A síndrome da adrenoeorticotropicormona (ACTH) (a seguir designada por síndrome da ACTH ectópica) é uma manifestação de hipercortisolismo devido à secreção anormal de ACTH por outros tumores que não a glândula pituitária, o que estimula a hiperplasia suprarrenal bilateral e a produção excessiva de cortisol. Desde que Brown descreveu o primeiro caso de síndrome da ACTH ectópica no mundo em 1928, o número de relatos tem aumentado gradualmente nos últimos anos. A síndrome da ACTH ectópica representa cerca de 15% das perturbações do cortisol. Existem muitos tipos de tumores que podem causar secreção ectópica de ACTH, sendo os mais comuns o carcinoma de pequenas células do pulmão (50%), o timoma (10%), o tumor das células das ilhotas pancreáticas (10%), o tumor carcinoide brônquico (5%), mas também o carcinoma medular da tiroide, o feocromocitoma, o carcinoma do ovário e o tumor testicular. Os tumores carcinóides brônquicos representaram cerca de 41,7% dos casos neste grupo, provavelmente devido ao facto de este tumor ser reconhecido como um tumor maligno de baixo grau com um curso de doença relativamente longo, capaz de demonstrar adequadamente a síndrome de Cushing típica. Os doentes com síndrome da ACTH ectópica representaram cerca de 2,4-16% do número total de doentes com síndrome de Cushing. Devido à falta de conhecimento desta doença pela maioria dos médicos, os relatórios nacionais são inferiores aos relatórios estrangeiros, o que também está relacionado com o facto de a síndrome da ACTH ectópica ser difícil de diagnosticar devido aos sintomas da síndrome de Cushing, para além das manifestações do próprio tumor. O prognóstico da síndrome da ACTH ectópica é pior do que o da doença do cortisol, e o mau prognóstico está relacionado com as seguintes razões: (1) o grau de malignidade do tumor primário é mais elevado; (2) é fácil ser mal diagnosticado, e o curso da doença é mais longo, com mais complicações. As manifestações clínicas da síndrome da ACTH ectópica podem ser divididas em formas dominantes e recessivas. O tumor comum dos dominantes é o carcinoma de pequenas células do pulmão, com alto grau de malignidade, rápido desenvolvimento da doença, grande volume tumoral, sintomas pesados de tumor primário, que é fácil de ser detectado por todos os tipos de exames de imagem. O curso natural deste tipo de tumor é curto, e não há tempo suficiente para mostrar várias manifestações típicas da síndrome de Cushing. A proporção de carcinoma de pequenas células do pulmão neste grupo de casos é de apenas 16,7%, o que é menor do que o relatado na literatura, e pode estar relacionado a isso. No entanto, o tumor secretou uma grande quantidade de ACTH e, se for realizado um exame de TC ou ultrassom, pode-se verificar que a hiperplasia adrenal bilateral é óbvia e o nível de cortisol no sangue é muito alto. Muitos cancros do pulmão de pequenas células têm um curso natural de apenas alguns meses, e o diagnóstico da doença primária não é difícil, ignorando frequentemente a presença de hipercortisolismo. A hipocalemia induzida pelo hipercortisolismo é frequentemente a causa direta da morte do doente. Acredita-se que o dano causado pelo hipercortisolismo devido ao ACTH ectópico secretado pelo tumor é muito mais grave do que o próprio tumor, portanto, pacientes com carcinoma de pequenas células do pulmão devem estar cientes da presença da síndrome do ACTH ectópico, que pode ser inibida por drogas para inibir a síntese de ACTH, e a adrenalectomia pode ser realizada se necessário. Os tumores secretores de ACTH ocultos têm um baixo grau de malignidade, taxa de crescimento lento e tamanho pequeno do tumor, e os sintomas do tumor primário não são óbvios e não são fáceis de serem detectados, e alguns tumores primários são detectados vários anos após o aparecimento dos sinais da síndrome de Cushing. Estes tumores são menos malignos, têm um curso mais longo, são propensos a metástases e o hipercortisolismo pode causar muitas complicações e um mau prognóstico. A síndrome da ACTH ectópica tem uma manifestação complexa, mostrando manifestações típicas da síndrome de Cushing, como face de lua cheia, obesidade centrípeta, face de lua cheia, linhas roxas largas, fraqueza muscular e outros sintomas, e combinada com cortisol plasmático, cortisol livre urinário de 24h é significativamente elevado, perdendo ritmo secretor, ACTH plasmático é aumentado, nenhuma inibição é vista em qualquer um dos testes de inibição de dexametasona, e nenhum dos testes de mefedrona é responsivo, e a glândula pituitária é normal no exame de imagem. Hiperplasia suprarrenal bilateral, não é difícil fazer um diagnóstico qualitativo. Se os sintomas do tumor primário não são óbvios, é mais difícil fazer um diagnóstico local. A hiperplasia unilateral ou a hiperplasia nodular podem ser facilmente confundidas com lesões adrenais e diagnosticadas erroneamente. A patogénese da síndrome da ACTH ectópica está relacionada com a teoria da APUD. Os doentes com testes laboratoriais sugestivos de tumores ACTH ectópicos podem ser examinados quanto ao local dos tumores neuroendócrinos, e podem ser realizadas radiografias torácicas ou TAC abdominais para observar se existem carcinomas de pequenas células do pulmão, tumores carcinóides brônquicos, timomas, tumores das células das ilhotas pancreáticas, etc., e o rastreio também pode ser efectuado em locais como a glândula tiroide e os ovários. Os adenomas hipofisários normais e os adenomas supra-renais raramente expressam receptores para inibidores de crescimento, ao passo que os tumores ectópicos com ACTH expressam frequentemente receptores para inibidores de crescimento, pelo que cerca de 80% dos doentes com síndrome de Cushing ectópica podem ser detectados e localizados através da pesquisa de ocitocina marcada com isótopos, que também pode ser utilizada para diferenciar a hiperplasia suprarrenal bilateral ou unilateral resultante de ACTH ectópica e ortotópica, sendo útil para tumores de difícil localização. É útil para os tumores de difícil localização. A chave para melhorar o efeito do tratamento da síndrome da ACTH ectópica é o diagnóstico precoce, a localização precisa e a ressecção radical do tumor, que tem um melhor prognóstico. Quando a imunohistoquímica da amostra ressecada cirurgicamente se revela positiva para a ACTH e a concentração de ACTH no plasma diminui para valores normais após a cirurgia, considera-se que a procura da fonte de ACTH ectópica está terminada; caso contrário, devem ser considerados outros locais de tumor. Deteção tardia, tumor grande ou metástase, ressecção difícil ou inútil deve ser realizada adrenalectomia bilateral com terapia de substituição com corticosteróides, o que pode melhorar o prognóstico do paciente até certo ponto. No nosso grupo de doentes que foram submetidos a adrenalectomia bilateral, registaram-se diferentes graus de melhoria dos sintomas. Para os doentes que recusam a cirurgia, podem ser utilizados fármacos que inibem a secreção de cortisol pelo córtex suprarrenal, tais como aminoglicosídeos, mefedrona, bis(clorofenil)dicloroetileno e cetoconazol, que são eficazes, mas os efeitos secundários são graves e alguns doentes não os toleram. O tratamento de doentes com síndrome de Cushing ectópica com octreótido, um análogo da hormona inibidora do crescimento, pode levar a uma redução rápida e duradoura da ACTH segregada pelo tumor, o que, por sua vez, leva a uma redução do cortisol, e, em alguns casos, é o único tratamento eficaz a longo prazo, mas tem sido relatado em menor grau.