O tratamento de escolha para o tumor de células gigantes é a excisão cirúrgica e a radioterapia. Só é possível a ressecção para tratar completamente o tumor, e o exame patológico do tumor removido cirurgicamente é necessário para confirmar o diagnóstico e substituir o tecido ósseo em falta por cimento ósseo ou implante de osso autólogo ou osso esponjoso alogénico, para que a função do corpo não seja afectada. Se o tumor for grande, a amputação ou outros métodos de remoção devem ser considerados, pois os tumores de células gigantes são malignos e podem ter um impacto muito grande, e podem metástase ou alastrar-se se houver infiltração de tecido mole. A radioterapia também pode ser considerada numa fase posterior, especialmente após a cirurgia ter sido perdida. A radioterapia também é eficaz para tumores de células gigantes do osso, mas há alguns pacientes que podem desenvolver cancro após a radioterapia. É importante estar atento à recorrência da área ressecada do tumor de células gigantes, ou se este levar a metástases pulmonares ou a alterações malignas.