OBJECTIVO: Analisar as características clínicas e as opções de tratamento em casos de encefalite N-metil-D-aspartato resistente (NMDAR) grave. RESULTADOS: Todos os pacientes apresentaram comportamentos psiquiátricos anormais, convulsões e diminuição do nível de consciência; a incidência de movimentos involuntários, perturbações/mutilação da fala, perda de memória, hipoventilação central e disfunção autonómica variou entre 45% e 65%. A percentagem de pressão elevada do líquido cefalorraquidiano, contagem de glóbulos brancos e proteínas foi de 42,86%, 60,00% e 14,29%, respectivamente. 31,43% dos doentes tiveram lesões detectadas por RM à cabeça nas áreas frontal, temporal, ínsula, hipocampo, giro cingulado, corpo caloso, tronco cerebral e cerebelar. Imunoterapia de primeira linha: todos os pacientes receberam 1-7 cursos de gamaglobulina intravenosa, com uma média de 3 cursos; 91,43% dos pacientes receberam glicocorticóides, dos quais 54,29% receberam terapia de choque de alta dose de metilprednisolona; 5,71% receberam troca de plasma. Cinco pacientes (14,29%) receberam imunoterapia de segunda linha, incluindo rituximab em quatro casos e CTX intravenoso num caso. 15 pacientes (42,86%) receberam um longo curso de imunoterapia. Todos os pacientes melhoraram com imunoterapia e tiveram alta da unidade de cuidados intensivos, com um período médio de tratamento na UCI de 46 dias e uma estadia hospitalar média de 72 dias. No momento da alta, dois pacientes tinham uma pontuação mRS de 5 e os outros pontuaram de 1 a 4. Não houve mortes durante a hospitalização. O tempo médio de seguimento foi de 17,57 meses e 85,71% dos pacientes tiveram um bom resultado (Rankin modificado 0-2). 1 caso (2,86%) morreu dois anos após a alta e 11 casos (31,43%) tiveram uma recidiva de encefalite durante o seguimento. Conclusão A terapia hormonal em combinação com gamaglobulina intravenosa é eficaz em doentes com encefalite anti-NMDAR grave, e a terapia de choque com gamaglobulina e/ou metilprednisolona intravenosa repetida pode ainda ser eficaz se o efeito inicial não for significativo.