Em teoria, o controlo dietético pode ser relaxado uma vez que o cérebro tenha amadurecido em grande parte, mas o problema não é tão simples. A idade da cessação da terapia alimentar é internacionalmente inconclusiva, mas todos concordam que deve ser mantida até pelo menos aos 12 anos de idade. A classe de investigação PKU nos EUA tratou as pessoas até aos 6 anos de idade como um grupo e continuou o tratamento no outro. Após mais de dez anos de acompanhamento, verificou-se que havia uma diferença significativa no desempenho académico entre os dois grupos, sendo o primeiro grupo o mais atrasado. As elevadas concentrações de Phe sanguíneo também predispõem a problemas mentais e comportamentais, tais como espasticidade e instabilidade emocional. Por esta razão, os estudiosos japoneses defendem que o tratamento deve ser prolongado o máximo de tempo possível e que é necessário um controlo dietético rigoroso, pelo menos até à idade adulta. Se o tratamento ao longo da vida é necessário, permanece controverso.