Epovetel para Instruções de Injecção

Data de aprovação.

Ibovetide for Injection Instructions

Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a supervisão do seu médico

[Nome do medicamento].

Nome genérico: Epovetel para injecção

Nome comercial: Ekornin

Nome inglês: Albuvirtide para Injecção

Hanyu Pinyin: Zhusheyong Aiboweitai

[Ingredientes

O ingrediente principal deste produto: Albuvirtide “font-family:Arial”>]Ethoxy}acetyl)lai-leu-isoleu-group-glute-leu-isoleu-glute-glute-silyl-glutamine-tenamida glutamina-glutamina-glutamina-glutamina glutamina-glutamina lai-tenamida glutamina-glutamina-glutamina-lute-leu-leu-amida

Fórmula de estrutura química.

>p> Fórmula molecular: C₂₀₄H₃₀₆N₅₄O₇₂

P>Peso molecular: 4666.93

Este produto não tem excipientes farmacêuticos.

[Propriedades

Este produto é uma massa ou pó branco ou amarelo claro solto.

[Indicações
<

>p>Ebovetide é um inibidor de fusão do vírus da imunodeficiência humana (HIV-1). Apenas

[Especificação
<

160 mg/vial.

[Dosagem].
<

1. regime de dose

Pacientes adultos e adolescentes com mais de 16 anos de idade: Este produto é formulado para ser administrado por via intravenosa a 320 mg/dose uma vez por dia nos dias 1, 2, 3 e 8 e uma vez por semana a seguir.

2. Método de preparação

1) Tomar 1 frasco (saco) de 100 ml de injecção de cloreto de sódio 0,9% e deitar fora 12 ml de injecção de cloreto de sódio utilizando uma seringa descartável e reservar o resto.

2) Tomar 2 frascos deste produto e utilizar uma seringa descartável de 2ml (ou 2,5ml) para retirar 5% de bicarbonato de sódio injectável em cada frasco de Epovetel injectável, 1,2ml cada, e agitar imediatamente com cuidado até dissolver. O processo de dissolução leva aproximadamente alguns minutos. Se os sólidos aderirem à parede da garrafa durante a agitação, a garrafa precisa de ser inclinada e agitada para permitir que a solução entre em contacto total com os sólidos aderentes. Se ainda houver partículas insolúveis após 20 minutos, a garrafa de droga é descartada e outra garrafa é levada para preparação.

3) Após a droga ter sido completamente dissolvida, adicionar aproximadamente 6 ml da solução de injecção de cloreto de sódio 0,9% de reserva a cada frasco de Epovetel injectável e agitar bem. A solução é então retirada e adicionada ao frasco de reserva (saco) de injecção de cloreto de sódio a 0,9% e misturado bem.

4) A solução preparada de Epovetel para injecção deve ser administrada por via intravenosa imediatamente e não deve ser refrigerada ou congelada. Se não for iniciada dentro de 30 minutos após a preparação, deve ser descartada.

Nota: O procedimento asséptico deve ser rigorosamente observado ao dispensar o fármaco.

3. taxa de administração de gotejamento intravenoso e precauções

1) Preparar um total de aproximadamente 90 ml de solução de Ebovetide para injecção e administrá-la por via intravenosa a uma velocidade de aproximadamente 2 ml/min, dentro de 45±8 minutos.

2) A solução preparada de Ebovetide para injecção deve ser incolor ou amarelo pálido, clara, transparente e livre de partículas. Se se observar a precipitação de partículas antes ou durante a administração, estas devem ser descartadas e não utilizadas.

[Reacções adversas

>p>Dois ensaios clínicos fase I, uma fase II e uma fase III (análise provisória dos resultados) foram concluídos com epovetel, que foi utilizado em 170 dos 294 sujeitos infectados com o VIH inscritos nos ensaios. Os dados primários de segurança baseiam-se num ensaio clínico fase III (Estudo TALENTE) com uma combinação de duas drogas de epivirida (uma vez por semana dose intravenosa) e lopinavir/ritonavir (LPV/r) e uma combinação de três drogas (LPV/r + tenofovir) no grupo de controlo. tenofovir (TDF) ou zidovudina (AZT) + lamivudina (3TC)) para doentes infectados com HIV-1 já em TARV. A análise provisória dos dados resumiu os dados de segurança para o grupo de 93 casos do ensaio e o grupo de controlo de 99 casos tratados durante 24 a 48 semanas.
<

Efeitos adversos

Quadro 1 resume a incidência de ≥2% reacções adversas clínicas, com diarreia, dores de cabeça, tonturas e erupções cutâneas sendo comuns no grupo do ensaio.

Tabela 1 Incidência de reacções adversas com uma incidência de ≥2%
<

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: solid preto 0,25pt; margem-direita: nenhuma">

Grade 1-2

n(%)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; almofada-direita: 4px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: preto sólido 0,25pt; margem-direita: nenhuma">

Grade 3-4

n(%)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; almofada-direita: 4px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: preto sólido 0,25pt; margem-direita: nenhuma">

Total

n(%)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; almofada-direita: 4px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: preto sólido 0,25pt; margem-direita: nenhuma">

1-2 níveis

n(%)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; almofada-direita: 4px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: preto sólido 0,25pt; margem-direita: nenhuma">

Grade 3-4

n(%)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; almofada-direita: 4px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: preto sólido 0,25pt; margem-direita: nenhuma">

Total

n(%)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

Diarrhea

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border-left -bottom: none; border-right: none">

7(7.5)>

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border-right: none">

7(7.5)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma ; fronteira-esquerda: nenhuma; fronteira-fundo: nenhuma; fronteira-direita: nenhuma">

7(7.5)

14(14.1)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding- direita: 4px; margem superior: nenhuma; margem esquerda: nenhuma; margem inferior: nenhuma; margem direita: nenhuma">

0(0.0)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border- fundo: nenhum; margem-direita: nenhum">

14(14.1)

0(0.0)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding- direita: 4px; margem superior: nenhuma; margem esquerda: nenhuma; margem inferior: nenhuma; margem direita: nenhuma">

0(0.0)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border- fundo: nenhum; margem-direita: nenhum">

2(2.0)

< vAlign="middle" style= "padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

1(1.0)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma ; fronteira-esquerda: nenhuma; fronteira-fundo: nenhuma; fronteira-direita: nenhuma">

3(3.0)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding- direita: 4px; margem superior: nenhuma; margem esquerda: nenhuma; margem inferior: nenhuma; margem direita: nenhuma">

1(1.1)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border- fundo: nenhum; margem-direita: nenhum">

0(0.0)

< vAlign="middle" style= "padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

1(1.1)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma ; fronteira-esquerda: nenhuma; fronteira-fundo: nenhuma; fronteira-direita: nenhuma">

2(2.0)

0(0.0)

<< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding- direita: 4px; margem superior: nenhuma; margem esquerda: nenhuma; margem inferior: nenhuma; margem direita: nenhuma">

2(2.0)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhum; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

Headache

< vAlign="middle" style= "padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

2(2.2)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma ; fronteira-esquerda: nenhuma; fronteira-fundo: nenhuma; fronteira-direita: nenhuma">

0(0.0)

2(2.2)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding- direita: 4px; margem superior: nenhuma; margem esquerda: nenhuma; margem inferior: nenhuma; margem direita: nenhuma">

0(0.0)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border- fundo: nenhum; margem-direita: nenhum">

0(0.0)

< vAlign="middle" style= "padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

0(0.0)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; almofada-direita: 4px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-abaixo: nenhuma; margem-direita: nenhuma">

Tonturas<

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding -direita: 4px; margem superior: nenhuma; margem esquerda: nenhuma; margem inferior: nenhuma; margem direita: nenhuma">

0(0.0)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border- fundo: nenhum; margem-direita: nenhum">

2(2.2)

< vAlign="middle" style= "padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

0(0.0)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma ; fronteira-esquerda: nenhuma; fronteira-fundo: nenhuma; fronteira-direita: nenhuma">

0(0.0)

< vAlign="middle" style=" almofada-esquerda: 4px; almofada-direita: 4px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-fundo: preto sólido 0,25pt; margem-direita: nenhuma">

Hematuria

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhum; margem inferior: preto sólido 0,25pt; margem direita: nenhum">

0(0.0)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; almofada-direita: 4px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: preto sólido 0,25pt; margem-direita: nenhuma">

0(0.0)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border- esquerda: nenhuma; margem inferior: preto sólido 0,25pt; margem direita: nenhuma">

2(2.0)

< vAlign="middle" style="padding- esquerda: 4px; almofada-direita: 4px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: preto sólido 0,25pt; margem-direita: nenhuma">

2(2.0)

>>p>>forte>Resultados anormais de testes de laboratório e testes auxiliares

Tabela 2 resume a incidência ≥2% de valores anormais de laboratório associados ao fármaco em estudo. Muito comuns eram triglicéridos sanguíneos elevados e colesterol sanguíneo elevado; comuns eram hiperlipidemia, hypertriglyceridaemia, elevada alanina-aminotransferase, elevada aspartato aminotransferase, elevada gama-glutamil transferase, hiper bilirrubinemia e ácido úrico sanguíneo elevado. As anomalias acima mencionadas eram predominantemente de elevações leves a moderadas (grau 1 a 2), com a incidência de colesterol total sanguíneo elevado mais elevado no grupo de teste do que no grupo de controlo, e sem diferenças estatisticamente significativas entre os outros grupos anormais.

Table 2 Prevalência de anomalias de laboratório com uma incidência de ≥2%

>	Trial group (N=93) <	Grupo de controlo (N=99)

0(0.0)
0(0.0) >
Rash
< 2(2.2) >
0(0.0) >	< 0(0.0)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border- topo: nenhuma; borda-esquerda: nenhuma; borda-baixo: preto sólido 0,25pt; borda-direita: nenhuma">/td>>

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; almofada-direita: 4px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: preto sólido 0,25pt; margem-direita: nenhuma">

Grade 3-4

n(%)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; almofada-direita: 4px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: preto sólido 0,25pt; margem-direita: nenhuma">

Total

n(%)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; almofada-direita: 4px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: preto sólido 0,25pt; margem-direita: nenhuma">

1-2 níveis

n(%)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; almofada-direita: 4px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: preto sólido 0,25pt; margem-direita: nenhuma">

Grade 3-4

n(%)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; almofada-direita: 4px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: preto sólido 0,25pt; margem-direita: nenhuma">

Total

n(%)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

Triglicéridos de sangue elevados

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: none; border-right: none">

22(23.7)

< vAlign=" médio" estilo="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

6(6.5)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border-left: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-right: nenhuma">

28( 30.1)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: none; border-right: none">

25(25.3)

< vAlign="middle" style=" almofada-esquerda: 4px; almofada-direita: 4px; almofada-cima: nenhuma; almofada-esquerda: nenhuma; almofada-esquerda: nenhuma; almofada-direita: nenhuma">

4(4.0)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma ; fronteira-esquerda: nenhuma; fronteira-fundo: nenhuma; fronteira-direita: nenhuma">

29(29.3)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; almofada-direita: 4px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: nenhuma; margem-direita: nenhuma">

11(11.8)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: none; border-right: none">

1(1.1)

< vAlign="middle " style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

12(12.9)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border- topo: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: nenhuma; margem-direita: nenhuma">

0(0.0)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: none; border- direita: nenhuma">

2(2.0)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; almofada-direita: 4px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: nenhuma; margem-direita: nenhuma">

2(2.0)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border- topo: nenhuma; borda-esquerda: nenhuma; borda-direita: nenhuma">

Hypertriglyceridemia

< vAlign=" médio" estilo="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

2(2.2)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border-left: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-right: nenhuma">

0(0.0)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: none; border-right: none"><

2(2.2)

< vAlign="middle" style="padding- esquerda: 4px; almofada-direita: 4px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: nenhuma; margem-direita: nenhuma">

0(0.0)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border- esquerda: nenhuma; margem inferior: nenhuma; margem direita: nenhuma">

0(0.0)

< vAlign="middle" style=" almofada-esquerda: 4px; almofada-direita: 4px; almofada-cima: nenhuma; almofada-esquerda: nenhuma; almofada-esquerda: nenhuma; almofada-direita: nenhuma">

hyperlipidaemia*

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border- fundo: nenhum; margem-direita: nenhum">

6(6.5)

< vAlign="middle" style= "padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

1(1.1)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma ; fronteira-esquerda: nenhuma; fronteira-fundo: nenhuma; fronteira-direita: nenhuma">

7(7.5)

5(5.1)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding- direita: 4px; margem superior: nenhuma; margem esquerda: nenhuma; margem inferior: nenhuma; margem direita: nenhuma">

0(0.0)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border- fundo: nenhum; margem-direita: nenhum">

5(5.1)

1(1.1)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: none; border-right: none"><

0(0.0)

< vAlign="middle" style="padding- esquerda: 4px; almofada-direita: 4px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: nenhuma; margem-direita: nenhuma">

1(1.1)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border- esquerda: nenhuma; margem inferior: nenhuma; margem direita: nenhuma">

2(2.0)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; margem superior: nenhuma; margem esquerda: nenhuma; margem inferior: nenhuma; margem direita: nenhuma">

2( 2.0)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border -esquerda: nenhuma; margem inferior: nenhuma; margem direita: nenhuma">

Aminotransferase de aspartato elevado (AST)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

1(1.1)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direita: 4px; border- topo: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: nenhuma; margem-direita: nenhuma">

1(1.1)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: none; border- direita: nenhuma">

2(2.2)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; almofada-direita: 4px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: nenhuma; margem-direita: nenhuma">

0(0.0)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: none; border-right: none">

1(1.0)

< vAlign="middle " style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

1(1.0)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px ; almofada-direita: 4px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-abaixo: nenhuma; margem-direita: nenhuma">

Gama de gamas-glutamil transferase (gamma -GT)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: none; border-right: none">

0(0.0)

< vAlign="middle" style=" almofada-esquerda: 4px; almofada-direita: 4px; almofada-cima: nenhuma; almofada-esquerda: nenhuma; almofada-esquerda: nenhuma; almofada-direita: nenhuma">

1(1.1)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma ; fronteira-esquerda: nenhuma; fronteira-base: nenhuma; fronteira-direita:
none”><

1(1.1)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding -direita: 4px; margem superior: nenhuma; margem esquerda: nenhuma; margem inferior: nenhuma; margem direita: nenhuma">

1(1.0)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border- fundo: nenhum; margem-direita: nenhum">

1(1.0)

< vAlign="middle" style= "padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

2(2.0)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; almofada-direita: 4px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-abaixo: nenhuma; margem-direita: nenhuma">

Função hepática normal^{# /sup>}

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: none; border-right: none">

3(3.2)

< vAlign="middle" style=" almofada-esquerda: 4px; almofada-direita: 4px; almofada-cima: nenhuma; almofada-esquerda: nenhuma; almofada-esquerda: nenhuma; almofada-direita: nenhuma">

1(1.1)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma ; fronteira-esquerda: nenhuma; fronteira-fundo: nenhuma; fronteira-direita: nenhuma">

4(4.3)

2(2.0)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding- direita: 4px; margem superior: nenhuma; margem esquerda: nenhuma; margem inferior: nenhuma; margem direita: nenhuma">

1(1.0)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border- fundo: nenhum; margem-direita: nenhum">

3(3.0)

2(2.2)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding -direita: 4px; margem superior: nenhuma; margem esquerda: nenhuma; margem inferior: nenhuma; margem direita: nenhuma">

2(2.2)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border- fundo: nenhum; margem-direita: nenhum">

1(1.0)

< vAlign="middle" style= "padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

2(2.0)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma ; fronteira-esquerda: nenhuma; fronteira-fundo: nenhuma; fronteira-direita: nenhuma">

3(3.0)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding- direita: 4px; margem superior: nenhuma; margem esquerda: nenhuma; margem inferior: nenhuma; margem direita: nenhuma">

2(2.2)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border- fundo: nenhum; margem-direita: nenhum">

0(0.0)

< vAlign="middle" style= "padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

2(2.2)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma ; fronteira-esquerda: nenhuma; fronteira-fundo: nenhuma; fronteira-direita: nenhuma">

1(1.0)

0(0.0)

<< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding- direita: 4px; margem superior: nenhuma; margem esquerda: nenhuma; margem inferior: nenhuma; margem direita: nenhuma">

1(1.0)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; borda-esquerda: nenhuma; borda-esquerda: nenhuma; borda-direita: nenhuma">

Esteatose hepática (ultra-som)

< vAlign="médio " style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

3(3.2)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border- topo: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: nenhuma; margem-direita: nenhuma">

0(0.0)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: none; border- direita: nenhum">

3(3.2)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; almofada-direita: 4px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: nenhuma; margem-direita: nenhuma">

4(4.0)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: none; border-right: none">

0(0.0)

< vAlign="middle " style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

4(4.0)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px ; almofada-direita: 4px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: preto sólido 0,25pt; margem-direita: nenhuma">

Bradicardia sinusal (ECG)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding-direit: 4px; border-top: none; border-left: none; border- fundo: preto sólido 0,25pt; margem-direita: nenhuma">

2(2.2)

< vAlign=" médio" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: preto sólido 0.25pt; border-direita: nenhuma "><

0(0.0)

<< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; padding- direita: 4px; margem superior: nenhuma; margem esquerda: nenhuma; margem inferior: preto sólido 0,25pt; margem direita: nenhuma">

2(2.2)

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 4px; padding-direita: 4px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhum; margem inferior: preto sólido 0,25pt; margem direita: nenhum">

0(0.0)

< vAlign="middle" style="padding-left: 4px; almofada-direita: 4px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: preto sólido 0,25pt; margem-direita: nenhuma">

0(0.0)

*: Triglicéridos sanguíneos elevados e colesterol

>p>>sup>##/sup>: 2 ou 3 de AST, ALT e γ-GT são elevados ao mesmo tempo<

[Contra-indicado

É contra-indicado em pessoas com hipersensibilidade a este produto. <é forte
<

[Precauções

1. Este produto deve ser uma solução clara e transparente após a dissolução. Se houver turvação, precipitação ou matéria estranha, não deve ser utilizado.

2. A solução dissolvida deste produto deve ser acabada num só gotejamento, e não deve ser utilizada em várias vezes.

>forte>[Mulheres grávidas e lactantes].
<

p> Nos testes de toxicidade reprodutiva em ratos e coelhos, a administração intravenosa de epovetel nas doses 4 e 2 vezes a dose adulta, respectivamente, não mostrou toxicidade para a fertilidade parental ou desenvolvimento embrionário. Não existem dados clínicos disponíveis sobre a utilização de Epovetel em mulheres grávidas e não é recomendada a sua utilização em mulheres grávidas.

Não se sabe se o epovetel é segregado através do leite materno humano. As mães infectadas com VIH não devem amamentar os seus bebés para evitar a transmissão do VIH. As mulheres que amamentam não devem amamentar durante o tratamento com este produto.

[Uso pediátrico

A segurança e eficácia deste produto em doentes pediátricos não é conhecida.

A segurança e eficácia deste produto para utilização em menores de 16 anos não foram estabelecidas.

[Para uso em idosos].

>p>Estudos clínicos deste produto não incluíram um número suficiente de sujeitos com 65 anos ou mais para confirmar se os seus efeitos com este produto eram diferentes em comparação com os sujeitos mais jovens.

[Interacções medicamentosas].

Os ensaios in vitro de microssomal hepático humano mostraram que o epivetido não é um inibidor da enzima CYP450 e não inibiu significativamente a actividade das enzimas microssomal hepáticas humanas CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4.

Num ensaio in vitro de combinação anti-HIV-1 vírus, mostrou efeitos sinérgicos com zidovudina (AZT) e saquinavir (SQV) e efeitos aditivos com efavirenz (EFV) e enfuvirtide (T20).

O perfil farmacocinético do epovetel não foi alterado pela combinação de epovetel com lopinavir/ritonavir (LPV/r), e a exposição in vivo de LPV/r foi reduzida, mas não foi necessário ajustar a dose.

[Overdose de droga].

Não há informação sobre overdose de epojitide nos humanos. Seis doentes infectados com VIH em ensaios clínicos receberam até uma única dose intravenosa de 640 mg sem efeitos adversos relacionados com drogas. Não há antídoto específico para uma overdose de ibovirtide.

[Ensaios clínicos].

p>p>Eficácia da epopeia foi avaliada principalmente com base num estudo de dose exploratória e num estudo de eficácia confirmatória em curso (estudo TALENT).

O Estudo de Exploração da Dose foi um estudo aberto e paralelo concebido para avaliar a eficácia e segurança de diferentes doses de epojiracetam em combinação com lopinavir/ritonavir (LPV/r) no tratamento de doentes infectados com VIH-1. Vinte doentes infectados com VIH-1 foram inscritos e tratados com duas doses de epovetel a 160 mg e 320 mg sobre o LPV/r. A eficácia foi avaliada utilizando a alteração da carga viral como indicador primário. Os resultados mostraram que todos os 20 sujeitos mostraram uma diminuição significativa do VIH-RNA e um aumento variável dos níveis de CD4 após tratamento com epovetel combinado com LPV/r, e o efeito antiviral foi significativamente melhor no grupo dos 320 mg do que no grupo dos 160 mg.

O estudo confirmatório (estudo TALENT) utilizou um desenho multicêntrico, aberto, controlado aleatoriamente, não-inferioritário para avaliar a segurança e eficácia da epivirida injectável em combinação com lopinavir/ritonavir (LPV/r) em doentes infectados com VIH-1 que tinham falhado o tratamento de primeira linha. Os sujeitos foram doentes infectados com VIH-1 e com SIDA que já tinham recebido e falhado a medicação anti-HIV de primeira linha e que estavam planeados para serem inscritos em 420 casos para um ciclo de tratamento de 48 semanas, durante as quais receberiam 7 visitas. O regime de dosagem é: injecção de Epovetel + LVP/r uma vez por dia nos dias 1, 2, 3, 8 e depois semanalmente durante 48 semanas no grupo de ensaio; uma combinação de três drogas de lopinavir/ritonavir + tenofovir ou zidovudina + lamivudina (LPV/r + TDF ou AZT + 3TC) é utilizada no grupo de controlo. Indicadores de eficácia primária: percentagem de indivíduos com níveis de HIV-RNA <50 cópias/ml na semana 48 do ponto final do estudo, avaliados pela abordagem Snapshot; indicadores de eficácia secundária: alteração nos valores log de HIV-RNA após o tratamento, percentagem de indivíduos com níveis de HIV-RNA <400 cópias/ml após o tratamento, contagem de células CD4 após o tratamento A mudança na contagem de células CD4 após o tratamento.

A análise de dados provisória resume os dados da eficácia de 24 a 48 semanas de tratamento para 83 casos no grupo de ensaio e 92 casos no grupo de controlo.

Em 48 semanas de tratamento, o conjunto FAS de indicadores-chave da eficácia para os grupos de ensaio e controlo HIV-RNA <50 cópias/ml por cento de sujeitos =”color:black”> foram 80,4% e 66,0%, respectivamente, com um IC bilateral de -3,0 a 31,9% para a diferença entre os grupos, e o teste de não-inferioridade foi aprovado com um limiar de não-inferioridade pré-definido de 12%, e a eficácia do grupo de teste não foi inferior à do grupo de controlo, como mostra a Tabela 3. ml%de sujeitos foram 94,9% e 74,4%, respectivamente, o que foi estatisticamente diferente (P < 0,05), indicando que a eficácia do grupo de teste foi melhor do que a do grupo de controlo.

Análise de regressão (logística) mostrou que o sexo do sujeito, a carga viral de base e o nível de contagem de CD4 não tiveram efeito significativo na percentagem de HIV-RNA <50 cópias/ml às 48 semanas e não afectaram o resultado do tratamento. Ebovetide foi eficaz no controlo da replicação viral em doentes com infecções com elevada carga viral acima de 100.000 cópias/ml e naqueles com contagem de células CD4 abaixo de 100 células/μl, como mostra a Tabela 3.

Table 3 Results of primary and secondary effectiveness indicators (FAS set)

Test group (N=93)

grupo de controlo (N=99)

Grade 1-2

n(%)

Colesterol sanguíneo elevado

0(0.0)

Ácido úrico sanguíneo elevado

0(0.0)

< vAlign="middle" style=" almofada-esquerda: 2px; almofada-direita: 2px; borda-cima: preto sólido 0,25pt; borda-esquerda: nenhuma; borda-baixo: preto sólido 0,25pt; borda-direita: nenhuma">
<

>< vAlign="middle" style="padding-left: 2px; almofada-direita: 2px; margem-cima: preto sólido 0,25pt; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: preto sólido 0,25pt; margem-direita: nenhuma">

Test group
N=83

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; margem superior: preto sólido 0,25pt; margem esquerda: nenhuma; margem inferior: preto sólido 0,25pt; margem direita: nenhuma">

grupo de controlo
N=92

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 2px; padding- direita: 2px; margem superior: nenhuma; margem esquerda: nenhuma; margem inferior: nenhuma; margem direita: nenhuma">

Indicadores de eficácia chave

< vAlign="middle" style="padding-left: 2px; padding-direit: 2px; border-top: none; border-left: nenhum; borda-fundo: nenhum; borda-direita: nenhum">/td>< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; borda-cima: nenhum; borda -esquerda: nenhuma; margem inferior: nenhuma; margem-direita: nenhuma">/td>< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; margem-cima: nenhuma; fronteira-esquerda: nenhuma; fronteira-fundo: nenhuma; fronteira-direita: nenhuma">

< vAlign="middle" style="padding-left: 2px; padding-direit: 2px; border-top: none; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; margem superior: nenhuma; margem esquerda: nenhuma; margem inferior: nenhuma; margem direita: nenhuma">

66,0%

style=”height: 19px”>< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; margem superior: nenhuma; margem esquerda: nenhuma; margem inferior: nenhuma; margem direita: nenhuma">

78,3%

style=”height: 19px”>< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

＜50 copies/ml stratified analysis>

< vAlign="middle" style="padding-left: 2px; padding-direit: 2px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: none; border-bottom: none; border- direita: nenhum">/td>>

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">/td>>

< vAlign="middle" style="padding-left": 2px; almofada-direita: 2px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: nenhuma; margem-direita: nenhuma">

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; border-top: none; border-esquerda: none ; border-bottom: none; border-right: none">

82.1%

< vAlign="middle " style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

66,7%

< vAlign="middle" style="padding-left: 2px; almofada-direita: 2px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-abaixo: nenhuma; margem-direita: nenhuma">

≥100000 cópias /ml

< vAlign="middle" style="padding-left: 2px; padding-direit: 2px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: none ; border-right: none">

48

>< vAlign="middle" style="padding-left: 2px; almofada-direita: 2px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: nenhuma; margem-direita: nenhuma">

71,4%

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; border-top: nenhuma; border-esquerda: none; border-bottom: none; border-right: none">

62,5%

< vAlign="middle" style="padding-left: 2px; padding-right: 2px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-abaixo: nenhuma; margem-direita: nenhuma">/td>>

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; margem superior: nenhuma; margem esquerda: nenhuma; margem inferior: nenhuma; margem direita: nenhuma">

100,0%

style=”height: 19px”>< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

≥100/μl

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; border-top: 2px; border-top: 2px; border-top: 2px; border-top: 2px; border-bottom: 2px; border-bottom: 3px; border-direita: 3px">

< vAlign="middle" style="padding-left: 2px; padding-direit: 2px; border-top: none; fronteira-esquerda: nenhuma; fronteira-fundo: nenhuma; fronteira-direita: nenhuma">

81.0%

< td vAlign="middle" style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; border-top: none; border-esquerda: none; border-bottom: none; border-direita: none">

63,8%

< vAlign="middle" style=" almofada-esquerda: 2px; almofada-direita: 2px; almofada-cima: nenhuma; almofada-esquerda: nenhuma; almofada-esquerda: nenhuma; almofada-direita: nenhuma">

Gênero

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border- fundo: nenhum; fronteira-direita: nenhum">/td>
< vAlign="meio" style="padding-esquerda: 2px; padding- direita: 2px; borda-cima: nenhuma; borda-esquerda: nenhuma; borda-abaixo: nenhuma; borda-direita: nenhuma">

Male>/span>

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; border-top: nenhuma; border-left: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-right: nenhuma">

78.8%

< vAlign="middle" style="padding-left: 2px; padding-direit: 2px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: none; border-right: none"><

72,2%

< vAlign = "middle" style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

Fêmea

< vAlign="middle" style="padding-left":
2px; almofada-direita: 2px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: nenhuma; margem-direita: nenhuma”>

48

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; border-top: none; border-esquerda: none ; border-bottom: none; border-right: none">

84.6%

>
< vAlign="middle " style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

50,0%
< vAlign="middle" style="padding-left: 2px; almofada-direita: 2px; borda-cima: nenhuma; borda-esquerda: nenhuma; borda-baixo: nenhuma; borda-direita: nenhuma">

Subsequente eficácia Indicadores

< vAlign="middle" style="padding-left: 2px; padding-direit: 2px; border-top: none; border-left: none; border- fundo: nenhum; fronteira-direita: nenhum">/td>

< vAlign="middle" style="padding-left: 2px; padding-direit: 2px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: none; border-right: none"><

< vAlign="middle" style="padding-left: 2px; almofada-direita: 2px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: nenhuma; margem-direita: nenhuma">

84,8%

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; border-top: nenhuma; border-esquerda: none; border-bottom: none; border-right: none">

74.0%

< vAlign="middle" style="padding-left: 2px; almofada-direita: 2px; margem-cima: nenhuma; margem-esquerda: nenhuma; margem-baixo: nenhuma; margem-direita: nenhuma">

89,2%

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; border-top: nenhuma; border-esquerda: none; border-bottom: none; border-right: none">

82.6%

< vAlign="middle" style=" almofada-esquerda: 2px; almofada-direita: 2px; almofada-cima: nenhuma; almofada-esquerda: nenhuma; almofada-esquerda: nenhuma; almofada-direita: nenhuma">

< vAlign="middle" style="padding-left: 2px; padding-direit: 2px; border-top: none; fronteira-esquerda: nenhuma; fronteira-fundo: nenhuma; fronteira-direita: nenhuma">

-2.27±0.96

< vAlign="middle" style=" almofada-esquerda: 2px; almofada-direita: 2px; almofada-cima: nenhuma; almofada-esquerda: nenhuma; almofada-esquerda: nenhuma; almofada-direita: nenhuma">

-1.77±1.33

< vAlign="meio" style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; border-top: nenhuma ; fronteira-esquerda: nenhuma; fronteira-fundo: nenhuma; fronteira-direita: nenhuma">

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; border-top: nenhuma; border- esquerda: nenhuma; margem inferior: nenhuma; margem direita: nenhuma">

-1.85±1.16

< vAlign="middle" style="padding-left: 2px; padding -direita: 2px; margem superior: nenhuma; margem esquerda: nenhuma; margem inferior: nenhuma; margem direita: nenhuma">

< vAlign="middle" style="padding-left: 2px; padding-direit: 2px; border-top: none; border-left: none; border- fundo: nenhum; margem-direita: nenhum">

159.0±180.3

< vAlign="middle" style="padding-esquerda: 2px; padding-direita: 2px; border-top: nenhuma; border-esquerda: nenhuma; border-bottom: nenhuma; border-direita: nenhuma">

158.7±138.5

< vAlign="middle" style="padding- esquerda: 2px; almofada-direita: 2px; borda-cima: nenhuma; borda-esquerda: nenhuma; borda-baixo: preto sólido 0,25pt; borda-direita: nenhuma">

< vAlign="middle" style="padding-left: 2px; padding-direit: 2px; border-top: none; margem esquerda: nenhuma; margem inferior: preto sólido 0,25pt; margem direita: nenhuma">

114.4± 148,4

< vAlign="middle" style="padding-left: 2px; padding-direit: 2px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: preto sólido 0,25pt; margem-direita: nenhuma">

98,7±141,8

Em 24 semanas de tratamento, a percentagem de sujeitos com HIV-RNA <50 cópias/ml, o indicador primário de eficácia, foi de 79,5% e 78,3% nos grupos de ensaio e controlo do conjunto FAS, respectivamente, com uma diferença de 95% entre os grupos O CI foi -10,8 a 13,4%, com um valor de corte de não-inferioridade pré-definido de 12%, o teste de não-inferioridade foi aprovado, a eficácia do grupo de teste não foi inferior à do grupo de controlo, e a diferença entre os grupos não foi estatisticamente significativa, P > 0,05.

p>p>Outros indicadores secundários incluíram a alteração dos valores de registo do HIV-RNA antes e depois do tratamento, a percentagem de níveis de HIV-RNA <400 cópias/mL após o tratamento, e a alteração na contagem de células CD4 antes e depois do tratamento, que eram geralmente consistentes com os resultados dos indicadores primários de eficácia.

[Farmacologia e Toxicologia
<

>forte>efeitos farmacológicos

>p>Mecanismo.

Ebbwetide é um inibidor da fusão do HIV-1 que visa a proteína da membrana viral gp41 para inibir a fusão do envelope viral com a membrana da célula humana.

Atividade antiviral.

A actividade antiviral dos conjugados epovetina-albumina foi avaliada num ensaio in vitro. O IC₅₀ de epovetide nos PBMCs contra oito subtipos de vírus HIV-1 (A, B, C, EA e G recombinantes) variava entre 0,5 e 4,8 nM. A média do IC₅₀ de valores de epovetide contra as 28 estirpes chinesas predominantes CRF07-BC, CRF01-AE, e B’ subtipos eram 5,2 nM, 6,9 nM e 9,5 nM.

Um modelo farmacodinâmico in vivo de reinfecção do vírus VIH-1 em ratos imunodeficientes (SCID-hu Thy/Liv mice) após transplante de timo e hepatócitos embrionários humanos foi utilizado para avaliar a actividade antiviral in vivo de epivirida administrada por via subcutânea, e 10 mg/kg de epivirida administrada uma vez por dia e de dois em dois dias por via subcutânea (aproximadamente equivalente a 2 e 4 intervalos de meia-vida de albumina de rato ), ambos mostraram uma actividade antiviral significativa.

Resistência.

Os ensaios de resistência induzida in vitro mostraram uma barreira de alta resistência à epovetina, com transmissão viral à geração 9 produzindo resistência à epovetina com uma redução de 159 vezes na susceptibilidade e resistência cruzada ao enfuvirtido, sendo os principais locais de mutação Q40K, N126K e K144I

p> dados interim de um ensaio clínico fase III de ebovitideshowed that cinco doentes infectados com VIH-1 tratados com a combinação de ebovitide e LPV/r durante 24 a 48 semanas tiveram VIH-RNA>400 cópias/ml, e o seu VIH Não foram identificadas mutações de resistência associadas aos inibidores de fusão na sequência gp41.

Cross-resistência.

Os ensaios in vitro mostraram que sete estirpes de laboratório resistentes ao HIV-1 com mutações em loci protéico 36, 38, 42 e 43 eram todas susceptíveis à epivirida.
<

Estudos toxicológicos

Genotoxicidade.

Os resultados do teste Ames, o teste in vitro de aberração cromossómica de células CHL e o teste do micronúcleo da medula óssea do rato para a epopeia foram negativos.

Toxicidade reprodutiva.

Na ensaio de fertilidade e toxicidade do desenvolvimento embrionário precoce, Ratos Wistar foram administrados por via intravenosa 30, 60, e 120 mg/kg de epovetel, com ratos machos em cada grupo administrados desde 4 semanas antes do acasalamento até à autópsia Os ratos machos foram administrados desde 4 semanas antes do acasalamento até à autópsia, e os ratos fêmeas foram administrados desde 2 semanas antes do acasalamento até ao 8º dia de gestação, uma vez de 2 em 2 dias. Os resultados não mostraram qualquer interferência ou efeitos tóxicos do epovetel na fertilidade e formação e desenvolvimento embrionário em ratos machos e fêmeas. O NOAEL para toxicidade reprodutiva, formação e desenvolvimento embrionário em ratos parentais foi de 120 mg/kg, que é 4 vezes a dose adulta em termos de área de superfície corporal.

Num teste de toxicidade de desenvolvimento embrionáriofetal em ratos, 30, 60 e 120 mg/kg de epovetel foi administrado por via intravenosa uma vez de 2 em 2 dias a ratos grávidos Wistar ratos nos dias 6 a 16 de gestação. Os efeitos do epovetel no aspecto, esqueleto e parâmetros viscerais de ratos grávidos, embriões e fetos não foram significativos. O NOAEL era de 120 mg/kg, o que é 4 vezes a dose adulta em termos de área de superfície corporal. A toxicocinética não mostrou uma acumulação significativa de epovetel em ratos grávidos.

Num teste de toxicidade para o desenvolvimento embrionário do coelho, foram administradas epovetide aos coelhos grávidos 15, 30 e 60 mg/kg intravenoso cada 3 dias dos 6 aos 18 dias de gestação, excepto para os 60 Não houve anomalias significativas no aspecto, parâmetros esqueléticos e viscerais das coelhas grávidas e dos fetos, excepto para um (1/13) animal do grupo de 60 mg/kg que deu à luz prematuramente e teve uma percentagem aumentada de ossificação hioide em comparação com o grupo de controlo. O NOAEL era de 30 mg/kg, o que é 3,9 vezes a dose para adultos em termos de exposição. A toxicocinética não mostrou uma acumulação significativa de epovetel em coelhos grávidos.

[Farmacocinética

>p> A farmacocinética da epopeia tem sido estudada em adultos com infecção por HIV-1 com doses intravenosas únicas e múltiplas. Os parâmetros farmacocinéticos da AUC_0-∞ foram 3012,6±373,0 mg-h/L e C_max 61,9±5,6 mg/L. A AUC_0-∞ mostrou uma boa relação com a dose. relação linear, com epovetel em conformidade com a lei de eliminação linear.
0-∞ eram 4946,3±407,1 mg-h/L, C_max era 57,0±7,9 mg/L, e através de C_solvus era 6,0±7,9 mg/L em doentes infectados com VIH-1 administrado uma vez por semana em doses intravenosas de 320 mg de epivirida. trough era 6,9 mg/L.

Testes de distribuição e excreção em ratos mostraram que a epovetina estava bem distribuída por todos os tecidos e órgãos do corpo, com os níveis mais elevados em sangue total, seguidos pelos tecidos renais e ovarianos, e menos no resto dos tecidos, sendo o cérebro, gordura corporal e testículos os menos abundantes. A principal via de eliminação no corpo é através da excreção renal.

Testes in vitro não demonstraram nenhum efeito significativo de epivirida na actividade in vitro das seis principais enzimas metabolizadoras P450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4) nos micrótomos do fígado humano.

>p>>forte>Populações especiais

p>p>Gênero e etnia.

Não houve diferenças de género na farmacocinética da epovetel, e não foram estabelecidas diferenças raciais na farmacocinética.

Crianças e doentes idosos.

Os estudos farmacocinéticos não foram realizados em crianças com menos de 16 anos e em idosos com mais de 65 anos de idade.

Insuficiência hepática e renal.

Estudos farmacocinéticos não foram realizados em doentes com insuficiência hepática e renal.

[Armazenamento].
<

Armazenar longe da luz, selado e congelado (-20±5°C). .

[Embalagem

20ml frasco castanho de vidro borossilicato baixo controlado por injecção, 1 frasco/caixa.

[Data de validade

Tentativamente 24 meses

[Padrão Executivo
<

[Número de Aprovação].
<

[Fabricante].

Nome da empresa: Frontier Bio-Pharmaceuticals (Nanjing) Co.

Endereço de produção: Edifício 7, No. 5 Qiande Road, Science Park, Jiangning District, Nanjing (Zijinfangshan)

Código postal: 211122

Número de telefone: 025-87158758

Número de fax: 025-87158168

Endereço do site: www.frontierbiotech.com

Time (semanas)
HIV-RNA <50 cópias/ml % de sujeitos (%)	80,4%
HIV-RNA <50 cópias/ml % de sujeitos (%)	79,5%
	/td>
Baseline HIV-RNA	/td>	/ td>
＜100000 cópias/ml >
Baseline CD4 cell count >	/td>>	/td>
<100 unidades/μl	75.0%
48
/td>>
48
/td>>	HIV-RNA <400 cópias/ml Percentagem de sujeitos (%)
< 24
Mudança média no HIV-RNA a partir da diferença de base (log₁₀ copies/ml)
	-2.00±1.01
mudança na contagem de células CD4+ a partir da diferença de base (pcs/μL)