As causas das doenças hepáticas são numerosas, incluindo infecções, drogas, envenenamento, álcool, tumores, danos metabólicos e auto-imunes, etc. As doenças auto-imunes do fígado (ALD) são um grupo de doenças hepáticas associadas a danos auto-imunes, e embora a etiologia e a patogénese não sejam completamente compreendidas, foram observados vários graus de auto-imunidade em doentes com estas doenças. Embora a etiologia e a patogénese não sejam completamente compreendidas, vários graus de auto-imunidade têm sido observados em doentes com estas doenças. Os danos auto-imunes do fígado são geralmente referidos como uma perturbação do sistema imunitário do corpo que danifica o fígado. Caracteriza-se por danos hepáticos acompanhados por um aumento de imunoglobulinas séricas e pela presença de múltiplos auto-anticorpos no sangue. O fígado é o órgão mais importante responsável pelo metabolismo do organismo e é composto principalmente por células parenquimatosas hepáticas, vasos sanguíneos e canais biliares. A doença auto-imune do fígado pode ser dividida em duas categorias principais, dependendo do tipo de tecido hepático e células que danifica principalmente, nomeadamente a hepatite auto-imune (AIH), que se caracteriza por necrose inflamatória dos hepatócitos, e a colangiopatia auto-imune, que se caracteriza por danos inflamatórios no sistema biliar do fígado. Cirrose biliar primária (PBC), colangite esclerosante primária (PSC) e outras. A prevalência de doenças auto-imunes do fígado varia, sendo a hepatite auto-imune responsável por cerca de 20% de todas as hepatites crónicas na Europa Ocidental e América do Norte, e a prevalência de cirrose biliar primária e colangite esclerosante primária de 10-20 por 100.000 e 2-7 por 100.000, respectivamente. Há falta de dados estatísticos de grandes amostras de estudos na China, mas com os avanços nas técnicas de diagnóstico laboratorial, cada vez mais pacientes com doenças auto-imunes do fígado estão a ser diagnosticados e estão a ser levados mais a sério pelos clínicos. Semelhante à hepatite viral, a doença auto-imune do fígado, se não for diagnosticada e não tratada, pode progredir lentamente para condições graves como a cirrose. 2. quais são as dificuldades no diagnóstico de doenças auto-imunes do fígado? Quais são as condições que devem ser consideradas como uma possibilidade de doença hepática auto-imune? Os fenómenos auto-imunes são característicos da doença auto-imune do fígado. Os danos auto-imunes do fígado ocorrem de forma insidiosa, progridem lentamente e são frequentemente assintomáticos nas fases iniciais, mas cerca de 20% dos doentes começam com hepatite aguda e desenvolvem sintomas semelhantes aos da hepatite viral aguda. Os sintomas auto-imunes extra-hepáticos, tais como danos cutâneos e articulares semelhantes aos observados noutras doenças reumáticas, não são óbvios. Na prática, verifica-se que um número significativo de doentes tem enzimas hepáticas anormais durante um exame físico e são depois examinados em pormenor antes de ser feito um diagnóstico claro. Alguns pacientes podem ter múltiplas causas de danos hepáticos ao mesmo tempo. No caso de hepatite auto-imune, o diagnóstico é feito através de uma combinação de manifestações clínicas e testes laboratoriais, e uma abordagem de exclusão, o que significa que as infecções, drogas, álcool e causas metabólicas são descartadas uma a uma, combinadas com testes de auto-anticorpos e exame patológico de biópsias hepáticas, e depois um sistema de pontuação específico. Portanto, o diagnóstico precoce de doença hepática auto-imune é difícil e não é muito apreciado. Os doentes que se verifique terem danos hepáticos (principalmente enzimas hepáticas anormais) que não possam ser explicados por factores causais comuns tais como infecções virais, drogas e álcool, e que apresentem as seguintes condições devem ser considerados para este tipo de doença e devem cooperar prontamente com um especialista para um exame aprofundado e diagnóstico definitivo precoce. Se, além dos sintomas da hepatite, tais como fraqueza, náuseas e vómitos, houver também danos auto-imunes, tais como artralgia, dores musculares e erupções cutâneas, pense na AIH; se forem encontradas enzimas hepáticas anormais juntamente com globulina anormalmente elevada, considere também a presença de doença hepática auto-imune; alguns doentes com hepatite auto-imune têm também outras doenças auto-imunes, tais como tiroidite auto-imune, dermatomiosite, artrite reumatóide e síndrome da secura Por exemplo, a cirrose biliar primária deve ser considerada em casos como prurido, “tumores amarelos” no interior das pálpebras e hiperlipidemia; pessoas com doenças auto-imunes na sua família devem também ser rastreadas para tais doenças durante os exames médicos de rotina. 3) Quais são os tipos comuns de doenças auto-imunes do fígado? As doenças hepáticas auto-imunes comuns incluem: hepatite auto-imune (AIH) cirrose biliar primária (PBC), e a presença tanto de AIN como de PBC ou PSC ou outras doenças auto-imunes, chamadas síndrome de sobreposição. (1) A paciente Liu, uma fêmea de 40 anos de idade, com hepatite auto-imune (AIH), foi encontrada com alanina-aminotransferase (ALT) elevada ao exame físico durante três anos consecutivos. Nos últimos seis meses, ela tem experimentado fadiga, falta de apetite, dores articulares ocasionais generalizadas e menstruação irregular. Não havia historial de medicação específica ou consumo de álcool. Na admissão, verificou-se que a função hepática era de 231 IU/L para a alanina-aminotransferase (ALT), 156 IU/L para a aspartato aminotransferase (AST), 43 g/L para a globulina, 39 g/L para a albumina, negativo para marcadores séricos de vírus da hepatite A, B, C, D e E, e 22 g/L para a IgG por imunoglobulina sérica. O baço era de tamanho normal. O fígado foi considerado positivo para anticorpos anti-nucleares (ANA) 1:1000, anticorpos musculares anti-suaves e anticorpos anti-fígado e microssomal renal, enquanto que a hepatite viral, hepatite relacionada com drogas e doença hepática gorda foram excluídas. O exame patológico posterior da biopsia hepática revelou lóbulos hepáticos intactos, necrose pontilhada de hepatócitos, alterações em forma de roseta em alguns hepatócitos, infiltração linfocítica na área confluente e hiperplasia do tecido fibroso. O diagnóstico de hepatite auto-imune foi confirmado e o doente foi tratado com prednisona 30 mg/dia, que foi sendo gradualmente reduzida. A hepatite auto-imune é mais comum nas mulheres, com uma proporção de homens para mulheres de 4:1. Ocorre principalmente durante a menopausa e é responsável por 10-15% das doenças hepáticas crónicas nos Estados Unidos. Alguns estudos descobriram a existência de genes de susceptibilidade para o complexo de histocompatibilidade (MHC), sugerindo um fundo genético para a doença. A maioria dos doentes não apresenta sintomas clínicos óbvios nas fases iniciais e tem frequentemente uma natureza progressiva crónica. Quando os danos hepáticos são graves, podem ocorrer sintomas gastrointestinais como náuseas e fraqueza, alguns doentes podem desenvolver sintomas cutâneos e articulares, e muito poucos doentes têm ataques agudos. Na prática, verifica-se que a maioria dos doentes tem ALT elevada no exame físico, e um exame mais aprofundado revelará níveis elevados de gamaglobulina no sangue, principalmente níveis elevados de IgG. 80% dos doentes são positivos para alguns auto-anticorpos, principalmente anticorpos anti-nucleares e anti-músculos lisos, e um pequeno número de doentes é positivo para anticorpos anti-fígado e microssomal renal. Outros auto-anticorpos que podem ser positivos incluem anticorpos anti-SLA/LP, anticorpos citoplasmáticos neutrófilos (P-ANCA), e anticorpos citoplasmáticos específicos de hepatócitos (LC1). A biopsia hepática revelará alterações características da hepatite interfacial, alterações em forma de roseta nos hepatócitos, e em casos graves, a necrose em ponte, com progressão para a cirrose. Para o diagnóstico da doença, devemos primeiro excluir as doenças hepáticas induzidas por vírus, drogas e álcool e combiná-las com auto-anticorpos positivos e alterações patológicas na biopsia hepática para uma pontuação abrangente antes de se poder estabelecer um diagnóstico. A hepatite auto-imune pode evoluir para cirrose se o tratamento for adiado por um longo período de tempo. O diagnóstico precoce e o tratamento são enfatizados, e os principais medicamentos utilizados para o tratamento são corticosteróides, azatioprina e imunossupressores, tais como a leflunomida. Se a doença progride para cirrose, o resultado e o prognóstico são pobres. Se a doença progride para uma insuficiência hepática grave, o transplante de fígado pode ser considerado. Para pacientes com hepatite auto-imune, deve ser dada atenção à manutenção de um bom estado de espírito, exercício moderado, evitar tensão e ficar acordado até tarde, evitar álcool, e comer alimentos oleosos, picantes e estimulantes. Nos últimos anos, foi observada alguma hepatite autoimune induzida por drogas, chamada hepatite autoimune induzida por drogas. (2) Cirrose biliar primária (PBC) A paciente Li, uma mulher de 52 anos de idade, apresentou-se no ambulatório com olhos amarelos e urina com comichão na pele durante mais de 3 meses. Os testes de função hepática mostraram bilirrubina total 60umol/L, bilirrubina directa 56umol/L, fosfatase alcalina 467IU/L, g glutamil transpeptidase 740IU/L, globulina 39g/L e colesterol 6,2g/L. O paciente foi internado no hospital para excluir danos virais, drogas, álcool e outros danos hepáticos, inflamação do sistema biliar, tumores e outras doenças, e foi investigado mais aprofundadamente para anticorpos séricos anti-mitocondriais positivos. O diagnóstico de cirrose biliar primária foi feito definitivamente com anticorpos anti-mitocondrial séricos positivos e anticorpos anti-mitocondrial M2 positivos. O paciente foi tratado com ácido ursodeoxicólico e preparações de ácido glicirrízico e após seis meses a icterícia diminuiu e a condição melhorou. A doença é caracterizada pela destruição inflamatória granulomatosa não supurativa de pequenos canais biliares e canais biliares capilares, com uma incidência de 10-12 por 100.000. Quando a doença é detectada pela primeira vez, os pacientes procuram frequentemente atenção médica apenas quando aparecem sintomas como icterícia e prurido cutâneo, pelo que se verifica que um número significativo de pacientes progrediram para a cirrose, uma fase frequentemente caracterizada por colestase intra-hepática e hiperlipidemia. Com a popularidade dos check-ups de saúde nos últimos anos, verificou-se que muitos doentes tinham elevado g glutamil transpeptidase, fosfatase alcalina e globulina ao exame físico, levando a um diagnóstico precoce através do exame aprofundado dos auto-anticorpos, quando o doente não progrediu para cirrose, e por isso muitos estudiosos recomendam uma mudança de nome para esta doença para evitar enganar os doentes. O rastreio da AMA pode ajudar a identificar aqueles que são susceptíveis de desenvolver a doença precocemente, para que o tratamento precoce possa melhorar o prognóstico. O tratamento actual para esta doença é principalmente o ácido ursodeoxicólico (UDCA), que é eficaz na melhoria dos sintomas e no alívio da progressão. O uso de corticosteróides é controverso e deve ser ponderado contra os prós e os contras. Os pacientes com PBC devem abster-se de álcool, incluindo todos os tipos de bebidas alcoólicas. Uma dieta pobre em sal, pobre em gordura, pobre em amido e rica em proteínas, com atenção à vitamina D, E e K. Evitar alimentos picantes, gordurosos, frios e duros; evitar alimentos nocivos para o fígado, medicamentos e produtos de saúde de composição desconhecida. A hepatite auto-imune é principalmente uma manifestação de lesão das células parenquimatosas hepáticas, enquanto a cirrose biliar primária é principalmente uma manifestação de lesão do sistema de condutas biliares, mas é de notar que cerca de 10% dos doentes têm ambas, a que chamamos síndrome da sobreposição. (3) A colangite esclerosante primária (PSC), mas sobretudo observada nos homens, representando mais de 70% dos casos. As suas manifestações clínicas são semelhantes à PBC, com uma baixa incidência, e a maioria dos pacientes pode ter colite ulcerosante. O tratamento e as precauções são semelhantes aos do PBC. Em conclusão, a etiologia e patogénese da doença hepática auto-imune não são totalmente compreendidas. A tendência actual é a de acreditar que é desencadeada por maus hábitos de vida, esforço, infecções virais e drogas com um determinado historial genético. A doença progride frequentemente de forma insidiosa, levando a cirrose e mesmo a uma grave insuficiência hepática, devido à apresentação clínica insidiosa no início da doença, que é sintomaticamente semelhante à hepatite viral, e à forte dependência de testes laboratoriais para o diagnóstico. Por esta razão, se forem detectados danos hepáticos durante um exame físico, deverá ser realizada uma investigação mais aprofundada em cooperação com um especialista, e os auto-anticorpos relevantes deverão ser medidos e, se necessário, deverão ser realizadas biópsias hepáticas. O diagnóstico precoce e o tratamento atempado são muito importantes e podem atrasar significativamente a progressão da doença e melhorar a qualidade de vida.