicações de fibrose no programa de desenvolvimento e experiência pós-comercialização com este produto, incluindo derrame pleural, fibrose pleural, doença pulmonar intersticial e lesões valvulares cardíacas. No programa de desenvolvimento clínico (N = 613), o derrame pleural ocorreu em 2 pacientes tratados com comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada. Embora esta evidência seja insuficiente para estabelecer uma relação causal entre este produto e estas complicações fibróticas, uma associação não pode ser completamente excluída.
Melanoma: Vários estudos epidemiológicos demonstraram que os doentes com a doença de Parkinson correm um risco mais elevado de desenvolver melanoma do que a população em geral. Não é claro se este aumento do risco observado se deve à doença de Parkinson ou a outros factores (por exemplo, medicamentos utilizados para tratar a doença de Parkinson). Este produto é um dos agonistas da dopamina utilizado para tratar a doença de Parkinson. Embora não especificamente associado a um risco acrescido de melanoma, o seu papel potencial como factor de risco não tem sido sistematicamente estudado. No programa de desenvolvimento clínico (N = 613), o melanoma ocorreu em 1 paciente utilizando comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada com levodopa/carbidopa concomitante. Os utilizadores de comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada devem ser informados destas descobertas e deve ser realizado um rastreio dermatológico regular.
9. alterações patológicas da retina
Humano: Como resultado de descobertas em ratos albinos, a electrooretinografia (ERG) foi avaliada num estudo clínico de 2 anos, duplo-cego, multicêntrico, em dose fixa, controlado por levodopa, de comprimidos de ropinirole de libertação imediata em doentes com doença de Parkinson. Um total de 156 pacientes (78 em comprimidos de ropinirole de libertação imediata com uma dose média de 11,9 mg/dia e 78 em levodopa com uma dose média de 555,2 mg/dia) foram avaliados pelo ERG para disfunção da retina. Não houve diferenças clinicamente significativas na função da retina entre os grupos de tratamento durante o período de estudo.
Ratos: No estudo de carcinogenicidade de 2 anos, foi observada degeneração da retina em ratos em todas as doses testadas (equivalente a 0,6 a 20 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 24 mg/dia com base em mg/m2), mas foi estatisticamente significativa na dose mais elevada (50 mg/kg/dia). No entanto, não foi observada degeneração da retina em ratos coloridos após 3 meses num estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratos, ou num estudo de 1 ano em macacos ou ratos. O significado deste efeito não foi estabelecido nos seres humanos, mas isto não deve ser ignorado, uma vez que a perturbação dos mecanismos normalmente observada nos vertebrados (por exemplo, o desprendimento do disco) também ocorre nos seres humanos.
10 , Ligação à melanina
Em ratos coloridos verificou-se que se ligava a tecidos que continham melanina (por exemplo, olhos, pele). Após administração de dose única, o medicamento provou permanecer no corpo durante muito tempo com uma meia-vida de 20 dias no olho.
11. efeitos sobre a condução e a capacidade mecânica
Não existem dados sobre os efeitos do ropinirole na condução ou na capacidade de manuseamento mecânico. Os pacientes devem estar conscientes da sua capacidade de conduzir ou operar máquinas devido à possibilidade de sonolência e tonturas (incluindo vertigens) enquanto tomam este produto.
Os doentes devem ser informados de que houve casos raros de ataques súbitos de sono sem qualquer aviso ou casos de sonolência diurna significativa (ver [Reacções adversas]), principalmente em doentes com doença de Parkinson, e que os doentes devem estar conscientes do risco para a sua própria segurança e a dos outros se tais eventos ocorrerem enquanto conduzem ou operam maquinaria. Os pacientes devem ser aconselhados a não conduzir e a evitar outras actividades potencialmente arriscadas se experimentarem episódios significativos de sono diurno ou sonolência durante actividades que exijam uma participação activa.
12 , Este produto contém também lactose. Pacientes com rara intolerância hereditária à galactose, deficiência de Lapp lactase ou glicose
–
Este produto não deve ser utilizado em doentes com rara intolerância hereditária à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glucose-galactose.
13, 4 mg comprimidos contêm o corante azóico amarelo pôr-do-sol (E110), que pode causar reacções alérgicas.
14. dependência das drogas
Estudos com animais e humanos deste produto não demonstraram qualquer potencial de comportamento forrageiro ou de dependência física.
Mulheres grávidas e lactantes
Mulheres grávidas
Classificação da Gravidez C. Estudos adequados e rigorosamente controlados de ropinirole não foram realizados em mulheres durante a gravidez. Portanto, os comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada só devem ser administrados durante a gravidez se o benefício potencial for superior ao risco potencial para o feto.
Mulheres lactantes
O cloridrato de ropinirole inibe a secreção de prolactina nos humanos e, portanto, pode inibir a lactação. Estudos em ratos mostraram que o cloridrato de ropinirole e/ou os seus metabolitos são excretados no leite materno. Não se sabe se é excretado em leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e como o cloridrato de ropinirole pode causar efeitos adversos graves em lactentes, as mulheres não devem amamentar enquanto tomam o medicamento.
Uso Pediátrico]
A segurança e eficácia do medicamento em doentes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso Geriátrico]
Não é necessário ajuste da dose em doentes idosos (65 anos ou mais), uma vez que a dose de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada é titulada individualmente com base na resposta clínica (ver [Farmacocinética] para detalhes). Estudos farmacocinéticos em doentes demonstraram uma redução de 15% na depuração oral de ropinirole em doentes com mais de 65 anos de idade, em comparação com doentes mais jovens.
De todos os doentes com doença de Parkinson inscritos no estudo clínico dos comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada, 387 tinham 65 anos de idade ou mais e 107 doentes tinham 75 anos de idade ou mais. Nos doentes que recebiam comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada, as alucinações eram mais comuns em sujeitos mais velhos (10%) do que em sujeitos não portadores (2%). A incidência de eventos adversos globais aumentou com a idade em ambos os pacientes que receberam comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada e placebo.
[Interacções medicamentosas].
P450 enzimas
Estudos in vitro do metabolismo mostraram que o CYP1A2 é a enzima primária responsável pelo metabolismo do ropinirole. Portanto, os indutores ou inibidores desta enzima têm o potencial de alterar a depuração da ropinirole. Um estudo farmacocinético em doentes com doença de Parkinson mostrou que a ciprofloxacina (um inibidor do CYP1A2) aumentou o Cmax e a AUC do ropinirole em 60% e 84% respectivamente. Portanto, para os pacientes que já recebem este produto, pode ser necessário ajustar a dose quando são utilizados ou descontinuados medicamentos conhecidos por inibir a CYP1A2 (ciprofloxacina, enoxacina, cimetidina ou fluvoxamina, etc.).
Um ensaio de interacção farmacocinética em doentes com doença de Parkinson estudou a interacção da ropinirole com teofilina, um substrato representativo do CYP1A2, e não mostrou qualquer alteração na farmacocinética da ropinirole ou da teofilina. A administração concomitante com outros substratos de CYP1A2 não alterou, portanto, a farmacocinética da ropinirole.
Uma vez que se sabe que o CYP1A2 é induzido pelo fumo, espera-se que o fumo aumente a depuração deste produto. Num estudo em doentes com síndrome das pernas inquietas, quando os parâmetros foram normalizados, os fumadores tinham um Cmax aproximadamente 30% mais baixo e um AUC aproximadamente 38% mais baixo do que os não fumadores.
Este produto e os seus metabolitos circulantes não inibem nem induzem as enzimas P450; por conseguinte, é pouco provável que afecte a farmacocinética de outros medicamentos metabolizados por P450 (ver [Farmacocinética] para mais pormenores).
Levodopa
Não houve efeito sobre o comportamento farmacocinético estável do ropinirole quando o cloridrato de ropinirole (2 mg, 3 vezes por dia) foi co-administrado com carbidopa + levodopa (SINEMET® 10/100 mg, 2 vezes por dia) (n=28). A administração oral de cloridrato de ropinirole (2 mg, 3 vezes por dia) aumentou o Cmax médio de levodopa em estado estável em 20%, mas a sua AUC não foi afectada (n = 23) (ver [Farmacocinética] para detalhes).
Estrogénio
Estudos farmacocinéticos populacionais mostraram que os estrogénios (principalmente etinilestradiol: ingestão de 0,6 mg a 3 mg durante 4 meses a 23 anos) reduziram a libertação de ropinirole oral nos doentes em 36% (n=16). Não é necessário ajustar a dose dos comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada no tratamento com estrogénio, pois será prudente aumentar a dose do paciente com base na tolerabilidade e se se consegue um efeito terapêutico óptimo. No entanto, se o estrogénio for descontinuado ou iniciado durante o tratamento com comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada, a dose de comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada terá de ser ajustada.
Antagonistas da dopamina
Como o ropinirole é um agonista da dopamina, os antagonistas da dopamina como os psicoestimulantes (fenotiazinas, fenilbutazonas e tiofanos) ou metoclopramida podem reduzir a eficácia do cloridrato de ropinirole de libertação prolongada. Os benefícios/riscos dos agonistas dopaministas precisam de ser totalmente avaliados se forem utilizados durante o tratamento com psicoestimulantes em pacientes com psicoses graves.
Outros
Não há interacções farmacocinéticas entre ropinirole e levodopa ou domperidone e, por conseguinte, não é necessário ajustar a dose destes medicamentos. Também não há interacções entre a ropinirole e outros medicamentos comummente utilizados no tratamento da doença de Parkinson. Num ensaio de doentes com doença de Parkinson em combinação com a digoxina, não houve interacções entre os dois medicamentos e, por conseguinte, não foi necessário ajustar a dose.
Não há informação disponível sobre potenciais interacções entre o ropinirole e o álcool. Tal como com outras drogas centralmente activas, os pacientes devem ter cuidado ao consumir álcool enquanto tomam este produto.
Overdose]
Experiência de overdose de drogas humanas
Os doentes tiveram uma overdose involuntária ou intencional com este produto em projectos de investigação da doença de Parkinson. A maior overdose de comprimidos de ropinirole de libertação imediata registada em estudos clínicos foi de 435 mg (62,1 mg/dia) tomados durante 7 dias. Os sintomas notificados em doentes que receberam mais de 24 mg/dia incluíam eventos adversos comuns notificados durante o tratamento dopaminérgico (náuseas, tonturas), bem como alucinações, hiperidrose, claustrofobia, coréia, palpitações, síncope, fraqueza, pesadelos, síncope vasovagal, distúrbio isocinético, agitação, dores no peito, hipotensão ascendente, sonolência e um estado de confusão.
Gestão de overdose
Os sintomas de overdose de drogas estão geralmente associados à sua actividade dopaminérgica; estes podem ser atenuados por um tratamento apropriado com antagonistas da dopamina (por exemplo, neurolépticos ou gastrodiazepínicos). Recomenda-se uma gestão com medidas gerais de apoio. Os sinais vitais devem ser mantidos, se necessário. Remover as drogas não absorvidas.
Ensaios clínicos]
A eficácia dos comprimidos de ropinirole de libertação imediata no tratamento da doença de Parkinson precoce e avançada foi inicialmente estabelecida em 3 estudos clínicos aleatórios, duplo-cegos e controlados por placebo.
A eficácia dos comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada para o tratamento da doença de Parkinson avançada foi apoiada por 1 estudo clínico aleatório, duplo-cego e multicêntrico e estudos clínicos farmacocinéticos.
Estudo em doentes com doença de Parkinson avançada (em combinação com levodopa)
A eficácia dos comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada em combinação com levodopa no tratamento de doentes com doença de Parkinson foi estabelecida num estudo clínico de 24 semanas, aleatório, duplo-cego, controlado por placebo, em grupo paralelo. O estudo foi realizado em 393 doentes com controlo inadequado dos sintomas com levodopa (Hoehn & Yahr Criteria Stages II-IV). Os doentes foram autorizados a combinar inibidores de sregilina, amantadina, anticolinérgicos e catecol-O-metiltransferase (COMT), desde que as doses destes medicamentos tivessem sido estáveis durante pelo menos 4 semanas antes do rastreio e durante todo o período de estudo. O parâmetro de eficácia principal avaliado foi a mudança média em relação à linha de base no tempo total “fora” de vigília.
Os pacientes deste estudo tiveram uma duração média da doença de 8,6 anos, uma duração média de utilização de levodopa de 6,5 anos, experimentaram pelo menos 3 horas de tempo de vigília “fora”, um tempo médio de vigília “fora” de aproximadamente 7 horas na linha de base, uma pontuação média de exame motor UPDRS da linha de base de aproximadamente 30, e dados médios semelhantes entre os grupos de tratamento. A dose média de base de levodopa foi de 824 mg/dia no grupo de libertação prolongada de hidrocloreto de ropinirole e 776 mg/dia no grupo de placebo. Os doentes começaram o tratamento com uma dose de 2 mg/dia durante uma semana, seguida de incrementos semanais de 2 mg/dia até ser atingida uma dose mínima de 6 mg/dia. A dose diária total de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada pode então ser aumentada (com base na resposta ao tratamento e tolerabilidade) para uma dose diária total de 8 mg/dia. Depois de atingir uma dose diária de 8 mg/dia, a dose de levodopa para tratamento de fundo é reduzida. Assim, a dose pode ser aumentada em até 4 mg/dia aproximadamente a cada 2 semanas até ser alcançada a dose óptima (baseada na resposta ao tratamento e tolerabilidade). A dose média de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada no fim da semana 24 é de 18,8 mg/dia. A titulação da dose baseia-se no nível de controlo dos sintomas, redução da dose planeada de levodopa e/ou tolerabilidade. A dose máxima diária permitida de cloridrato de ropinirole de libertação prolongada é de 24 mg/dia.
O parâmetro de eficácia primária é a mudança média em relação à linha de base no tempo total de vigília “fora” na semana 24. Na semana 24, a redução média do tempo total de vigília “fora de vigília” foi de aproximadamente 2 horas no grupo de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada e de aproximadamente 1 hora no grupo de placebo. A diferença média corrigida no tempo de vigília total ‘off’ entre o grupo de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada e o grupo de placebo foi de -1,7 horas, o que foi estatisticamente significativo (ANCOVA, p<0,0001). Para resultados que indicam que os comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada foram estatisticamente superiores ao placebo para este ponto final, ver a tabela abaixo.
Tabela Alteração da linha de base na hora de despertar total na semana 24
Tempo médio ‘off’ (horas) na linha de base para comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada (n = 201) e placebo (n = 190) 7.07.0 Alteração média no tempo ‘off’ da linha de base (horas) -2.1 – 0.4 A diferença entre grupos a favor dos comprimidos de hidrocloreto de ropinirole de libertação prolongada, ou seja, a redução do tempo total ‘off’ (horas), foi principalmente associada a um aumento do tempo total ‘on’ (horas) na ausência de discinesia. A diminuição do tempo total “desligado” (horas) foi principalmente associada a um aumento do tempo total “ligado” (horas) na ausência de athexia. As doses de Levodopa foram reduzidas em média de 278 mg/dia (34%) em doentes tratados com cloridrato de ropinirole, em comparação com uma redução média de 164 mg/dia (21%) em doentes tratados com placebo. Dos pacientes que reduziram a sua dose de levodopa, 93% dos pacientes tratados com cloridrato de ropinirole de libertação prolongada em mesa mantiveram a sua redução de dose em comparação com 72% dos pacientes tratados com placebo (p<0,001).
[Farmacologia e Toxicologia].
Efeitos farmacológicos
Ropinirole é um agonista receptor de dopamina de estrutura não-ergotrina com elevada especificidade relativa in vitro, com plena actividade intrínseca para os subtipos receptores de dopamina D2 e D3 e maior afinidade para ligação aos subtipos receptores de D3 do que os subtipos receptores de D2 ou D4.
O Ropinirole tem uma afinidade moderada pelos receptores opióides in vitro. A ropinirole e os seus metabolitos têm uma afinidade negligenciável in vitro para os receptores dopaminérgicos D1, 5-HT1, 5-HT2, benzodiazepinas, GABA, muscarínicos, α1-, α2- e β- receptoresadrenérgicos.
O mecanismo exacto de acção da ropinirole no tratamento da doença de Parkinson não é conhecido, mas pensa-se que se deve a um efeito estimulante nos receptores pós-sinápticos de dopamina D2 no núcleo caudado do cérebro. Esta conclusão é apoiada por estudos em vários modelos animais da doença de Parkinson, mostrando que o ropinirole melhora a função motora. Em particular, o ropinirole reduz os défices motores causados pela neurotoxina 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) – danos induzidos na via dopaminérgica nigrostriatal em primatas. A relevância da ligação do receptor D3 na doença de Parkinson não é conhecida.
Estudos toxicológicos
Genotoxicidade
Não foi observada actividade mutagénica ou de quebra cromossómica com ropinirole no teste de Ames, teste de aberração cromossómica de linfócitos humanos, teste de célula linfoma de rato (célula L1578Y), ou teste de micronúcleo de rato.
Toxicidade reprodutiva
Ropinirole administrado a ratos fêmeas antes e durante o acasalamento e durante toda a gestação perturbou a implantação em doses de 20 mg/kg/dia (equivalente a 8 vezes a dose humana máxima recomendada de MRHD (24 mg/dia) em mg/m2 ) ou superiores. Pensa-se que o efeito seja devido ao efeito hipolactinogénico do ropinirole. Nos humanos, é a gonadotropina coriónica, não o lactogénio, que desempenha um papel importante na fertilização feminina. Em ratazanas que receberam baixas doses (5 mg/kg) de ropinirole durante a fase de gestação precoce dependente da prolactina (dias 0-8 de gestação), a ropinirole não afectou a fertilidade feminina em doses até 100 mg/kg/dia (40 vezes o MRHD em mg/m2). Em doses até 125 mg/kg/dia (50 vezes o MRHD em mg/m2), não foi observado qualquer efeito do ropinirole na fertilidade em ratos machos.
Em estudos de toxicidade reprodutiva animal, o ropinirole demonstrou ter efeitos adversos no desenvolvimento embrionário, incluindo efeitos teratogénicos. Em ratos grávidas administradas 24, 36 e 60 vezes a dose de ropinirole MRHD durante a organogénese fetal, reduziu o peso do corpo fetal, aumentou a mortalidade fetal e ocorreram deformidades dos dedos dos pés. Nas coelhas grávidas administradas 8 vezes a dose de ropinirole MRHD em combinação com doses clinicamente relevantes de levodopa durante a organogénese fetal, a incidência e gravidade das malformações fetais (principalmente defeitos do dedo do pé) foram maiores do que apenas com levodopa. Num estudo de toxicidade perinatal em ratos, o crescimento e desenvolvimento prejudicado em descendentes lactantes e o desenvolvimento neurológico alterado em descendentes femininas foram observados quando a geração parental foi dada 4 vezes MRHD.
Carcinogenicidade
Foi realizado um estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratos CD-1 nas doses de 5, 15 e 50 mg/kg/dia e em ratos SD nas doses de 1,5, 15 e 50 mg/kg/dia (em mg/m2 , a dose mais elevada correspondente a 10 e 20 vezes MRHD, respectivamente). Os ratos machos mostraram um aumento significativo de adenomas de células mesenquimais testiculares em todas as doses de reagentes, ou seja ≥1,5 mg/kg (a mg/m2, equivalente a 0,6 vezes MRHD). Como os mecanismos endócrinos envolvidos na hiperplasia de células mesenquimais testiculares e formação de adenoma em ratos não são relevantes para os humanos, os resultados animais acima referidos não são muito sugestivos para os humanos.
Os pólipos endometriais benignos foram aumentados em ratos fêmeas numa dose de 50 mg/kg/dia (10 vezes o MRHD em mg/m2).
[Farmacocinética].
Absorção: Em estudos clínicos de ropinirole de libertação imediata, mais de 88% da dose radiolabelada foi recuperada na urina, e a biodisponibilidade absoluta foi de 36% a 57%, indicando que aproximadamente 50% do efeito de primeira passagem ocorreu.
O Ropinirole mostrou cinética linear numa gama de doses de 24 mg/dia (8 mg comprimidos de libertação imediata três vezes por dia). A exposição sistémica à ropinirole aumentou aproximadamente dose-proporcionalmente após a administração oral de 2 a 12 mg deste produto. Quando administrado oralmente, espera-se que as concentrações de ropinirole em estado estável sejam alcançadas no prazo de 4 dias após a dosagem.
A biodisponibilidade relativa deste produto é de aproximadamente 100% em comparação com os comprimidos de libertação imediata. Num estudo de dose repetida de 8 mg de ropinirole em doentes com doença de Parkinson, a dose normalizada AUC (0-24) e Cmin foram semelhantes para ropinirole e comprimidos de ropinirole de libertação imediata. A dose de Cmax normalizada foi em média 12% mais baixa do que a forma de libertação imediata, com um tempo médio até ao pico de concentração de 6 a 10 horas. Em estudos de dose única, a AUC aumentou aproximadamente 30% e Cmax aumentou aproximadamente 44% em indivíduos saudáveis quando o produto foi tomado com uma refeição (ou seja, refeição rica em gordura) em comparação com o jejum. Em estudos de dose repetida em doentes com Parkinson, os alimentos (ou seja, refeições com elevado teor de gordura) aumentaram a AUC em 20% e Cmax em 44% em comparação com a administração em jejum; o Tmax foi prolongado por 3 horas (prolongamento mediano).
Distribuição: Ropinirole é amplamente distribuído em humanos, com um volume aparente de distribuição de 7,5 L/kg (CV= 32%). Deste, 10-40% está ligado a proteínas plasmáticas com uma proporção de plasma sanguíneo de 1:1.
Metabolismo: A maior parte da ropinirole é metabolizada pelo fígado. As principais vias metabólicas são N-depilação e hidroxilação, resultando na formação de metabolitos despropilados e metabolitos hidroxilados; os metabolitos N-depilados são convertidos em glucosinolatos de carbamoyl, ácidos carboxílicos e metabolitos hidroxilados despropilados. Os metabolitos hidroxil de ropinirole são rapidamente glucuronidados.
Estudos in vitro mostraram que a isoenzima principal do citocromo P450 envolvida no metabolismo do ropinirole é o CYP1A2, que se sabe ser induzido pelo fumo e omeprazol, e é inibido pela fluvoxamina, mexilato e fluoroquinolonas de geração mais antiga como a ciprofloxacina e a norfloxacina.
Eliminação: A eliminação oral da ropinirole é de 47 L/hr (CV = 45%) e a semi-vida de eliminação é de aproximadamente 6 horas. Menos de 10% da dose oral é excretada na urina como pró-fármaco. O principal metabolito encontrado na urina é o N-despropyl ropinirole (40%), seguido pelo metabolito do ácido carboxílico (10%) e o glucosinolato do metabolito hidroxil (10%).
Interacções medicamentosas.
Ciprofloxacina: A combinação de ropinirole de libertação imediata (2 mg três vezes por dia) com ciprofloxacina (500 mg duas vezes por dia) (inibidor de CYP1A2) aumentou a AUC da ropinirole em média 84% e a Cmax em 60% (n = 12 pacientes).
Digoxina: A combinação de ropinirole de libertação imediata (2 mg três vezes por dia) com digoxina (0,125 a 0,25 mg uma vez por dia) em 10 pacientes não alterou a farmacocinética de estado estável da digoxina.
Teofilina: O uso de teofilina (300 mg duas vezes por dia, substrato CYP1A2) em 12 doentes com doença de Parkinson não alterou a farmacocinética de libertação imediata ropinirole (2 mg três vezes por dia). A ropinirole de libertação imediata (2 mg três vezes por dia) não alterou a farmacocinética da teofilina (5 mg/kg IV) em 12 doentes com doença de Parkinson.
Levodopa: A combinação de ropinirole de libertação imediata (2 mg três vezes por dia) e carbidopa + levodopa (xilazina 10/100 mg duas vezes por dia) não teve qualquer efeito na farmacocinética de estado estável da ropinirole (n = 28 pacientes). A ropinirole de libertação imediata 2 mg por via oral três vezes por dia aumentou o Cmax médio de levodopa em estado estável em 20%, mas a sua AUC não foi afectada (n = 23 pacientes).
Estrogénio: A análise farmacocinética da população mostrou que doses mais elevadas de estrogénio (geralmente associado à terapia de reposição hormonal [HRT]) reduziram a depuração oral do ropinirole em aproximadamente 35%.
Drogas comummente utilizadas: As análises populacionais demonstraram que as drogas comummente utilizadas, tais como sregilina, amantadina, antidepressivos tricíclicos, benzodiazepinas, ibuprofeno, diuréticos tiazídicos, anti-histamínicos e anticolinérgicos não afectavam a depuração oral do ropinirole.
Subgrupos populacionais.
Não é necessário qualquer ajuste da dose inicial com base no sexo, peso ou idade porque o tratamento é iniciado com uma dose baixa e depois titulado gradualmente para cima para uma eficácia óptima com base na tolerabilidade clínica.
Idade: a depuração oral é reduzida em aproximadamente 15% em pacientes com mais de 65 anos de idade em comparação com pacientes mais jovens. Uma vez que a dosagem ropinirole é titulada individualmente com base na resposta clínica, não é necessário qualquer ajuste da dose para pacientes mais velhos (65 anos ou mais).
Género: Pacientes femininos e masculinos apresentaram taxas de depuração oral semelhantes.
Etnicidade: O efeito da etnicidade na farmacocinética da ropinirole não foi avaliado.
Deficiência renal: Com base na análise farmacocinética da população, não houve diferença na farmacocinética do ropinirole entre pacientes com deficiência renal moderada (clearance de creatinina de 30-50 mL/min) e uma população de idade correspondente com clearance de creatinina superior a 50 mL/min. Por conseguinte, não é necessário qualquer ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal moderada. O Ropinirole não foi estudado em doentes com insuficiência renal grave.
O efeito da hemodiálise na depuração da ropinirole não é conhecido, mas devido ao volume relativamente elevado da distribuição aparente da ropinirole (7,5 L/kg), não se espera que seja alcançada uma depuração significativa da ropinirole por hemodiálise.
Lesão hepática: A farmacocinética da ropinirole não foi estudada em doentes com lesão hepática.
Outras doenças: A análise farmacocinética da população não mostrou qualquer alteração na depuração oral da ropinirole em pacientes com comorbidades tais como hipertensão, depressão, osteoporose/artrose e insónia apenas em comparação com pacientes com doença de Parkinson.
Storage】Store abaixo 25℃ num local seco.
Package】Aluminium pacote de plástico, 28 mesa/caixa
Validade date】2mg, 24 meses; 4mg, 36 meses; 8mg, 36 meses.
【Execution Standard】.
Aprovação Number】
【Manufacturing Company】.
Nome da empresa: GLAXO WELLCOME, S.A.
Endereço de produção: Avda.de EXTREMADURA,no 3 09400-ARANDA DE DUERO(BURGOS) ESPANHA
Escritório na China: 6º andar, Edifício da Sede Metropolitana, 168 Middle Xizang Road, Shanghai, 200001
Tel: (86 21) 23019800 Fax: (86 21) 23019801
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