O raquitismo hipofosfatémico familiar (raquitismo hipofosfatémico familiar), também conhecido como raquitismo hipofosfatémico anti-vitamina D, deve-se principalmente a uma mutação no gene PHEX localizado no cromossoma X, resultando numa reabsorção reduzida de fósforo dos túbulos renais. A principal alteração fisiopatológica no raquitismo hipofosfémico é uma redução na reabsorção de fosfatos pelos túbulos renais proximais e uma redução na absorção de cálcio e fosfatos pelo intestino delgado. Os níveis de hormona paratiróide e vitamina D são normais. Os raquitismo hipofosfatêmico podem ser divididos em dois tipos. No tipo I, a síntese renal de 1,25-dihidroxivitamina D3 é reduzida, resultando em concentrações plasmáticas mais baixas. No tipo II, a concentração plasmática de 1,25-dihidroxivitamina D3 é normal ou elevada, enquanto a resposta celular à 1,25-dihidroxivitamina D3 é reduzida. A doença é dominante ligada ao X e deve-se principalmente a mutações no gene PHEX localizado no cromossoma X, resultando numa reabsorção reduzida de fósforo pelos túbulos renais. A doença é causada por uma redução na reabsorção de fósforo pelos túbulos renais. Má absorção intestinal de cálcio e fósforo, fósforo sanguíneo reduzido a 0,65-0,97/m de túbulo renal mol/L (2-3 mg/dl), produto de fósforo de cálcio principalmente abaixo de 30 e osso não calcificado facilmente. Os doentes do sexo masculino só podem transmitir a doença às raparigas. As pacientes do sexo feminino podem transmiti-lo tanto a rapazes como a raparigas. O número de pacientes do sexo feminino é maior, mas os sintomas são ligeiros e a maioria tem apenas fósforo sanguíneo baixo sem alterações esqueléticas óbvias de raquitismo. Os machos têm uma baixa incidência, mas têm sintomas mais graves. Ocasionalmente, alguns casos são autossómicos recessivos. Alguns casos são esporádicos e não há historial familiar da doença. O modo de herança é maioritariamente dominante ou incompleto, com alguma herança autossómica dominante ou recessiva. Em cerca de 2/3 dos casos, é dominante em relação aos X. Os doentes do sexo masculino só podem transmitir o gene causador às raparigas. As pacientes do sexo feminino podem transmiti-lo tanto a rapazes como a raparigas com 50% de hipóteses. As mulheres têm um maior número de casos, mas têm sintomas ligeiros, a maioria tendo apenas fósforo sanguíneo baixo e sem alterações esqueléticas óbvias de raquitismo. Os machos têm uma baixa incidência, mas têm sintomas mais graves. Nos familiares não-rickets dos doentes, isto pode manifestar-se como hipofosfatase e redução da reabsorção renal do fósforo. Ocasionalmente, alguns casos são autossómicos dominantes/recessivos. Um pequeno número de casos é esporádico e não há historial familiar da doença.