Data de aprovação.
Data da revisão.
Mononitrato de Isosorbida Instruções
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico
Nome da droga]
Nome genérico: Isosorbide mononitrato comprimidos
Nome comercial: Xinkang
Nome em inglês: Isosorbide Mononitrate Tablets
Pinyin chinês: Danxiaosuan Yishanlizhi Pian
【Composition】The O ingrediente principal deste produto é o mononitrato de isossorbida.
Nome químico: 1,4:3,6-Dianhydro-D-sorbitol-5-mononitrato.
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C6H9NO6
Peso molecular: 191,14
Properties】This produto é uma pastilha branca.
Indications】Long tratamento a prazo de doenças coronárias; prevenção de angina de peito; tratamento de angina de peito persistente após enfarte do miocárdio; combinado com digitalis e/ou diuréticos para o tratamento da insuficiência cardíaca crónica congestiva.
Specification】20mg.
Dosagem]
Oral: A dose recomendada é de 20mg uma, duas vezes por dia (7 horas entre as doses), ou como indicado por um médico.
Em pacientes individuais que recebem tratamento contínuo com nitratos de acção prolongada, pode ocorrer tolerância aos medicamentos ou eficácia reduzida. Os regimes assimétricos de dosagem (2 doses por dia, com 7 horas de intervalo) podem reduzir a ocorrência de tolerância.
[Reacções adversas].
As reacções adversas foram avaliadas com base nas seguintes classificações de frequência.
Muito comum (≥1/10),Comum (≥1/100,<1/10); Ocasional (≥1/1000,<1/100); Rara (≥1/10,000,<1/1000); Muito rara (<1/10000); Desconhecida (estimativa não possível com base nos dados disponíveis).
Perturbações neurológicas
Muito comum: Dor de cabeça, especialmente dor de cabeça induzida por nitratos no início do tratamento, normalmente resolve-se com medicação contínua.
Comum: Sonolência, tonturas, sonolência
Perturbações cardíacas
Comum: Taquicardia
Ocasional: Exacerbation de angina pectoris
Perturbações vasculares
Comum: A diminuição da tensão arterial e/ou hipotensão postural pode ser combinada com taquicardia reflexa
Ocasionalmente: colapso circulatório, por vezes com bradicardia e síncope
Perturbações gastrintestinais
Ocasionalmente: náuseas, vómitos
Muito raro: azia
Pele e perturbações do tecido subcutâneo
Ocasional: ruborização, reacções cutâneas alérgicas (ex. erupções cutâneas)
Muito raro: síndrome de Stevens-Johnson, edema angioneurotico
Desconhecido: Dermatite esfoliativa
Doenças sistémicas e condições do local de administração
Muito comum: Resistência cruzada com outros nitratos
Comum: Fraqueza, tolerância às drogas
A hipoxemia transitória pode resultar da redistribuição do fluxo sanguíneo na região alveolar dos pulmões mal ventilados durante a utilização deste produto. Isto pode levar a hipoxia miocárdica, particularmente em doentes com doença arterial coronária.
Contra-indicações]
Este produto está contra-indicado em pacientes com
– Hipersensibilidade aos ingredientes activos conhecidos do produto, aos nitratos ou a qualquer um dos componentes excitantes.
– Infarto agudo do miocárdio com baixas pressões de enchimento (excepto em condições de monitorização hemodinâmica contínua).
– estenose aórtica grave/estenose mitral
– cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica.
– pericardite constritiva, cardiomiopatia restritiva, tamponamento pericárdico.
– falha circulatória aguda (choque, deficiência vascular).
– choque cardiogénico (excepto quando são utilizadas medidas apropriadas para assegurar que a pressão diastólica final é suficientemente elevada).
– Hipotensão (tensão arterial sistólica inferior a 90 mmHg).
– Anemia grave.
– Aumento da pressão intracraniana.
– Glaucoma de ângulo fechado.
– O uso de inibidores de fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), tais como sildenafil, vardenafil ou tadalafil, como inibidores de PDE5, pode potenciar o efeito diastólico do mononitrato de isosorbida e levar a uma hipotensão severa.
– Estão a ser usados agentes estimulantes da guanilato ciclase solúvel (por exemplo, liothyronine) e o uso concomitante pode levar à hipotensão.
Precauções]
1. mononitrato de isossorbida deve ser usado com cautela se
(1) Uma história recente de enfarte do miocárdio.
(2) Função ventricular esquerda deficiente (falha ventricular esquerda).
(3) desregulamentação circulatória postural.
2. este produto não é indicado para ataques de angina aguda de peito.
3. um pequeno número de pacientes pode ter uma reacção idiossincrática aos nitratos, por exemplo, desmaios.
Os doentes com aterosclerose cerebral grave devem ser observados com cautela.
5. tolerância pode ocorrer com uso prolongado, particularmente quando os níveis sanguíneos de mononitrato de isosorbida são elevados e estáveis, pelo que se recomenda que a dose seja mantida a um nível mínimo e que a última dose do dia seja tomada o mais tardar à hora do jantar.
Tal como com outros nitratos, o mononitrato de isosorbida não deve ser interrompido abruptamente e deve ser reduzido gradualmente.
Os doentes em terapia de manutenção com mononitrato de isosorbida devem ser aconselhados a não utilizar inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (por exemplo, sildenafil, tadalafil, vardenafil). O tratamento com este produto não deve ser interrompido pela escolha de um produto contendo um inibidor de fosfodiesterase tipo 5 (por exemplo, sildenafil, tadalafil, vardenafil) uma vez que isto pode aumentar o risco de ataque de angina.
7) A utilização deste produto pode levar a hipoxemia transitória devido ao aumento do fornecimento de sangue aos alvéolos dos pulmões mal ventilados (formação de um “bypass” pulmonar). Isto pode levar a hipoxia miocárdica, especialmente em pacientes com doença arterial coronária.
8 O álcool deve ser evitado durante o tratamento, pois pode aumentar o efeito vasodilatador deste produto.
9. efeitos na condução e operação de máquinas.
Como podem ocorrer tonturas durante o tratamento com este produto, deve ter-se cuidado quando é necessária concentração, como por exemplo quando se conduz e opera máquinas.
Mulheres grávidas e mães lactantes
1. não foram realizados estudos adequados e rigorosamente controlados sobre mulheres grávidas.
2. estudos de reprodução em ratos e coelhos mostraram que o mononitrato de isosorbida não é nocivo para o embrião em doses maternalmente tóxicas. Uma vez que os estudos com animais nem sempre prevêem a resposta em humanos, este produto só deve ser administrado a mulheres grávidas quando necessário e sob supervisão médica rigorosa.
O mononitrato de isossorbida não é conhecido por ser secretado do leite materno, e uma vez que muitos medicamentos podem ser secretados do leite materno, o mononitrato de isossorbida deve ser administrado com precaução às mulheres amamentadoras.
Utilização por crianças
Os estudos deste medicamento foram realizados em adultos e não existem dados que comparem a utilização em crianças com a dos adultos, pelo que a segurança e eficácia do mononitrato de isossorbida em doentes pediátricos não pode ser determinada.
Uso Geriátrico]
Estudos clínicos de mononitrato de isosorbida não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças na resposta entre pacientes mais velhos e mais novos. Em geral, os pacientes mais velhos podem ser mais sensíveis a esta classe de medicamentos e mais propensos a experimentar reacções como tonturas. Por conseguinte, a selecção da dose em pacientes idosos deve ser cautelosa, geralmente começando pela dose mais baixa da gama de dosagem.
[Interacções medicamentosas].
1. é proibida a combinação com qualquer forma de inibidor de fosfodiesterase (ver [Contra-indicações]).
2. os agonistas da guanilato ciclase solúvel (por exemplo, liothyronine) não devem ser utilizados em combinação com este produto (ver [Contra-indicações]).
3. o efeito vasodilatador do mononitrato de isosorbida pode sobrepor-se ao efeito vasodilatador de outros vasodilatadores, em particular o álcool tem demonstrado vários graus de efeitos sobrepostos.
4. foram relatados sintomas significativos de hipotensão vertical com a combinação de bloqueadores dos canais de cálcio e nitratos orgânicos, o que pode exigir um ajustamento da dose administrada.
[Overdose].
Os seguintes sintomas podem ocorrer com overdose.
Hipotensão vertical, taquicardia reflexa e dor de cabeça, fraqueza, tonturas, sonolência, ruborização, suor, palidez, pulso fraco, náuseas, vómitos e diarreia.
Doses elevadas (>20 mg/kg de peso corporal) podem causar cianose, metemoglobinemia, dispneia e falta de ar devido à libertação de nitritos do metabolismo do mononitrato de isosorbido. A overdose crónica pode resultar em níveis elevados de metemoglobina.
O aumento da pressão intracraniana combinada com sintomas cerebrais pode ocorrer em doses ultra-elevadas.
Tratamento de overdose.
1. medidas gerais tais como supinação, elevação das pernas, oxigénio, administração de carvão activado, lavagem gástrica, e monitorização próxima e correcção de sinais vitais.
2. para hipotensão e/ou choque significativo, substituição do volume de sangue e tratamento para o choque; em casos excepcionais, pode ser administrada norepinefrina. O Vasopressin só deve ser utilizado em pacientes que não tenham respondido adequadamente à terapia de expansão de volume.
3. dependendo da gravidade da meta-hemoglobinemia, pode ser administrado tratamento com vitamina C, azul de metileno (a dose recomendada é de 1 a 2 mg/kg de azul de metileno por sedação) e azul de toluidina. Para a metemoglobinemia grave, oxigénio, ventilação artificial, hemodiálise e substituição do sangue podem ser administrados. 4.
Ressuscitação: Se houver sinais de paragem respiratória e circulatória, a ressuscitação deve ser administrada imediatamente.
Farmacologia e Toxicologia
O mononitrato de isossorbida (ISMN) é o principal metabolito biologicamente activo do nitrato de isossorbida, e tal como outros nitratos orgânicos, o seu principal efeito farmacológico é o de relaxar o músculo liso vascular. dilatação venosa, com um efeito dilatador mais forte nas veias. A dilatação venosa faz com que o sangue fique preso na periferia, com uma redução do fluxo sanguíneo de retorno e uma diminuição da pressão diastólica final do ventrículo esquerdo e da pressão da cunha capilar pulmonar (pré-carga). A dilatação arterial causa uma redução na resistência vascular periférica, pressão arterial sistólica e pressão arterial média (pós-carga). A dilatação das artérias coronárias resulta num aumento da perfusão coronária. O efeito global é uma redução no consumo de oxigénio no miocárdio, um aumento no fornecimento de oxigénio e o alívio da angina de peito.
Não foram observados fenómenos cancerígenos e mutagénicos em estudos com animais.
Farmacocinética].
O mononitrato de isossorbida é rapidamente absorvido oralmente, sem efeito de primeira passagem hepática, e a biodisponibilidade pode atingir 100%. A concentração de sangue atinge o seu pico cerca de 30-60 minutos após a administração. O perfil farmacocinético é linear dentro da gama de dose recomendada. Os alimentos não têm um efeito significativo na absorção de drogas. A combinação de metoprolol não afecta o perfil farmacocinético do fármaco. O mononitrato de isossorbida tem um volume de distribuição de aproximadamente 0,6 L/kg e uma taxa de ligação à proteína plasmática inferior a 5%.
Os testes de radiomarcação mostram que aproximadamente 50% do pró-fármaco é denitrado e excretado renalmente como isosorbido e sorbitol, e aproximadamente 25% é excretado na urina como pró-fármacos conjugados; nenhum dos metabolitos tem actividade vasodilatadora e apenas 2% é excretado na sua forma pró-fármaco.
A meia-vida de eliminação do mononitrato de isosorbida é de aproximadamente 5 horas. A depuração foi a mesma em sujeitos jovens saudáveis e em sujeitos idosos com diferentes graus de incapacidade hepática, renal ou cardíaca. Cerca de 93% foi excretado na urina 48 horas após a administração oral, com excreção renal completa após 5 dias e excreção fecal representando 1% da dose administrada.
O mononitrato de isossorbida não tem efeito significativo na função hepática ou renal. Não foi necessário ajuste da dose em pacientes com graus variáveis de insuficiência renal e em pacientes com cirrose os parâmetros farmacocinéticos após a administração de dose única foram semelhantes aos de indivíduos saudáveis.
A depuração do mononitrato de isosorbida durante a hemodiálise foi significativa, mas não foi necessária a suplementação de dose adicional. Nos doentes que recebiam diálise peritoneal contínua, as concentrações de fármacos sanguíneos eram semelhantes às dos doentes não dialisados.
Storage】Store sob luz e selo.
Package】Packaged em alumínio e plástico. 28 mesa/caixa, 36 mesa/caixa, 48 mesa/caixa.
Validade date】24 meses.
Padrão]
【Approval Number】State Certificação de medicamentos H10940039
【Manufacturing enterprise】.
Titular da licença de comercialização de medicamentos: Lunan Bett Pharmaceutical Co.
Endereço registado: No. 209 Hongqi Road, Linyi City, Província de Shandong
Nome do fabricante: Lunan Bett Pharmaceutical Co.
Endereço de produção: No. 243 Yinchuishan Road, Linyi City, Província de Shandong
Código Postal: 276006
Número de telefone: 0539-8336336 (departamento de vendas) 8336169 (departamento de controlo de qualidade)
Fax No.: 0539-8336338
Endereço web: www.LUNAN.com.cn