Data de aprovação: 04 de Dezembro de 2006
Data de revisão: 01 de Outubro de 2010
01 de Dezembro de 2015
23 de Maio de 2017
Glipizide Tablets Instruções
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação do seu médico
Nome da droga]
Nome genérico: Glipizide Tablets
Nome comercial: Mepida
Nome em inglês: Glipizide Tablets
Hanyu Pinyin：Geliebiqin Pian
Ingredientes
O ingrediente principal deste produto é Glipizida.
Nome químico: 5-Metil-N-[2-[4-[[[(ciclohexilamino)carbonil]amino]sulfonil]fenil]etil]-pirazinacarboxamida
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C21H27N5O4S
Peso molecular: 445,54
Excipientes: lactose, amido de milho, celulose microcristalina, ácido esteárico.
Properties】The O produto é branco ou branco fora de branco.
Indications】
O glipizida é utilizado como coadjuvante da dieta e do exercício para melhorar o controlo glicémico em adultos com diabetes tipo 2.
Specification】5 mg
Dosagem]
A dose varia de pessoa para pessoa. A dose geral recomendada é de 2,5-20mg/dia, tomada 30 minutos antes do pequeno-almoço. Se a dose diária exceder 15mg, é aconselhável tomá-la em três doses divididas de manhã, ao meio-dia e à noite, antes das refeições.
Se a dieta por si só falhar, a dose inicial deve ser de 2,5-5mg/dia, então a dose deve ser aumentada ou diminuída em 2,5-5,0mg/dia, dependendo da glicemia e do açúcar na urina.
Para aqueles que já estão a utilizar outros agentes hipoglicémicos de sulfonilureia oral: parar de utilizar outras sulfonilureias durante 3 dias e começar a tomar este produto após a revisão da glicemia. Começar com 5mg e aumentar gradualmente a dose até se obter o efeito desejado. A dose máxima diária não deve exceder os 30mg.
[Reacções adversas] De acordo com a literatura
Em estudos controlados, a incidência de reacções adversas graves comunicadas foi baixa. 11,8% dos 702 doentes sofreram reacções adversas e apenas 1,5% de glipizida descontinuada.
Hipoglicémia.
Ver secção de precauções e overdose de drogas.
Sistema gastrointestinal.
Os distúrbios gastrointestinais foram as reacções mais comuns. A incidência aproximada de perturbações gastrointestinais foi relatada da seguinte forma: foram relatadas náuseas e diarreia em 1 em 70 pacientes e obstipação e dores de estômago em 1 em 100 pacientes. Estas reacções adversas parecem estar relacionadas com a dose e normalmente desaparecem com o fraccionamento ou redução da dose. Raramente, podem ocorrer reacções de icterícia colestática com sulfonilureias. Se isto ocorrer, a glipizida deve ser descontinuada.
Sistema dérmico.
Reacções cutâneas alérgicas, incluindo eritema, pitiríase ou erupção maculopapular, urticária, prurido, eczema, foram relatadas em cerca de um em cada 70 pacientes. Tais reacções adversas podem ser temporárias e podem resolver-se mesmo com o uso continuado, mas se as reacções anafiláticas cutâneas anafiláticas persistirem, a droga deve ser descontinuada. Foram relatadas reacções de porfíria retardada e fotossensibilidade com o uso de sulfonilureias.
Hematológicos.
Foram relatadas sulfonilureias que provocam leucopenia, deficiência de granulócitos, trombocitopenia, anemia hemolítica (ver PRECAUÇÕES), anemia aplástica e alohaemocitopenia.
Sistema metabólico e nutricional.
Foram relatadas porfírias hepáticas e reacções do tipo disulfiram com sulfonilureias. Os ratos pré-medicados com glipizida não causaram acumulação de acetaldeído após a administração de etanol. A experiência clínica até à data sugere que a incidência de reacções do tipo disulfiram induzidas pela glipizida é muito baixa.
Sistema endócrino.
Glipizida e outras sulfonilureias foram relatadas como causadoras de hiponatremia e síndrome de secreção anormal da hormona antidiurética (SIADH).
Outros efeitos adversos.
Tonturas, sonolência e dores de cabeça foram relatadas em cerca de um em cada 50 pacientes tratados com glipizida; estes sintomas são geralmente transitórios e raramente requerem a interrupção do tratamento.
Testes laboratoriais.
As anomalias observadas em testes de laboratório com glipizida são semelhantes às observadas com outras classes de sulfonilureias, com elevações ocasionais leves a moderadas de transaminase oxaloacética glutâmica (SGOT), desidrogenase láctica (LDH), fosfatase alcalina, azoto ureico (BUN) e creatinina. Foi relatado um caso de icterícia. A relação destas anomalias com o glipizide não foi esclarecida e raramente tem sido associada a sintomas clínicos.
Reacções adversas relatadas na vigilância pós-comercialização.
Foram relatadas as seguintes reacções adversas para a vigilância pós-comercialização.
Sistema Hepatobiliar: A colestase e lesões hepáticas com icterícia têm sido relatadas raramente com glipizida. Se isto ocorrer, o uso desta droga deve ser descontinuado.
Contra-indicações]
1. hipersensibilidade a este produto e aos fármacos de sulfato.
2. doentes com diabetes mellitus tipo 1 claramente diagnosticada.
3. diabéticos tipo 2 com cetoacidose, coma, queimaduras graves, infecções, traumas e grandes cirurgias e outras condições estressantes.
4) Pacientes com insuficiência hepática ou renal.
5) Pacientes com leucopenia.
[Cuidado].
Advertência.
Aumento do risco de mortalidade cardiovascular.
O uso de agentes hipoglicémicos orais foi relatado como estando associado ao aumento da mortalidade cardiovascular em comparação com a dieta isolada ou dieta mais insulinoterapia. Este aviso baseia-se num ensaio clínico prospectivo a longo prazo do Programa de Diabetes do Grupo Universitário (UGDP) nos EUA para avaliar a eficácia dos fármacos com baixo teor de glucos para prevenir ou retardar as complicações vasculares em pacientes com diabetes mellitus não dependente de insulina. O estudo envolveu 823 pacientes que foram aleatoriamente atribuídos a um de quatro grupos de tratamento. O UGDP relatou que a mortalidade cardiovascular foi aproximadamente 2,5 vezes superior em pacientes tratados durante 5 a 8 anos com dieta mais uma dose fixa de toluenosulfonilureia (1,5 gramas por dia) do que em pacientes tratados apenas com dieta. Não foi observado qualquer aumento significativo da mortalidade global, e a descontinuação da tosylbutazone devido ao aumento da mortalidade cardiovascular limitou as hipóteses de um aumento da mortalidade global no estudo. Embora a interpretação dos resultados deste estudo seja controversa, os resultados do estudo do UGDP fornecem uma base adequada para esta precaução. Os pacientes devem ser informados dos potenciais riscos e benefícios do glipizida e de outras modalidades de tratamento alternativas.
Embora houvesse apenas uma sulfonilureia (toluenesulfonilureia) neste estudo, de um ponto de vista de segurança seria prudente, com base no modo de acção e estrutura química semelhantes, que esta advertência pudesse aplicar-se igualmente a outros agentes hipoglicémicos orais desta classe.
Generalidades.
Doenças hepáticas e renais.
O metabolismo e a excreção do glipizida podem ser abrandados em doentes com função renal ou hepática comprometida. Se ocorrer hipoglicémia nesses pacientes, a duração da hipoglicémia pode ser prolongada e devem ser tomadas medidas terapêuticas adequadas.
Hipoglicémia.
Todas as sulfonilureias, podem causar hipoglicémia grave e é importante seleccionar o paciente certo, a dose e seguir as instruções de dosagem para evitar a ocorrência de hipoglicémia. A insuficiência hepática e renal pode levar ao aumento dos níveis sanguíneos de glipizida e, subsequentemente, pode também reduzir a capacidade de gluconeogénese, o que aumenta o risco de reacções hipoglicémicas graves. Os doentes idosos, frágeis e subnutridos e aqueles com insuficiência adrenal ou hipofisária são particularmente susceptíveis aos efeitos hipoglicémicos dos medicamentos hipoglicémicos. A hipoglicémia pode ser difícil de reconhecer nos idosos e nas pessoas que utilizam medicamentos com beta-bloqueador. A hipoglicemia é mais provável de ocorrer quando a ingestão de calorias é inadequada, após exercício extenuante e prolongado, quando o álcool é consumido ou quando são usadas múltiplas drogas hipoglicémicas.
Glicose sanguínea descontrolada.
A perda do controlo da glicemia pode ocorrer quando um paciente que tem um controlo estável da glicemia com um determinado regime de diabetes experimenta situações stressantes como febre, trauma, infecção ou cirurgia. Isto pode tornar necessário parar a glipizida e tratar com insulina.
A eficácia de qualquer droga hipoglicémica oral, incluindo glipizida, em baixar a glicemia para o nível desejado diminui em muitos pacientes após um período de utilização, possivelmente devido a uma progressão na gravidade da diabetes ou a uma resposta enfraquecida à droga, um fenómeno conhecido como falha secundária em distingui-la da falha primária em que a droga é ineficaz em pacientes individuais quando administrada pela primeira vez.
Anemia hemolítica.
O tratamento de pacientes com deficiência de glucose 6-fosfato desidrogenase (G6PD) com sulfonilureias pode levar a anemia hemolítica. Como a glipizida é uma sulfonilureia, deve ser utilizada com precaução em doentes com deficiência de G6PD e deve ser considerada uma alternativa de não sulfonilureia. Após a comercialização, tem havido relatos de anemia hemolítica em doentes com deficiência ainda pouco clara de G6PD.
Investigações laboratoriais.
A glucose no sangue e a glucose na urina devem ser monitorizadas regularmente e uma medição da hemoglobina glicosilada pode ser útil.
Informação para os pacientes.
Os pacientes devem ser informados dos potenciais riscos e benefícios do glipizida e das modalidades de tratamento alternativas. A importância de seguir orientações alimentares, exercício regular e monitorização de rotina da glucose na urina e/ou glicemia deve também ser entendida. Os pacientes e as suas famílias devem ser informados do risco de hipoglicemia, sintomas e tratamento e da possibilidade da sua ocorrência. Os lapsos primários e secundários também devem ser explicados.
Este produto contém lactose e não deve ser tomado por doentes com rara intolerância hereditária à galactose, deficiência de Lapp lactase, ou má absorção de glucose-galactose.
[Para mulheres grávidas e lactantes].
1. experiências com animais e observações clínicas demonstraram que os fármacos hipoglicémicos sulfonilureicos podem causar natimorto e malformação fetal, e por isso estão contra-indicados em mulheres grávidas.
2. este tipo de drogas pode ser excretado pelo leite materno, pelo que as mães não devem usá-lo para evitar a hipoglicémia em bebés.
Utilização em crianças
A segurança e eficácia dos medicamentos para crianças ainda não foram estabelecidas.
Uso geriátrico]
Não foi determinado se um número suficiente de sujeitos idosos com 65 anos ou mais foram incluídos em estudos clínicos controlados de glipizida para determinar as diferenças de resposta dos sujeitos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas ainda não estabeleceram diferenças na resposta entre pacientes mais velhos e mais novos. Em geral, a selecção da dose em pacientes idosos deve ser cautelosa, geralmente começando pela dose mais baixa, dada a doença mais comum e concomitante ou outra terapia medicamentosa de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca.
Interacções medicamentosas]
O efeito hipoglicémico desta droga pode ser aumentado em combinação com dicumarinas, inibidores de monoamina oxidase, protamina, sulfonamidas, cloranfenicol, ciclofosfamida, probenecida e salicilatos.
2. a combinação com adrenalina, hormona adrenocorticotrópica, contraceptivos orais e diuréticos tiazídicos pode reduzir o seu efeito hipoglicémico.
3. cuidado deve ser exercido quando usado em combinação com agentes beta-bloqueadores.
4. embora não tenham sido realizados estudos, o voriconazol tem o potencial de aumentar os níveis sanguíneos de sulfonilureias (por exemplo, tosilureia, glipizida, glibenclamida) e causar hipoglicémia. Recomenda-se que a glicose no sangue seja cuidadosamente monitorizada quando se coadministra medicamentos.
5. num estudo de avaliação dos efeitos farmacocinéticos da clavulana em comprimidos de libertação controlada de glipizida em voluntários saudáveis, observou-se uma redução de 12% e 13% na AUC 0-∞ e Cmax, respectivamente, quando os comprimidos de libertação controlada de clavulana e glipizida foram co-administrados. Não houve alteração significativa na AUC 0-∞ ou Cmax (entre -4% e 0%, respectivamente) quando os comprimidos de libertação controlada de glipizida foram administrados 4 horas antes do clopidogrel. Por conseguinte, este produto deve ser administrado pelo menos 4 horas antes do colevelam para garantir que o colevelam não reduz a absorção do glipizide.
Overdose]
Não existem registos detalhados de overdose de glipizida. A toxicidade oral aguda foi extremamente baixa (LD50 > 4 g/kg) em todos os animais testados. Uma overdose de sulfonilureias, incluindo glipizida, pode levar a hipoglicémia. Os sintomas hipoglicémicos ligeiros sem perda de consciência ou manifestações neurológicas devem ser tratados através de uma rápida administração oral de glucose, ajuste da dose de drogas e/ou modificação da dieta, e monitorizados de perto até o médico confirmar que o paciente está fora de perigo. A hipoglicemia grave com coma, convulsões ou outros sinais de danos neurológicos é rara, mas se detectada, é necessária a hospitalização imediata para tratamento de emergência. Se um coma hipoglicémico for diagnosticado ou suspeito, deve ser administrada imediatamente uma solução de glucose intravenosa de alta concentração (50%), seguida de um gotejamento contínuo de solução de glucose diluída (10%) para manter os níveis de glucose no sangue acima de 100mg/dL. Os pacientes devem ser acompanhados de perto durante pelo menos 24-48 horas devido à possibilidade de recaída após uma recuperação significativa das manifestações clínicas. A depuração plasmática do glipizida é prolongada em doentes com doença hepática, e uma vez que a glipizida é maioritariamente ligada às proteínas, a diálise pode não ser eficaz.
Farmacologia e Toxicologia]
Efeitos farmacológicos
O glipizida tem um efeito hipoglicémico principalmente por estimular a secreção de insulina do pâncreas, e a sua acção está dependente da função das células b pancreáticas. As sulfonilureias estimulam a libertação de insulina ligando-se aos receptores de sulfonilureia na membrana da célula pancreática β e causando o encerramento dos canais de potássio sensíveis ao ATP.
Estudos toxicológicos
Genotoxicidade: Os testes de mutagenicidade bacteriana e in vivo foram negativos.
Toxicidade reprodutiva: Nenhum efeito sobre a fertilidade foi observado em estudos em ratos e ratos machos e fêmeas em doses até 75 vezes superiores à dose humana. Foi encontrada uma embriotoxicidade leve em todos os níveis de dose (5-50 mg/kg) num estudo de toxicidade reprodutiva perinatal em ratos, semelhante à observada noutras sulfonilureias como a tosilureia e a tolarsulfonilureia, e pensa-se que esteja directamente relacionada com os efeitos farmacológicos de diminuição do glucose-baixo da glipizida.
Carcinogenicidade: Num estudo de 20 meses em ratos e de 18 meses em ratos em doses até 75 vezes superiores à dose humana máxima, não se observaram efeitos carcinogénicos relacionados com drogas.
Farmacocinética]
A absorção gastrintestinal do glipizida nos humanos é uniforme, rápida e em grande parte completa, com picos de concentração sanguínea que atingem 1 a 3 horas após uma única dose oral. A meia-vida de eliminação da droga em sujeitos normais é de 2-4 horas, quer seja administrada intravenosa ou oralmente. O metabolismo e os padrões de excreção foram semelhantes para ambas as vias de administração, sugerindo um efeito de primeira passagem não significativo. Não houve acumulação de glipizida no plasma quando administrado repetidamente. Em voluntários saudáveis, a absorção e eliminação global da dose oral não é afectada pelos alimentos, mas é atrasada em cerca de 40 minutos. Por conseguinte, é mais eficaz para diabéticos tomar a droga 30 minutos antes de uma refeição do que com uma refeição.
A ligação da proteína sérica foi estudada em voluntários que receberam glipizida por via oral ou intravenosa, e a ligação da proteína plasmática foi encontrada de 98% a 99% 1 hora após a administração por qualquer via de administração. O volume aparente de distribuição após a administração intravenosa de glipizida, foi 11 L localizado no fluido extracelular. Glipizida ou os seus metabolitos não foram detectados no cérebro ou na medula espinal de ratos femininos e masculinos, nem nos fetos de ratos femininos. No entanto, noutro estudo, foram detectadas quantidades muito pequenas de radioactividade nos fetos de ratos que tinham recebido o medicamento rotulado.
O metabolismo do glipizide é extenso e ocorre principalmente no fígado, sendo os principais metabolitos produtos hidroxilados inactivos e conjugados polares, que são excretados principalmente na urina. Menos de 10% do protótipo do medicamento é encontrado na urina.
Storage】Store num local seco, protegido da luz e selado.
Package】 Embalagem de alumínio-plástico, (1) 15 mesa/placa x 2 pratos/caixa; (2) 15 mesa/placa x 3 pratos/caixa; (3) 15 mesa/placa x 4 pratos/caixa; (4) 15 mesa/placa x 50 pratos/caixa.
Caducidade date】 24 meses
【Execution Norma
【Approval Number】 Certificado Estatal de Drogas H10930076
[Titular da Licença de Comercialização de Drogas
Nome: Hainan Zambang Pharmaceutical Co.
Endereço registado: No. 20 Keyuan Road, Haikou, Província de Hainan
Código Postal: 570314
Contacto: 0898-68631288
Fax: 0898-68636924
Sítio Web: www.zambon.com.cn
Fabricante
Nome da empresa: Hainan Zambang Pharmaceutical Co.
Endereço: No. 20 Keyuan Road, Haikou, Província de Hainan
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Contact：0898-68631288
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