Data de aprovação.
Data da revisão.
Perindopril terc-butilamina instruções em comprimidos
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico
Nome da droga
Nome genérico: Perindopril terc-butilamina Tablets
Nome em inglês: Perindopril tert-Butylamine Tablets
Hanyu Pinyin: Peiduopuli Shuding’an Pian
Ingredientes
Ingrediente activo principal: Perindopril terc-butilamina Denominação química: (2S,3aS,7aS)-1-[(S)-N-[(S)-1-etoxicarbonilbutil]alanil]octa-hidro-2-indolecarboxílico sal terc-butilamónio
Fórmula estrutural
Fórmula molecular: C19H32N2O5-C4H11N
Peso molecular: 441,61
Characteristic】.
Este produto é uma pastilha de forma branca ou esbranquiçada com reentrâncias no meio.
Indicações
Hipertensão arterial e insuficiência cardíaca congestiva.
Especificação
4mg
Dosagem]
Dosagem
A dose pode ser individualizada de acordo com a situação específica do paciente (ver [Precauções]) e a resposta da tensão arterial.
Hipertensão arterial.
Este produto pode ser utilizado como monoterapia ou em combinação com outras classes de medicamentos anti-hipertensivos (ver [Contra-indicações], [Precauções], [Interacções medicamentosas] e [Farmacologia e Toxicologia]).
A dose inicial recomendada é de 4mg uma vez por dia, de manhã cedo.
Após um mês de tratamento, a dose pode ser aumentada para 8mg uma vez por dia.
Em doentes com activação excessiva do sistema renina-angiotensina-aldosterona (em particular: hipertensão vascular renal, perda de sódio e/ou volume, descompensação cardíaca ou hipertensão grave), pode ser induzida uma queda excessiva da tensão arterial após a dose inicial. Nestes pacientes, recomenda-se começar com uma dose de 2 mg. O início do tratamento deve ser efectuado sob observação médica.
A hipotensão sintomática pode ocorrer após o início do tratamento com este produto. Isto é mais provável de ocorrer em pacientes tratados com uma combinação de diuréticos, uma vez que tais pacientes podem ter reduções de volume e/ou sódio e devem ser tratados com cautela.
Se necessário, os diuréticos devem ser interrompidos 2-3 dias antes de iniciar o tratamento com este produto (ver [Precauções]).
Em doentes hipertensos que não podem descontinuar os diuréticos, este produto deve ser iniciado a 2 mg e a função renal e as concentrações séricas de potássio devem ser monitorizadas.
As doses subsequentes deste produto devem ser ajustadas de acordo com a resposta da pressão sanguínea. A terapia diurética pode ser retomada, se necessário.
Nos idosos, deve ser iniciado com 2mg e gradualmente aumentado após um mês para 4mg. Se necessário, pode ser aumentado para 8mg, dependendo da função renal (ver quadro abaixo).
Insuficiência cardíaca congestiva.
Quando utilizado em combinação com um diurético e/ou digoxina e/ou beta-bloqueador não potássico, recomenda-se que este produto seja administrado como dose inicial de 2mg de manhã cedo, sob cuidadosa observação médica. Se tolerada, a dose pode ser aumentada para 4 mg uma vez por dia após 2 semanas. o ajustamento da dose deve basear-se na resposta clínica individual do paciente.
Em insuficiência cardíaca grave e em doentes considerados de alto risco (doentes com insuficiência renal e susceptibilidade a distúrbios electrolíticos, doentes tratados concomitantemente com diuréticos e/ou vasodilatadores), o tratamento deve ser iniciado sob observação cautelosa (ver [Precauções]).
Os doentes altamente susceptíveis à hipotensão sintomática, tais como doentes com perda de sal (com ou sem hiponatraemia), doentes com volume sanguíneo reduzido, ou doentes a serem tratados com diuréticos potentes, devem ter estas condições corrigidas antes do tratamento com este produto. Os doentes devem ser vigiados de perto quanto à tensão arterial, função renal e potássio sérico antes e durante o tratamento (ver [Precauções]).
Populações especiais
Pacientes com insuficiência renal.
A dose para pacientes com insuficiência renal deve ser baseada na depuração de creatinina
tal como listado no Quadro 1 abaixo.
Quadro 1: Ajuste da dose na insuficiência renal
Depuração de creatinina (ml/min) Dose recomendada Depuração de creatinina ≥ 60 4mg por dia 30 < Depuração de creatinina < 60 2mg por dia 15 < Depuração de creatinina < 30 2mg de dois em dois dias Pacientes em hemodiálise * Depuração de creatinina < 15 2mg no dia de diálise * Depuração de diálise para perindoprilato é 70ml/min. Para pacientes em hemodiálise, a dose deve ser tomada após diálise.
Pacientes com deficiência hepática.
Não é necessário ajuste de dose em doentes com insuficiência hepática concomitante (ver [Precauções] e [Farmacocinética]).
Método de administração
Oral.
Recomenda-se que seja tomada uma vez por dia de manhã antes das refeições.
Reacções adversas
a. Resumo do perfil de segurança
O perfil de segurança do perindopril é consistente com o dos inibidores da ECA.
Os eventos adversos mais frequentemente relatados em ensaios clínicos e com perindopril incluíam: tonturas, dores de cabeça, sensações anormais, vertigens, perturbações visuais, zumbido, hipotensão, tosse, dispneia, dor abdominal, obstipação, diarreia, perturbações do paladar, dispepsia, náuseas, vómitos, prurido, erupção cutânea, cãibras musculares e mal-estar.
b. Tabela de Reacções Adversas
As seguintes reacções adversas foram observadas em ensaios clínicos e/ou utilização pós-comercialização do perindopril e são classificadas de acordo com os seguintes critérios de frequência.
Muito comum (≥1/10); comum (≥1/100, <1/10); pouco comum (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10,000, <1/1000); raro (<1/10,000); desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).
MedDRA
Classificação dos órgãos sistémicos Frequência das reacções adversas Perturbações do sistema sanguíneo e linfático Eosinofilia incomum* Deficiência de granulócitos ou holocitopenia rara Hemoglobinopenia e redução do hematócrito rara Leucopenia/neutropenia rara Anemia hemolítica (ver [Cuidado]) rara em doentes com deficiência congénita de G-6PDH Trombocitopenia rara Metabólica e nutricional Distúrbios Hipoglicémia (ver [Precauções] e [Interacções medicamentosas]) invulgar * Hipercalemia, reversível após descontinuação (ver [Precauções]) invulgar * Hiponatremia invulgar * Psiquiatria Perturbações do humor invulgar Perturbações do sono invulgar Perturbações neurológicas invulgar Tonturas comuns Cefaleias comuns Anormalidades sensoriais comuns Vertigens comuns Sonolência invulgar * Síncope invulgar * Inconsciência invulgar Perturbações visuais invulgar Ouvido e perturbações do zumbido vaginal Perturbações cardíacas comuns Palpitações invulgares * Taquicardia invulgar * Angina pectoris (ver [Precauções]) raras Arritmias raras Infarto do miocárdio, possivelmente secundário à descida excessiva da tensão arterial em doentes de alto risco (ver [Precauções]) raras Perturbações vasculares raras Hipotensão (e reacções associadas à hipotensão) vasculite comum invulgar * AVC, possivelmente secundário à descida excessiva da tensão arterial em doentes de alto risco (ver [Precauções]) raras Ver [precauções]) Perturbações respiratórias, torácicas e mediastinais raras Tosse comum Dispepsia comum Dispneia comum Broncoespasmo comum Pneumonia eosinofílica rara Rinite rara Perturbações gastrointestinais Abdominal comum Constipação comum Diarreia comum Perturbações gustativas comuns Dispepsia comum Náusea comum Vómito comum Pancreatite seca rara Perturbações Hepatobiliares raras Hepatite citolítica ou colestática (ver [precauções]) Pele rara e distúrbios do tecido subcutâneo Prurido comum Urticária comum (ver [Precauções]) Angioedema incomum da face, membros, lábios, membranas mucosas, língua, voz e/ou laringe (ver [Precauções]) incomum Reacções de fotossensibilidade incomuns * Pemfigoide incomum * Hiperidrose incomum Psoríase incomum agravamento incomum * Eritema multiforme incomum Distúrbios do tecido conjuntivo e músculo-esquelético incomum Espasmos musculares comuns Dores articulares incomuns comum* mialgia incomum* disfunções renais e urinárias insuficiência renal aguda incomum insuficiência renal rara disfunções genitais e mamárias disfunção eréctil incomum doenças sistémicas e condições do local de administração mal-estar dor torácica comum incomum* desconforto incomum* edema periférico incomum* febre incomum* aumento da ureia sanguínea ao exame incomum* aumento da creatinina sanguínea incomum* aumento da bilirrubina sanguínea incomum aumento das enzimas hepáticas incomum Lesões, toxicidade e complicações operacionais Caem de forma incomum **Para eventos adversos monitorizados em relatórios espontâneos, frequência calculada a partir de dados de ensaios clínicos
Foram notificados casos de SIADH durante a utilização de inibidores da ECA. O SIADH é considerado uma possível (incluindo o perindopril) e uma complicação muito rara durante a terapia com inibidores da ECA.
Relatórios de reacções adversas suspeitas
É importante comunicar a suspeita de reacções adversas após a aprovação de um medicamento para comercialização, para que o benefício/risco do medicamento possa ser continuamente controlado. Todas as suspeitas de reacções adversas devem ser comunicadas pelos profissionais de saúde através do sistema nacional de notificação.
Contra-indicações]
● Hipersensibilidade ao ingrediente activo, a qualquer dos excipientes ou outros inibidores de enzimas de conversão de angiotensina.
● História do angioedema associado ao uso de inibidores da enzima conversora da angiotensina (ver [Precauções]).
● angioedema genético ou idiopático.
● durante a gravidez (ver [Precauções] e [Medicação para Mulheres Grávidas e Lactantes]).
● Utilização concomitante de produtos contendo perindopril e aliskiren em doentes com diabetes ou insuficiência renal (GFR < 60 ml/min/1,73 m²) (ver [Interacções medicamentosas] e [Farmacologia e Toxicologia]).
● Utilização concomitante com sakubatril/valsartan (ver [Precauções] e [Interacções medicamentosas]).
● tratamento in vitro resultando em contacto sanguíneo com superfícies carregadas negativamente (ver [Interacções medicamentosas]).
● Estenose renal bilateral significativa ou estenose arterial num único rim em funcionamento (ver [Precauções]).
[Precauções].
Doença arterial coronária estável.
Se ocorrer um episódio de angina instável (maior ou não maior) durante o primeiro mês de perindopril, a relação risco/benefício deve ser cuidadosamente avaliada antes de continuar o tratamento.
Hipotensão.
Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina podem causar uma queda na pressão sanguínea. A hipotensão sintomática é rara em doentes com hipertensão simples e é mais provável que ocorra em doentes com volume sanguíneo reduzido, tais como os tratados com diuréticos, dietas com restrição de sal, diálise, diarreia ou vómitos, ou em doentes com hipertensão renindependente grave (ver [Interacções medicamentosas] e [Reacções adversas]).
Foi observada hipotensão sintomática na insuficiência cardíaca sintomática, com ou sem insuficiência renal. Isto é mais provável de ocorrer em doentes com um grau grave de insuficiência cardíaca (doentes com diuréticos de tabulação de altas doses, hiponatremia ou insuficiência renal).
Em doentes com maior risco de hipotensão sintomática, deve ser realizado um acompanhamento atento ao iniciar o tratamento e ajustar a dose (ver [DOSAGE] e [ADVERSE REACTIONS]). Isto também deve ser feito em doentes com doença cardíaca isquémica e doença cerebrovascular, onde quedas excessivas na pressão arterial podem levar a enfarte do miocárdio ou a eventos cerebrovasculares.
Os doentes em hipotensão devem ser colocados na posição supina e a soro fisiológico deve ser administrado por via intravenosa, se necessário. Uma reacção hipotensiva transitória não é uma contra-indicação à dosagem contínua e pode continuar após a pressão sanguínea ter sido aumentada pela expansão do volume.
Em alguns pacientes com insuficiência cardíaca congestiva que têm tensão arterial normal ou baixa, este produto pode baixar ainda mais a tensão arterial sistémica. Esta reacção é de esperar e normalmente não há necessidade de interromper o tratamento. Se um paciente desenvolver sintomas de hipotensão, a dose pode ser reduzida ou o produto pode ser descontinuado.
Estenose da válvula aórtica ou mitral/ cardiomiopatia hipertrófica.
Tal como com outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, este produto deve ser utilizado com precaução em doentes com estenose mitral e obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo, tais como estenose aórtica ou cardiomiopatia hipertrófica.
Deficiência renal.
Em casos de insuficiência renal (clearance de creatinina <60 ml/min), a dose inicial de perindopril deve ser ajustada de acordo com o clearance de creatinina do doente (ver [DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO]) e como resposta do doente ao tratamento. Nestes pacientes, o potássio e a creatinina devem ser incluídos como parte da lista de verificação de rotina (ver [Reacções adversas]).
Em doentes com insuficiência cardíaca sintomática, a hipotensão após o início do tratamento com um inibidor da enzima conversora da angiotensina pode levar a um comprometimento adicional da função renal. Foi relatada uma insuficiência renal aguda neste cenário e esta insuficiência renal aguda é geralmente reversível.
Alguns doentes com estenose renal bilateral ou estenose de artéria renal única que tenham sido tratados com inibidores da enzima conversora da angiotensina podem ver um aumento da ureia sanguínea e creatinina sérica, que é reversível após a cessação do tratamento. Isto é mais provável que ocorra em doentes com insuficiência renal. O risco de hipotensão grave e insuficiência renal é aumentado se houver concomitância de hipertensão vascular renal. Nestes pacientes, o tratamento deve ser iniciado em pequenas doses sob observação médica atenta e a dose ajustada cuidadosamente. Como o tratamento com diuréticos pode estar associado a estas condições, estes doentes devem interromper os diuréticos e ter a sua função renal controlada durante as primeiras semanas de tratamento com este produto.
Elevações na ureia sanguínea e creatinina sérica, geralmente leves e transitórias, podem ocorrer em alguns pacientes com hipertensão sem doença vascular renal prévia significativa, particularmente quando este produto é combinado com um diurético. Isto é mais provável que ocorra em doentes com insuficiência renal pré-existente. Poderá ser necessária a redução da dose e/ou descontinuação dos diuréticos e/ou descontinuação deste produto.
Doentes em hemodiálise.
Foram relatadas reacções do tipo anafiláctico em doentes tratados com diálise de membrana de alto fluxo em combinação com inibidores de enzimas conversoras de angiotensina. Deve ser considerada a utilização de um tipo diferente de membrana de diálise ou a utilização de um tipo diferente de fármaco anti-hipertensivo.
Transplante renal.
Não há experiência da utilização deste produto em pacientes com transplantes renais recentes.
Hipertensão vascular renal.
O tratamento com inibidores da ECA em pacientes com estenose renal bilateral ou estenose arterial num dos lados de um único rim em funcionamento pode aumentar o risco de hipotensão e insuficiência renal (ver [Contra-indicações]). A terapia diurética pode ser um factor de influência. Em doentes com estenose renal unilateral, mesmo pequenas alterações na creatinina sanguínea podem resultar na perda da função renal.
Reacções de hipersensibilidade/angioedema.
O angioedema da face, extremidades, lábios, membranas mucosas, língua, cordas vocais e/ou laringe tem sido relatado raramente em doentes tratados com inibidores de enzimas conversoras de angiotensina, incluindo este produto (ver [REACÇÕES ADVERSAS]). Pode ocorrer em qualquer altura durante o tratamento. Uma vez que ocorra, o produto deve ser descontinuado imediatamente e controlado adequadamente até à completa resolução dos sintomas. Em pacientes cujo edema está confinado ao rosto e aos lábios, os anti-histamínicos podem aliviar os sintomas, mas normalmente resolvem sem tratamento.
O angioedema associado ao edema laríngeo pode ser fatal. O edema nesta área pode envolver a língua, cordas vocais ou laringe e pode causar obstrução das vias aéreas e deve ser tratado imediata e urgentemente. O tratamento de emergência pode incluir a utilização de epinefrina e/ou a abertura contínua das vias aéreas. Estes pacientes devem ser mantidos sob observação médica cuidadosa até se obter um alívio completo e sustentado dos sintomas.
Os doentes com antecedentes de angioedema não relacionados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina podem estar em risco acrescido de angioedema quando tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ver [Contra-indicações]).
Há relatos raros de inibidores da enzima conversora da angiotensina que causam angioedema do intestino em pacientes. Estes pacientes apresentam geralmente dores abdominais (com ou sem náuseas e vómitos); normalmente, estes pacientes não progridem para o angioedema facial e têm níveis normais de C-1 esterase. O diagnóstico pode ser confirmado por TAC, ultra-som ou cirurgia do abdómen e os sintomas desaparecem quando os inibidores da enzima de conversão da angiotensina são interrompidos. Nos doentes com inibidores da enzima de conversão da angiotensina que apresentam dor abdominal, o angioedema intestinal deve ser considerado no diagnóstico diferencial.
A combinação de perindopril e sakubatril/valsartan está contra-indicada devido ao aumento do risco de angioedema (ver [Contra-indicações]). Saccubatril/valsartan não deve ser iniciado dentro de 36 horas após a última dose de administração de perindopril. Se o tratamento com sacubitril/valsartan for interrompido, o tratamento de perindopril só deve ser iniciado 36 horas após a última dose de sacubitril/valsartan ter sido administrada (ver [Contra-indicações] e [Interacções medicamentosas]). O uso concomitante de outros inibidores NEP (por exemplo, abscisicadotril) e inibidores da ECA também pode aumentar o risco de angioedema (ver [Interacções medicamentosas]). Por conseguinte, o risco de benefício precisa de ser cuidadosamente avaliado antes de iniciar o tratamento com um inibidor NEP (por exemplo, abscisicadotril) nos doentes que recebem perindopril.
Utilização concomitante de inibidores mTOR (por exemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus).
Os doentes tratados concomitantemente com inibidores de mTOR (por exemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) podem estar em risco acrescido de desenvolver angioedema (por exemplo, inchaço das vias respiratórias ou da língua, com ou sem insuficiência respiratória) (ver [Interacções medicamentosas]).
Reacções de tipo alérgico durante a desobstrução LDL.
Reacções alérgicas com risco de vida podem ocorrer, raramente, em doentes tratados com inibidores de enzimas conversoras de angiotensina durante a depuração do LDL com sulfato de dextrano. Estas reacções podem ser evitadas parando temporariamente a terapia inibidora de enzimas de conversão de angiotensina antes de cada depuração de LDL.
Reacções de tipo alérgico durante a dessensibilização.
Ocorreram reacções anafilactoides em doentes submetidos a dessensibilização ao veneno do himenóptero com inibidores da enzima de conversão da angiotensina. Nesses pacientes, a descontinuação temporária da terapia inibidora da enzima conversora de angiotensina pode prevenir estas reacções. Estas reacções podem reaparecer quando os inibidores de enzimas conversoras de angiotensina não são reaplicados com cuidado.
Falha hepática.
Raramente, os inibidores da enzima conversora da angiotensina estão associados à icterícia colestática e podem progredir para uma súbita necrose hepática e (por vezes) morte; o mecanismo pelo qual esta condição ocorre não é conhecido. Os doentes que recebem inibidores de enzimas conversoras de angiotensina que desenvolvem icterícia ou elevação significativa das enzimas hepáticas devem descontinuar os inibidores de enzimas conversoras de angiotensina e receber acompanhamento médico apropriado (ver [Reacções adversas]).
Neutropenia/ deficiência de granulócitos/trombocitopenia/anemia.
A deficiência de neutropenia/granulócitos, trombocitopenia e anemia foram relatadas em doentes tratados com inibidores de enzimas conversoras de angiotensina. A neutropenia raramente ocorre em doentes com função renal normal e na ausência de outros factores de risco. O perindopril deve ser utilizado com precaução em doentes com doença vascular do colagénio, terapia imunossupressora, terapia com alopurinol ou procainamida, ou na presença de ambas as condições, particularmente em doentes com insuficiência renal pré-existente.
Podem ocorrer infecções graves em alguns dos doentes acima mencionados e algumas infecções não respondem a uma terapia antibiótica intensiva. Se o perindopril for utilizado nestes doentes, recomenda-se a monitorização regular da contagem de glóbulos brancos e a instrução dos doentes para comunicarem quaisquer sinais de infecção (por exemplo, dor de garganta, febre).
A etnicidade.
Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina são mais susceptíveis de causar angioedema em pessoas negras do que em pessoas não negras. Tal como com outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o perindopril é menos eficaz na redução da pressão arterial em negros do que em não negros, possivelmente porque a incidência de estados de hiporenina é maior em populações negras hipertensivas.
Tosse.
Foi relatada tosse causada pela administração de inibidores de enzimas conversoras de angiotensina. Esta tosse caracteriza-se por uma tosse seca persistente que se resolve com a cessação do tratamento. A possibilidade de tosse devido aos inibidores da enzima conversora da angiotensina deve ser considerada no diagnóstico diferencial da tosse.
Cirurgia/anestesia.
Quando submetido a grande cirurgia ou anestesia com medicamentos que podem causar hipotensão, este produto pode bloquear a formação de angiotensina II secundária à libertação de renina nos pacientes. Este produto deve ser descontinuado na véspera da cirurgia. Se a hipotensão tiver ocorrido e se pensa que se deve a este mecanismo, pode ser corrigida por expansão de volume.
Hiperkalaemia.
Foi encontrado soro elevado de potássio em alguns pacientes tratados com inibidores de enzimas conversoras de angiotensina, incluindo o perindopril. Os factores de risco que predispõem à hipercalemia incluem: insuficiência renal, deterioração da função renal, idade (>70 anos), diabetes mellitus com desidratação, insuficiência cardíaca aguda, acidose metabólica, combinação de diuréticos preservadores de potássio (por exemplo, espironolactona, eplerenona, aminoglutetimida, amilorida), preparações de suplementos de potássio ou substitutos de sal contendo potássio, ou pacientes que tomam outros medicamentos com potássio elevado no sangue (por exemplo, heparina, compostos Synthroid também conhecido como metotrexato/sulfamethoxazol). A utilização de diuréticos protectores do potássio, suplementos ou substitutos do potássio, especialmente em pacientes com função renal alterada, pode causar um aumento significativo do potássio no sangue. A hiperkalaemia pode desencadear arritmias graves, por vezes fatais. Se for considerado apropriado para um doente combinar os medicamentos acima mencionados, estes devem ser utilizados com precaução e o soro de potássio deve ser controlado frequentemente (ver [Interacções medicamentosas]).
Diabéticos.
Os pacientes com diabetes mellitus tratados com agentes hipoglicémicos orais ou insulina devem ser monitorizados de perto para controlo glicémico durante o primeiro mês de tratamento com inibidores de enzimas conversoras de angiotensina (ver [Interacções medicamentosas]).
Lítio.
O lítio não é recomendado em combinação com o perindopril (ver [Interacções medicamentosas]).
Drogas que preservam o potássio, preparações que reforçam o potássio ou substitutos do sal que contêm potássio.
O perindopril não é recomendado em combinação com drogas que preservam o potássio, preparações com suplemento de potássio ou alternativas que contenham potássio (ver [Interacções medicamentosas]).
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS).
Há evidências de que o tratamento concomitante com inibidores de enzimas conversoras de angiotensina, antagonistas dos receptores de angiotensina II ou aliskiren aumenta o risco de hipotensão, hipercalemia e redução da função renal, incluindo insuficiência renal aguda. Portanto, não é recomendado o bloqueio duplo de RAAS com inibidores de enzimas conversoras de angiotensina, antagonistas dos receptores de angiotensina II ou aliskiren (ver [Interacções medicamentosas] e [Farmacologia e Toxicologia]).
Se a terapia de bloqueio duplo for considerada necessária, deve ser realizada sob supervisão especializada, com monitorização estreita frequente da função renal, electrólitos e tensão arterial.
Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser administrados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.
Aldosteronismo primário.
Os pacientes com aldosteronismo primário não respondem normalmente a medicamentos anti-hipertensivos que actuam inibindo o sistema renina-angiotensina. Por conseguinte, a utilização deste produto não é recomendada.
Gravidez
A terapia inibidora da enzima de conversão da angiotensina não deve ser iniciada durante a gravidez. A menos que seja considerada necessária a continuação da terapia inibidora de enzimas de conversão de angiotensina, os pacientes que planeiam a gravidez devem ser mudados para outra terapia anti-hipertensiva com um claro perfil de segurança durante a gravidez. Se a gravidez for confirmada, os inibidores da enzima conversora da angiotensina devem ser descontinuados imediatamente e, se necessário, outros tratamentos devem ser trocados (ver [Contra-indicações] e [Utilização em mulheres grávidas e lactantes]).
Excipientes
Como o medicamento contém lactose, não deve ser utilizado em doentes com rara intolerância congénita à galactose, deficiência de glicose e síndrome de absorção de galactose, ou deficiência de lactase.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir um veículo motorizado e de operar máquinas
Este produto não afecta directamente a capacidade de conduzir um veículo motorizado e operar máquinas, mas alguns pacientes podem experimentar reacções individuais associadas a uma queda da pressão arterial, particularmente no início do tratamento ou em combinação com outros medicamentos anti-hipertensivos. Como resultado, a capacidade de conduzir e operar máquinas pode ser diminuída.
[Para mulheres grávidas e lactantes].
Gravidez.
Os dados epidemiológicos disponíveis não permitem concluir que existe um risco teratogénico de exposição a inibidores de enzimas conversoras de angiotensina durante o primeiro trimestre de gravidez. Contudo, um ligeiro aumento deste risco não pode ser excluído. Em pacientes que planeiam a gravidez, deve ser recomendado o tratamento com outros agentes anti-hipertensivos com um perfil de segurança estabelecido na gravidez, a menos que seja necessário o uso contínuo de inibidores da enzima conversora da angiotensina. Se a gravidez for confirmada, os inibidores da enzima conversora da angiotensina devem ser descontinuados imediatamente e, se necessário, o tratamento deve ser mudado para uma alternativa.
Sabe-se que a exposição a inibidores de enzimas conversoras de angiotensina no quarto a nono trimestre de gravidez causa toxicidade fetal humana (diminuição da função renal, hipoidrâmnio, atraso no desenvolvimento ósseo craniano) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercalemia) (ver [Toxicologia Farmacológica]). Se foram utilizados inibidores da enzima de conversão da angiotensina no 4º-6º mês de gravidez, recomenda-se a ultra-sonografia da função renal e do osso craniano. Se forem utilizados inibidores da enzima de conversão da angiotensina materna, estes devem ser monitorizados de perto para hipotensão (ver [Contra-indicações] e [Precauções]).
Lactação.
Como não existe informação disponível sobre a utilização deste produto durante a lactação, não se recomenda a sua utilização em mulheres que estejam a amamentar e recomenda-se também que outros tratamentos com um perfil de segurança melhor conhecido sejam utilizados durante a lactação, especialmente quando se trata de um recém-nascido ou bebé prematuro.
Fertilidade
Não há qualquer efeito no desempenho reprodutivo ou na fertilidade.
[Uso Pediátrico].
A eficácia e segurança do perindopril em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade não foi estabelecida. Por conseguinte, não é recomendado para utilização em crianças e adolescentes.
[Uso geriátrico].
Os idosos devem começar com 2 mg uma vez por dia e aumentar gradualmente para 4 mg uma vez por dia após um mês. Se necessário, esta pode ser aumentada para 8mg uma vez por dia dependendo da função renal (ver [DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO] para detalhes).
Interacções medicamentosas]
Dados de ensaios clínicos sugerem que o bloqueio duplo do RAAS com inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliskiren aumenta a frequência de eventos adversos tais como hipotensão, hipercalemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a utilização de um único agente que actua no sistema renina-angiotensina-aldosterona (ver [Contra-indicações], [Precauções] e [Farmacologia e Toxicologia]). e [Toxicologia Farmacológica]).
Drogas que causam a hipercalemia
Vários medicamentos ou classes terapêuticas podem aumentar a incidência de hipercalemia: aliskiren, sais de potássio, diuréticos preservadores de potássio, inibidores da ECA, antagonistas dos receptores de angiotensina II, AINEs, heparina, imunossupressores (por exemplo ciclosporina ou tacrolimus), metotrexato. A combinação destes medicamentos aumenta o risco de hipercalemia.
As combinações são contra-indicadas (ver [Contraindicações])
Aliskiren
Em doentes com diabetes ou insuficiência renal, há um risco acrescido de hipercalemia, deterioração da função renal e morbilidade e mortalidade cardiovascular.
Tratamento in vitro
Os tratamentos extracorporais que resultam no contacto entre sangue e superfícies carregadas negativamente, tais como diálise ou hemofiltração usando certas membranas de alto fluxo (por exemplo membranas de poliacrilonitrilo) e separação LDL usando sulfatos de dextrano, podem causar um risco acrescido de reacções alérgicas de classe grave (ver [Contra-indicações]). Se tal tratamento for necessário, deve ser considerada a utilização de um tipo diferente de membrana de diálise ou de uma classe diferente de agente anti-hipertensivo.
Sacubitril/valsartan
A inibição concomitante da endonuclease em cadeia do peptídeo neutro e da ECA pode aumentar o risco de angioedema
O uso concomitante de perindopril e sacubitril/valsartan é, portanto, proibido. Saccubatril/valsartan não deve ser iniciado dentro de 36 horas após a última dose de perindopril.
O tratamento com perindopril não deve ser iniciado nas 36 horas seguintes à última dose de administração sacubitril/valsartan (ver [Contra-indicações] e [Precauções]).
Não recomendado em combinação (ver [Precauções])
Aliskiren
Aumento do risco de hipercalemia, agravamento da função renal e morbilidade e mortalidade cardiovascular em doentes sem diabetes mellitus e insuficiência renal.
Terapia combinada de inibidor da ECA e bloqueador dos receptores de angiotensina
Em doentes com doença aterosclerótica estabelecida, insuficiência cardíaca ou diabetes mellitus com lesões de órgãos terminais, é relatado na literatura tratamento simultâneo com inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores de angiotensina para aumentar a frequência de hipotensão, síncope, hipercalemia e agravamento da função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com o uso de fármacos que actuam sozinhos no sistema renina-angiotensina-aldosterona. O bloqueio duplo (por exemplo, combinando um inibidor da ECA e um antagonista dos receptores da angiotensina II) deve ser limitado a casos seleccionados e a função renal, os níveis de potássio e a pressão sanguínea devem ser monitorizados de perto.
Estramustina
Aumento do risco de reacções adversas como o edema angioneurotico (angioedema).
Cotrimoxazole (meprobamato/sulfamethoxazole)
Aumento do risco de hipercalemia em doentes que tomam cotrimoxazol concomitante (meperidina/sulfametoxazol) (ver [Precauções]).
Diuréticos que preservam o potássio (por exemplo aminoglutetimida, amilorida, etc.), sais de potássio.
Pode causar hipercalemia (potencialmente fatal), especialmente em doentes com insuficiência renal concomitante (efeito adicional de aumento do potássio sanguíneo). Perindopril não é recomendado em combinação com os medicamentos acima mencionados (ver [Precauções]). Se for indicada medicação concomitante, deve ser utilizada com precaução e monitorização frequente do potássio sanguíneo. A utilização de espironolactona em doentes com insuficiência cardíaca é descrita abaixo.
Lítio
Foram relatados aumentos reversíveis nas concentrações de soro de lítio e toxicidade do lítio com a combinação de inibidores de enzimas conversoras de angiotensina e lítio. Embora a combinação de perindopril com lítio não seja recomendada, os níveis de lítio sérico devem ser monitorizados de perto se a combinação se revelar necessária (ver [Precauções]).
Combinações que requerem atenção especial
Anti-diabéticos (insulina, agentes hipoglicémicos orais)
Estudos epidemiológicos sugerem que o uso concomitante de inibidores da ECA e de drogas anti-diabéticas (insulina, agentes hipoglicémicos orais) pode aumentar o efeito hipoglicémico e arriscar a ocorrência de hipoglicémia. A probabilidade de isto ocorrer é maior nas primeiras semanas de terapia combinada e em doentes com insuficiência renal.
Baclofen
Aumenta o efeito hipotensivo. Se necessário, monitorizar a tensão arterial e ajustar a dose de agente anti-hipertensivo.
Diuréticos não conservadores de potássio
Pode ocorrer uma queda excessiva na pressão arterial após o início da terapia com diuréticos inibidores da ECA, particularmente em doentes com redução de volume e/ou sal. O Perindopril deve ser iniciado em pequenas doses e gradualmente aumentado. Os diuréticos devem ser descontinuados antes de iniciar o tratamento e o suplemento de volume ou ingestão de sal pode reduzir a probabilidade de ocorrência de hipotensão.
Em doentes com hipertensão arterial, os diuréticos devem ser descontinuados antes de se iniciarem os inibidores da ECA se a terapia diurética anterior puder ter levado a uma redução do sal/volume, caso em que os diuréticos que não preservam o potássio podem ser reintroduzidos mais tarde, ou a terapia com inibidores da ECA deve ser iniciada com uma dose baixa e gradualmente aumentada.
Em doentes com insuficiência cardíaca congestiva tratados com diuréticos, a terapia com inibidores da ECA deve ser iniciada com uma dose muito baixa e pode ser necessário reduzir primeiro a dose do diurético não-protector de potássio associado.
Em todos os casos, a função renal (níveis de creatinina) deve ser monitorizada durante as primeiras semanas de terapia com inibidores da ECA.
Diuréticos que preservam o potássio (eplerenona, espironolactona)
12,5-50 mg de eplerenona ou espironolactona diariamente e inibidores da ECA em dose baixa.
Em doentes com insuficiência cardíaca de classe II-IV (NYHA) com uma fracção de ejecção <40% e tratamento prévio com inibidores da ECA e diuréticos de tabulação, existe um risco de hipercalemia, potencialmente fatal, particularmente em doentes que não cumprem as recomendações de prescrição na altura desta terapia de combinação.
Confirmar a ausência de hipercalemia e insuficiência renal antes de iniciar a terapia combinada.
Recomenda-se um acompanhamento próximo dos níveis de potássio e creatina semanalmente no início do primeiro mês de tratamento e depois mensalmente.
Anti-inflamatórios não esteróides (NSAIDs) incluindo aspirina ≥3g/dia.
A utilização de AINE (por exemplo, ácido acetilsalicílico utilizado como agente anti-inflamatório, inibidores de COX-2 e AINE não selectivos) diminui o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da enzima conversora da angiotensina. Além disso, a combinação de AINEs com inibidores de enzimas conversoras de angiotensina pode aumentar o risco de agravamento da função renal, incluindo insuficiência renal aguda e níveis elevados de potássio, particularmente em doentes com alterações renais pré-existentes. A combinação destes dois medicamentos precisa de ser usada com cautela, especialmente em pacientes idosos. Os doentes devem receber reidratação adequada e testes subsequentes para monitorizar os níveis de função renal no início do tratamento e a intervalos regulares.
Decadron
Sabe-se que os inibidores da enzima de conversão da angiotensina (por exemplo, perindopril) causam angioedema, e este risco pode ser aumentado quando usados em combinação com abscisicadotril, um fármaco usado para tratar a diarreia aguda.
inibidores de mTORmTOR (ex. sirolimus, everolimus, temsirolimus)
Pode haver um risco acrescido de angioedema em doentes tratados com inibidores concomitantes de mTOR (ver [Precauções]).
Medicamentos combinados a ter em conta
Medicamentos anti-hipertensivos e vasodilatadores.
O uso concomitante destes medicamentos pode aumentar os efeitos hipotensivos do perindopril. A combinação com nitroglicerina, outros nitratos ou outros vasodilatadores pode baixar ainda mais a pressão sanguínea.
Liptin (liragliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin):
Existe um risco acrescido de angioedema em doentes que recebem terapia concomitante com inibidores da ECA devido à redução da actividade da peptidase IV dipeptidase (DPP-IV) pela classe de fármacos liptinos.
Antidepressivos/antipsicóticos/anestésicos tricíclicos.
Certos narcóticos, antidepressivos tricíclicos e antipsicóticos em combinação com inibidores de enzimas conversoras de angiotensina podem levar a uma nova queda da pressão sanguínea (ver [Precauções]).
Medicamentos simpaticomiméticos.
Os medicamentos simpaticomiméticos podem atenuar o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da enzima de conversão da angiotensina.
Ouro:
Tem havido relatos raros de reacções do tipo nitrito (incluindo sintomas como rubor facial, náuseas, vómitos e hipotensão) em pacientes a quem foram dadas injecções de ouro (por exemplo, tiomalato de sódio dourado) em combinação com inibidores da enzima de conversão da angiotensina (por exemplo, perindopril).
[Overdose de drogas].
Há menos informação sobre overdose de drogas nos seres humanos. Os sintomas associados à overdose de inibidores de enzimas conversoras de angiotensina incluem hipotensão, choque circulatório, perturbações electrolíticas, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tonturas, ansiedade e tosse.
O tratamento recomendado para a overdose é uma infusão intravenosa de 0,9% de soro fisiológico. Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser mantido na posição de choque. Se possível, a infusão de angiotensina II e/ou infusão intravenosa de catecolaminas pode ser considerada para tratamento. O perindopril pode ser eliminado da circulação corporal por hemodiálise (ver [Precauções]). Os doentes com bradicardia ingénua de tratamento necessitam de terapia com pacemaker. Sinais vitais, electrólitos de soro e concentrações de creatinina devem ser monitorizados continuamente.
Farmacologia e Toxicologia
Efeitos farmacológicos
Perindopril é um inibidor de enzimas de conversão de angiotensina. A enzima conversora da angiotensina converte a angiotensina I em angiotensina II, que tem um efeito vasoconstritor, e estimula a secreção de aldosterona a partir do córtex renal. Perindopril actua através do seu metabolito activo, perindoprilato.
Estudos toxicológicos
Genotoxicidade: O teste de Ames, o teste de aberração cromossómica, o teste do linfoma do rato e o teste in vivo do micronúcleo do rato para o perindopril foram negativos.
Toxicidade reprodutiva.
Os ratos foram administrados até 10 mg/kg/dia oralmente durante 80 dias antes do acasalamento nos machos e continuaram após o acasalamento até à execução; as fêmeas foram administradas 14 dias antes do acasalamento até ao 7º ou 20º dia após a gravidez ou parto. Todas as fêmeas foram executadas 24 horas antes do parto. Resultados: O ganho de peso corporal materno foi reduzido em todos os casos, com rins anormais no grupo de 4 mg/kg de fêmeas; atraso do desenvolvimento esquelético dos fetos, aumento da mortalidade e lento ganho de peso na descendência de F1.
Em ratos, 16 mg/kg/d foi administrado por via oral do 6º ao 17º dia de gestação, com morte no 20º dia; em coelhos, 5 mg/kg/d foi administrado por via oral do 6º ao 18º dia de gestação. resultados: um ligeiro aumento na incidência de pieloidrâmnios em ratos, atraso no desenvolvimento do esqueleto fetal, nenhuma anomalia significativa no crescimento embrionário; nenhuma toxicidade maternal significativa ou toxicidade no crescimento embrionário em coelhos.
Em ratos, a administração oral de até 16 mg/kg/d foi administrada desde o 17º dia de gestação até ao 21º dia após o parto, resultando na redução da ingestão materna de animais e do peso corporal, redução do peso corporal em ratos grávidos, redução do peso da cria e aumento da mortalidade pós-natal, atraso do desenvolvimento comportamental, redução da fertilidade, poliúria e danos renais, sem efeitos significativos no crescimento e desenvolvimento da geração F2.
Carcinogenicidade.
Não foi observada carcinogenicidade no teste de carcinogenicidade de 104 semanas em ratos e ratos administrados em doses até 7,5 mg/kg/d.
Farmacocinética
Absorção
Após administração oral, o perindopril é rapidamente absorvido e atinge o pico de concentração dentro de 1 hora. A meia-vida plasmática do perindopril é de 1 hora.
O perindopril é um medicamento precursor. 27% do perindopril administrado oralmente entra na corrente sanguínea como o metabolito activo perindoprilato. Para além do metabolito activo perindoprilato, o perindoprilato produz outros cinco metabolitos, todos eles inactivos. O perindoprilato atinge concentrações máximas no plasma em 3-4 horas.
A ingestão de alimentos reduz a conversão, ou seja, a biodisponibilidade, do perindopril, que deve ser tomado uma vez por dia antes da refeição da manhã.
Foi demonstrada uma relação linear entre a dose de perindopril e a sua exposição ao plasma.
Distribuição
O volume de distribuição de perindoprilato não ligado é aproximadamente 0,2l/Kg e a ligação às proteínas plasmáticas é muito ligeira a 20% (principalmente à enzima de conversão da angiotensina) mas depende da concentração.
Eliminação
O perindoprilato é limpo pela urina e a semi-vida de eliminação da fracção livre é de aproximadamente 17 horas, com estado estável alcançado no prazo de 4 dias.
Populações especiais
A eliminação do perindoprilato é reduzida nos idosos, nos doentes com insuficiência cardíaca ou insuficiência renal. A dose em pacientes com insuficiência renal precisa de ser ajustada de acordo com o grau de insuficiência renal (depuração de creatinina).
A depuração por diálise do perindoprilato é de 70 ml/min.
A cinética de Perindopril é alterada em doentes com cirrose: a depuração hepática da molécula mãe é reduzida para metade. No entanto, a quantidade de perindoprilato formado não é reduzida e, por conseguinte, não é necessário nenhum ajuste da dose (ver [Dosagem] e [Precauções]).
Storage】Store a menos de 30°C num recipiente selado.
Package】Packaged em alumínio-plástico, 30 mesas/placa/saco/caixa.
Caducidade date】24 meses
Execução Standard】【Standard
Aprovação number】
[Titular da Licença de Comercialização de Drogas
Nome: Ningbo Minuo Huatiankang Pharmaceutical Co.
Endereço registado: No. 85, Binhai West Road, Daxie Development Zone, Ningbo, China
Código Postal: 315812
Contacto: (0574)87918610
Fax
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Endereço: http://www.menovotkpharm.com
Fabricante
Nome da empresa: Ningbo Minuo Huatiankang Pharmaceutical Co.
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