Data de aprovação.
Instruções para a pomada Cloriboro
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico
Nome da droga]
Nome genérico: Clifeboro Ointment
Nome comercial: Sutemin®/Staquis®.
Nome inglês: Crisaborole Ointment
Hanyu Pinyin: Kelipengluo Ruangao
Ingredientes
O ingrediente principal deste produto é: Crisaborole
Nome químico: 5-(4-cianophenoxy)-1,3-dihydro-1-hydroxy-[2,1]-benzoxaborole
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C14H10BNO3
Peso molecular: 251,1
Nome Excipiente: Vaselina branca, propilenoglicol, monodistearato de glicerol, parafina, dibutil hidroxitolueno e etilenodiaminotetracetato dissódico de cálcio
Imóveis
Este produto é uma pomada branca ou esbranquiçada.
Indicações
Sultamax® é indicado para o tratamento tópico de dermatite atópica leve a moderada em pacientes com idade igual ou superior a 2 anos.
Especificação
Cada grama deste produto contém 20 mg de Clitabroide (2%).
Dosagem]
Aplicar uma camada fina de Sultamax® na área afectada duas vezes por dia. Sultamax® é apenas para uso externo e não deve ser tomado por via oral, intra-ocular ou administrado por via intravaginal.
Reacções adversas
Experiência em ensaios clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições diferentes, a taxa de reacções adversas observadas em ensaios clínicos de um medicamento não pode ser directamente comparada com a taxa de reacções adversas em ensaios clínicos de outros medicamentos e não reflecte necessariamente a taxa de reacções adversas na aplicação real.
Em dois ensaios clínicos duplo-cegos, controlados por fugitivos (Ensaios 1 e 2), 1012 sujeitos de 2 a 79 anos com dermatite atópica leve a moderada foram tratados com Sultamax® duas vezes por dia durante quatro semanas. As reacções adversas relatadas por ≥1% dos sujeitos tratados com Sultamax® estão listados no Quadro 1.
Quadro 1: Reacções adversas em ≥1% dos sujeitos no ensaio de 4 semanas de dermatite atópica
Reacções adversas Sultamax®
N=1012
n (%) excipientes
N=499
n (%) Dor no local de administraçãoa45(4)6(1)a Refere-se a sensações de pele tais como uma sensação de queimadura ou formigueiro.
Reacções adversas menos comuns (<1%) em sujeitos tratados com Sultamax® incluíram urticária de contacto (ver [Precauções]).
[Contra-indicações].
Sultamax® está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida ao clitabroide ou a qualquer componente da formulação.
[Precauções].
Reacções alérgicas
Foram relatadas reacções alérgicas, incluindo urticária de contacto, em doentes após tratamento com Sultamax®. Deve suspeitar-se de hipersensibilidade quando ocorre comichão grave, inchaço e eritema no local de administração ou distante deste. Se se desenvolverem sinais e sintomas de uma reacção alérgica, Sultamax® deve ser imediatamente descontinuado e tratado adequadamente.
[Para mulheres grávidas e lactantes].
Gravidez
Resumo dos riscos
Não existem dados disponíveis sobre a utilização de Sultamax® em mulheres grávidas para fornecer informações sobre o risco de grandes defeitos de nascença e aborto associados ao fármaco. Em estudos de reprodução animal, não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento em ratos e coelhos prenhes dados oralmente durante a organogénese em doses equivalentes a 3 e 2 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de clitabroide, respectivamente (ver dados).
Dados
Dados sobre animais (ver [Farmacologia e Toxicologia])
Lactação
Resumo dos riscos
Não existe informação disponível sobre a presença de sultamicina® no leite humano para bebés amamentados ou sobre o efeito da aplicação tópica do medicamento na produção de leite em mulheres lactantes. O Sultamarin® é absorvido sistemicamente.
Há falta de dados clínicos sobre a amamentação e, portanto, não é possível determinar o risco de sultamifeno® para lactentes amamentados. Por conseguinte, os benefícios do aleitamento materno para o desenvolvimento e a saúde devem ser considerados, bem como a necessidade clínica de sultamifene® na mãe e quaisquer potenciais efeitos adversos do sultamifene® ou doença maternal subjacente no lactente amamentado.
[Dosagem pediátrica].
A segurança e eficácia do Sultamax® para o tratamento tópico de dermatite atópica leve a moderada foi demonstrada em doentes pediátricos com 2 anos de idade ou mais no estrangeiro. As provas de dois ensaios multicêntricos, aleatórios, duplo-cegos, de grupo paralelo, controlados por excipientes, de 28 dias (incluindo 1313 sujeitos pediátricos com idade igual ou superior a 2 anos) apoiam a utilização de Sultamax® neste grupo etário (ver [Reacções adversas] e [Estudos clínicos]).
[Uso geriátrico].
Os estudos clínicos de Sultamax® não incluíram um número suficiente de pacientes idosos (65 anos de idade ou mais) para determinar se estes respondem de forma diferente a este produto do que os pacientes mais jovens.
Interacções medicamentosas]
Estudos de Interacção Drogas-Drogas
Estudos in vitro utilizando microsomas humanos do fígado mostraram que não se espera que o clenbuterol e o metabolito 1 inibam o citocromo P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 em condições clínicas de utilização.
Estudos in vitro do microssoma hepático humano do metabolito 2 mostraram que este não inibia a actividade do CYP2C19, 2D6 e 3A4; era um fraco inibidor do CYP1A2 e 2B6; e um inibidor moderado do CYP2C8 e 2C9. A enzima mais sensível foi o CYP2C9, que foi mais investigada em ensaios clínicos utilizando a warfarina como substrato para o CYP2C9. Os resultados deste estudo não demonstraram o potencial para interacções medicamentosas.
Estudos in vitro em hepatócitos humanos demonstraram que não se espera que o clenbuterol e os metabolitos 1 e 2 induzam enzimas de CYP em condições clínicas de utilização.
[Overdose de drogas].
Não foi relatada qualquer overdose de drogas.
[Ensaios clínicos].
Dois ensaios multicêntricos estrangeiros, aleatorizados, duplo-cegos, de grupo paralelo, controlados por agentes fugitivos (Ensaios 1 e 2) incluíram um total de 1522 sujeitos com idades compreendidas entre 2 a 79 anos (86,3% dos sujeitos tinham entre 2 e 17 anos) com uma superfície corporal tratável de 5% a 95%. Os sujeitos foram avaliados para dermatite atópica (eritema, nódulos/pápulas, oozing/crusting) usando a Escala de Avaliação Global Estática do Investigador (ISGA, classificação de gravidade numa escala de 0-4) e na linha de base 38,5% dos sujeitos tinham uma classificação ISGA de 2 (suave) e 61,5% tinham uma classificação ISGA de 3 (moderada).
Em ambos os ensaios, os sujeitos foram designados aleatoriamente numa proporção de 2:1 para receber Sultamax® ou fugax duas vezes por dia durante 28 dias. O parâmetro de eficácia primária foi uma comparação da proporção de sujeitos nos grupos tratados com sultamarin® e tratados com fugax que obtiveram sucesso no tratamento no dia 29, definido como uma classificação ISGA de claro (classificação de 0) ou quase claro (classificação de 1) com uma melhoria de grau 2 ou superior em relação à linha de base.
Os resultados da eficácia das duas experiências são apresentados no Quadro 2.
Quadro 2: Resultados de eficácia primária para indivíduos com dermatite atópica leve a moderada ao 29º dia
Prova 1 Prova 2 Sultamax®
(N=503) Excipientes
(N=256) Sultamax®
(N=513)excipiente
(N=250) ISGA successa32,8%25,4%31,4%18,0%a Definida como uma pontuação ISGA clara (0) ou quase clara (1) com pelo menos 2 níveis de melhoria em relação à linha de base.
A mudança na taxa de sucesso ao longo do tempo é mostrada na Figura 1.
Figura 1: Proporção de doentes com dermatite atópica ligeira a moderada que obtiveram ISGA successa ao longo do tempo
Ensaio 1 Ensaio 2a O sucesso foi definido como uma pontuação ISGA de [0] clara ou quase clara [1] com pelo menos 2 graus de melhoria em relação à linha de base.
[Farmacologia e Toxicologia].
Efeitos farmacológicos
O clenbuterol é um inibidor da fosfodiesterase 4 (PDE-4). A inibição da PDE-4 leva a um aumento dos níveis intracelulares cíclicos de adenosina monofosfato (cAMP). O mecanismo exacto da acção do clenbuterol no tratamento da dermatite atópica não é conhecido.
Estudos toxicológicos
Genotoxicidade
O Clitoriborol foi negativo no teste Ames, no teste de aberração cromossómica in vitro do linfócito humano e no teste in vivo do micronúcleo do rato.
Toxicidade reprodutiva
Na fertilidade do rato e no ensaio de desenvolvimento embrionário precoce, a administração oral de clenbuterol até 600 mg/kg/dia (aproximadamente 13 vezes a dose clínica máxima recomendada [MRHD] em termos de AUC) não mostrou qualquer efeito sobre a fertilidade em ratos fêmeas e machos.
No teste de toxicidade para o desenvolvimento embrionário de ratos, não foram observados efeitos adversos nos fetos em ratos grávidas administrados oralmente 300 mg/kg/dia (aproximadamente 3 vezes o MRHD em termos de AUC) durante a fase de organogénese, e não foram observados efeitos adversos nos fetos em ratos administrados oralmente 600 mg/kg/dia (aproximadamente 13 vezes o MRHD em termos de AUC), com peso corporal fetal reduzido e esqueleto retardado Não foram observadas malformações fetais associadas à administração de clenbuterol. Não foram observados efeitos adversos no feto em coelhos prenhes dados oralmente até 100 mg/kg/dia (aproximadamente o dobro da AUC do MRHD) durante o período de organogénese.
Num teste de toxicidade perinatal, a administração oral de 150, 300 e 600 mg/kg/dia de clenbuterol desde o 7º dia de gestação até ao 20º dia de lactação em ratos não mostrou efeitos significativos no desenvolvimento fetal nas doses ≤300 mg/kg/dia (aproximadamente 3 vezes o MRHD em termos de AUC); a 600 mg/kg/dia, nados-mortos, mortalidade infantil e perda de peso infantil associada à toxicidade materna foram observados. Com 600 mg/kg/dia, foram observados nado-morto, mortalidade infantil e perda de peso das crias associada à toxicidade materna.
Carcinogenicidade
Num estudo de carcinogenicidade oral em ratos SD, dado 30, 100 e 300 mg/kg/dia uma vez por via oral, foi observada uma maior incidência de tumores benignos de células granulosas do útero (incluindo o colo do útero) e da vagina (combinados) associados à administração clitoral em ratos fêmeas a 300 mg/kg/dia (aproximadamente o dobro da AUC do MRHD). A relevância clínica dos resultados deste estudo não é clara.
No ensaio de carcinogenicidade da administração cutânea de ratos CD-1, não se observaram tumores relacionados com a administração com uma aplicação tópica diária de 2%, 5% e 7% de clitoriborolol (com uma dose máxima de aproximadamente uma vez o MRHD em termos de AUC).
[Farmacocinética].
Absorção
A farmacocinética (PK) da pomada Sultamax® foi estudada em 33 sujeitos pediátricos de 2 a 17 anos com dermatite atópica ligeira a moderada e envolvendo área de superfície corporal (BSA) (média ± desvio padrão (SD)) de 49% ± 20% (variação de 27% a 92%). Neste estudo, aproximadamente 3 mg/cm2 de pomada Sultamax® (gama de doses de aproximadamente 6 g a 30 g por aplicação) foi aplicada duas vezes por dia durante 8 dias.
Os níveis de sangue foram quantificados em todos os sujeitos. No dia 8, a concentração máxima de plasma (Cmax) e a área sob a curva do tempo de concentração (AUC0-12) de 0 a 12 horas após a administração (média ± SD) de clitoriborol eram 127 ± 196 ng/mL e 949 ± 1240 ng*h/mL, respectivamente. no dia 8, as concentrações sistémicas de clitoriborol atingiram um estado estável. Com base na proporção de AUC0-12 entre o dia 8 e o dia 1, o factor de acumulação médio para o clitoriborolol foi de 1,9.
Distribuição
Com base em estudos in vitro, 97% do clenbuterol estava ligado à hemoglobina humana.
Eliminação
Metabolismo
O clitoriboro é largamente metabolizado em metabolitos inactivos. O metabolito principal, 5-(4-cianofenoxi)-2-hidroxibenzílico (metabolito 1), é formado por hidrólise; este metabolito é ainda metabolizado para metabolitos a jusante, dos quais o ácido 5-(4-cianofenoxi)-2-hidroxibenzóico (metabolito 2), formado por oxidação, é também o metabolito principal.
O PK dos metabolitos 1 e 2 foi avaliado no estudo PK acima descrito e as concentrações sistémicas atingiram o estado estável ou próximo do estado estável no 8º dia. Com base na razão AUC0-12 entre o dia 8 e o dia 1, os factores de acumulação média para os metabolitos 1 e 2 foram de 1,7 e 6,3, respectivamente.
Excreção
Os metabólitos são eliminados principalmente por excreção renal.
Armazenamento]
Manter selado, abaixo de 25°C, não congelado.
Embalagem
Tubo laminado. 30g/tempo, 60g/tempo.
Data de expiração
24 meses
【Execution Standard】
【Approval number】
[Titular da Autorização de Comercialização de Drogas
Nome: Anacor Pharmaceuticals, Inc.
Escritório registado: 270 Littlefield Avenue, South San Francisco, CA 94080 Estados Unidos da América
Fabricante
Nome da Empresa.
Pharmacia e Upjohn Company LLC
Endereço de produção
7000 Portage Road, Kalamazoo, MI 49001 Estados Unidos da América
Afiliações Nacionais
Nome: Pfizer Investment Co.
Endereço: 8-13/F, Torre B, Minmetals Plaza, 3-7 Chaoyangmen North Street, Dongcheng District, Beijing 100010, R.P. China
Contact：010-85167000
Consulta de produtos Hotline：400 910 0055