O raquitismo hipofosfatémico familiar (raquitismo familiar hipofosfatémico), também conhecido como raquitismo hipofosfatémico anti-vitamina D, deve-se principalmente a uma mutação no gene PHEX localizado no cromossoma X, resultando numa reabsorção reduzida de fósforo pelos túbulos renais. Há má absorção intestinal de cálcio e fósforo, fósforo sanguíneo reduzido, geralmente entre 0,65-0,97/mmol/L (2-3mg/dl), e o produto de cálcio e fósforo é na sua maioria inferior a 30, tornando o osso menos susceptível à calcificação. O modo de herança é dominante ligado ao sexo e não responde a doses fisiológicas normais de vitamina D. Por conseguinte, é também conhecido como raquitismo anti-vitamina D e hipofosfatemia ligada ao sexo. A principal anomalia bioquímica observada no laboratório é o baixo teor de fósforo sanguíneo, mas a relação entre os diferentes sexos, idades e soro deve ser notada. O fósforo sanguíneo tende a ser cerca de 0,65 mmol/L (2 mg/dl), os valores de cálcio sanguíneo são normais ou ligeiramente reduzidos, a actividade sérica de fosfatase alcalina é aumentada, e a excreção de fósforo urinário é aumentada apesar da presença de hipofosfataemia, indicando uma reabsorção de fósforo deficiente pelos túbulos renais. Aminoácidos, glucosúria, fosfato e potássio nunca foram encontrados. Verificou-se que mesmo com uma reabsorção tubular de fósforo deficiente, as concentrações de fósforo sérico podem ser normais nos primeiros meses de vida devido à taxa de filtração glomerular bastante baixa. Assim, a anomalia laboratorial mais precoce pode ser um aumento da actividade da fosfatase alcalina do soro. A rotina da urina e a função renal são normais, e a taxa de reabsorção tubular de fósforo é reduzida. As radiografias mostram alterações ligeiras a severas de raquitismo, com lesões activas e recuperadas, e são mais facilmente detectadas no fémur e na tíbia. Existe uma idade óssea atrasada e um valgo ou entropia do joelho. A epífise é ampliada e fragmentada e as trabéculas são engrossadas. Podem ser observadas alterações em forma de tíbia proximal e distal, bem como nas epífises femoral, radial e ulnar distal.