O cancro da próstata é uma doença dependente do receptor androgénico, pelo que bloquear o receptor androgénico sempre foi uma parte importante do processo de tratamento desta doença. No entanto, embora a maioria dos doentes beneficie da terapia de privação de androgénio, o tumor continua inevitavelmente a progredir após um a quatro anos devido a uma série de factores; uma vez que o cancro entra num estado de “resistência de depósito”, este é um sinal seguro de morte para o doente. A detecção precoce do cancro da próstata metastásico por imagiologia e o tratamento imediato do despovoamento é clinicamente benéfico, e a utilização de novas tecnologias aumentou o tempo de progressão para a fase final. Embora ainda não estejam disponíveis dados detalhados, o tempo entre a detecção do cancro metastásico e a morte do paciente pode agora ser superior a 5 anos. Estudos anteriores sugeriram que a resistência ao androgénio pós-depressão só ocorre quando o tumor progride; contudo, os estudos actuais sugerem que os receptores de androgénio podem permanecer activados mesmo quando as concentrações de testosterona permanecem a níveis deprimidos (<50ng/dl). Controlar a expressão dos receptores andrógenos pós-depleção na glândula e no tumor é, portanto, essencial para os doentes com cancro da próstata metastásico. Como descrito neste número do NEJM, o acetato de abiraterona baseia-se na inibição selectiva do CYP17, uma enzima chave na síntese de testosterona, para inibir a síntese extra-gonadal de androgénio; e o seu efeito significativo em pacientes com cancro de próstata avançado é também relatado em detalhe neste artigo. Os resultados deste estudo demonstram novamente que o cancro da próstata metastásico continua altamente dependente do andrógeno. No entanto, há falta de dados para apoiar a eficácia da abiraterona em combinação com outros medicamentos, e são necessários mais ensaios para determinar os efeitos deste medicamento em pacientes com diferentes fases do cancro da próstata. Até há alguns anos atrás, os únicos tratamentos disponíveis para prolongar a vida dos pacientes com resistência destrutiva eram o polienol (aprovado pela FDA em 2004 como quimioterapia de primeira linha para o cancro da próstata metastásico) e o anterior mitoxantrone aprovado pela FDA (que melhorava a qualidade de vida). Só em 2010 é que a FDA aprovou mais dois tratamentos, a vacina contra o cancro da próstata Provenge (sipuleucel-T, para pacientes sem sintomas ou com sintomas mínimos) e a Jevtana (cabazitaxel, para pacientes cuja doença progrediu novamente após a quimioterapia com paclitaxel de polietileno). Além disso, o denosumab (denosumab) foi aprovado pela FDA pela sua capacidade de prevenir a incidência de eventos relacionados com o esqueleto em pacientes com cancro da próstata resistente ao desesculpimento metastásico. Há ainda uma série de questões que merecem a nossa atenção e consideração durante o presente estudo. Em primeiro lugar, como são tratados os pacientes que receberam ou não quimioterapia durante o ensaio de medicamentos? Se tiverem a mesma fase da doença, podem ser colocados no mesmo grupo de ensaio? Em segundo lugar, será humano continuar a utilizar placebo como controlo em ensaios clínicos de medicamentos, quando os resultados de muitos dos actuais ensaios de medicamentos têm demonstrado efeitos "significativos"? Como podem ser seleccionados controlos de drogas apropriados? Embora existam agora relativamente muitas opções de tratamento para o cancro da próstata resistente ao descascamento metastático, temos de reconhecer que a sobrevivência sem progressão e as taxas de sobrevivência global ainda são relativamente baixas com estes tratamentos. Contudo, à medida que a nossa compreensão dos mecanismos envolvidos no cancro da próstata metastásico progride, prevê-se que, num futuro próximo, estejam disponíveis tratamentos mais eficazes para melhorar ainda mais o prognóstico dos pacientes com cancro da próstata avançado; serão identificados e descobertos mais alvos clínicos, imagiológicos e genéticos, que substituirão alguns dos critérios clínicos actualmente utilizados e darão aos pacientes opções de tratamento individualizadas.