l. O que é a encefalite auto-imune? O sistema imunitário humano produz frequentemente auto-anticorpos, que são tóxicos. Quando os auto-anticorpos danificam o sistema nervoso central e ocorre uma deficiência neurológica e psiquiátrica, é denominada encefalite auto-imune. Foi identificada uma variedade de anticorpos que são neurotóxicos e podem causar danos neurológicos, tais como anticorpos anti-NMDA, anti-Hu, Ma2, CV2 (CRMP5), receptor AMPA 1, receptor AMPA 2, receptor GABAB, LGI1 e anticorpos Caspr2. O receptor NMDA é um receptor de glutamato ionotrópico com Quando activados, os receptores NMDA são primariamente permeáveis a Ca2+ e medeiam um processo de despolarização lento e sustentado. Os receptores NMDA não só desempenham um papel fisiológico importante no desenvolvimento do sistema nervoso (por exemplo, regulando a sobrevivência dos neurónios, o desenvolvimento de estruturas dendríticas e axonais, e a formação de plasticidade sináptica), mas também desempenham um papel fundamental na formação de circuitos neuronais e estão envolvidos na regulação da aprendizagem, memória e actividade mental. Quando o corpo está num estado patológico, o corpo produz mais anticorpos tóxicos contra os receptores NMDA, e as estruturas receptoras de NMDA nas células nervosas são as primeiras a serem danificadas, resultando numa destruição difusa “tipo peneira” do sistema nervoso central, o que leva a uma série de alterações patológicas tais como perturbações electrofisiológicas no sistema nervoso e edema das células nervosas. Isto leva a uma série de alterações patológicas, tais como perturbações electrofisiológicas no sistema nervoso e edema neurocítico. Nas fases iniciais da doença, quanto mais suaves são os sintomas, mais difícil é distinguir a encefalite auto-imune da esquizofrenia ou das perturbações afectivas; à medida que a doença se agrava, o paciente apresenta capacidade mental reduzida, convulsões incontroláveis, disfunção vegetativa (suor excessivo, insónia) e, em casos graves, coma persistente e anomalias respiratórias. Patologicamente, a encefalite de anticorpos receptores anti-NMDA manifesta-se como uma infiltração do parênquima cerebral por células inflamatórias dominadas por linfócitos e a formação de estruturas do tipo manguito em torno dos vasos sanguíneos. As semelhanças entre a encefalite auto-imune e a encefalite viral em termos de manifestações patológicas, sintomas clínicos e testes bioquímicos impediram durante muito tempo que ambas fossem efectivamente diferenciadas. Foi apenas após a descoberta de anticorpos receptores anti-NMDA pelo cientista francês Dalmau J em 2007 que a comunidade médica começou a mergulhar no padrão da doença da encefalite auto-imune. 2) Como são produzidos os anticorpos tóxicos da encefalite auto-imune? Estudos descobriram que uma pequena proporção de anticorpos contra encefalite auto-imune é produzida por tumores benignos ou malignos no corpo (por exemplo, os teratomas podem produzir receptores anti-NMDA anti-Hu, o cancro do pulmão de pequenas células produz anticorpos anti-Hu); outra proporção de doentes tem disfunção imunitária embora não sejam encontrados tumores nos seus corpos. Portanto, os médicos nunca desistem de procurar possíveis tumores escondidos no corpo do paciente enquanto administram imunoterapia. Os doentes com encefalite auto-imune podem ser muito difíceis de tratar. Estes pacientes têm frequentemente infecções pulmonares graves, exigindo mesmo respiração assistida por ventilador, e os sintomas psiquiátricos graves tornam os cuidados e a atenção muito difíceis. O pico da doença dura de algumas semanas a alguns meses.