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Data da revisão.
Omeprazol Magnésio Entérico Dissolver Tabletes Instruções
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico
Nome da droga]
Nome genérico: Omeprazole Magnesium Enteric Tablets
Nome comercial: Loxacol MUPS
Nome em inglês: Omeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets
Hanyu Pinyin: Aomeilazuomei Changrongpian
Ingredientes
O principal ingrediente deste produto é o magnésio omeprazol.
O seu nome químico é: Bis-5-metoxi-2-{[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]sulfinil}-1H-benzimidazol magnésio
A fórmula da estrutura química é
Fórmula molecular: C34H36N6N6MgO6S2
Peso molecular: 713,21
【Properties】.
Este produto é um comprimido revestido com película cor-de-rosa clara (10mg) ou cor-de-rosa (20mg).
Indicações
Para o tratamento de úlcera duodenal, úlcera gástrica e esofagite de refluxo; em combinação com antibióticos para o tratamento de úlcera duodenal causada por Helicobacter pylori; para o tratamento de úlcera péptica ou erosão gastroduodenal associada a anti-inflamatórios não esteróides; para a prevenção de úlcera péptica, erosão gastroduodenal ou sintomas dispépticos causados por anti-inflamatórios não esteróides; também para o tratamento a longo prazo de úlcera péptica crónica recorrente e esofagite de refluxo Para o tratamento sintomático da azia e refluxo na DRGE; para o tratamento sintomático de sintomas de úlcera e dispepsia relacionada com ácidos; para o tratamento da síndrome de Dro-Ai.
【Specifications】.
Como C17H19N3O3S
(1) 10 mg; (2) 20 mg
Dosagem]
O comprimido deve ser engolido inteiro e servido com pelo menos meio copo de líquido. Os comprimidos não devem ser mastigados ou esmagados, podem ser dispersos em água ou num líquido ligeiramente ácido (por exemplo, sumo de fruta) e a dispersão deve ser tomada no prazo de 30 minutos.
Úlceras duodenais: A dose habitual de 20 mg deste produto uma vez por dia cura geralmente a úlcera no prazo de duas semanas. Se o curso inicial do tratamento não for eficaz, o tratamento deve ser dado por mais duas semanas. Para úlceras duodenais que não responderam ao tratamento com outros medicamentos, 40 mg uma vez por dia é normalmente suficiente para curar a úlcera no prazo de quatro semanas. O tratamento pode ser repetido em doentes com recidiva.
Erradicação de H. pylori.
Tripla terapia: 20 mg deste produto, 1000 mg de amoxicilina e 500 mg de claritromicina, ambas duas vezes por dia durante uma semana. Ou 20 mg deste produto, 250 mg de claritromicina e 400 mg de metronidazol, ambos duas vezes por dia durante uma semana.
Difterapia: Benadryl 40 mg uma vez por dia, e claritromicina 500 mg 3 vezes por dia durante duas semanas. Ou 20 mg deste produto e 750-1000 mg de amoxicilina, ambos duas vezes por dia durante duas semanas. Para assegurar a cura, consultar a dose recomendada para as úlceras duodenais.
Úlcera duodenal associada à AINE ou erosão duodenal com ou sem AINE: a dose habitual é de 20 mg uma vez por dia. Normalmente curado no prazo de quatro semanas, se o curso inicial do tratamento for incerto, o tratamento deve ser dado por mais quatro semanas.
Para prevenir úlceras duodenais relacionadas com AINE, erosões duodenais ou sintomas dispépticos: a dose normal é de 20 mg uma vez por dia.
Para prevenir a recorrência de úlceras duodenais recorrentes onde a terapia de erradicação da H. pylori falhou, a dose pode ser ajustada individualmente de acordo com a gravidade da doença. A eficácia é dose-dependente. É utilizada a dose habitual de 20 mg uma vez por dia. Em alguns doentes, 10 mg diários podem ser suficientes; se esta dose não for eficaz, pode ser aumentada para 40 mg.
Úlceras gástricas: A dose habitual de 20 mg uma vez por dia é geralmente curativa no prazo de quatro semanas. Se o curso inicial não curar completamente, o tratamento deve ser dado por mais quatro semanas. Em doentes com úlceras gástricas onde outros tratamentos falharam, 40 mg deste produto podem ser administrados uma vez por dia e normalmente curados no prazo de oito semanas. Em casos de recidiva, o tratamento pode ser repetido.
Para o tratamento a longo prazo de úlceras gástricas, este produto é administrado a 20 mg uma vez por dia. Se o tratamento falhar, a dose pode ser aumentada para 40 mg uma vez por dia.
Úlcera gástrica associada a AINE ou erosão da mucosa gástrica com ou sem AINE: a dose habitual é de 20 mg uma vez por dia. Normalmente curado no prazo de quatro semanas, se o curso inicial do tratamento for incerto, o tratamento deve ser dado por mais quatro semanas.
Prevenção de úlceras gástricas relacionadas com AINE, erosões da mucosa gástrica ou sintomas dispépticos: a dose habitual é de 20 mg uma vez por dia.
Esofagite de refluxo: a dose pode ser ajustada individualmente de acordo com a gravidade da doença. A dose habitual deste produto é de 20 mg uma vez por dia. A cura é geralmente alcançada no prazo de quatro semanas, mas se o curso inicial do tratamento não for eficaz, o tratamento deve ser dado por mais quatro semanas. Os doentes com esofagite de refluxo que tenham falhado outros tratamentos podem receber 40 mg deste produto uma vez por dia, o que normalmente cura no prazo de oito semanas. Em caso de recidiva, o tratamento deve ser repetido.
Tratamento a longo prazo da esofagite crónica de refluxo recorrente com doses que podem ser ajustadas individualmente de acordo com a gravidade da doença. A eficácia é dose-dependente. A dose habitual deste produto é de 20 mg uma vez por dia. Em alguns doentes, 10 mg diários podem ser suficientes; se esta dose não for eficaz, pode ser aumentada para 40 mg uma vez por dia.
Tratamento sintomático da doença do refluxo gastro-esofágico: A dose habitual de 20 mg uma vez por dia é utilizada. Em alguns doentes, 10 mg diários podem ser suficientes; se 20 mg diários durante duas a quatro semanas não controlarem os sintomas, recomenda-se a realização de mais investigações.
Tratamento de sintomas semelhantes a úlceras: A dose habitual de 20 mg uma vez por dia é utilizada. Em alguns doentes, 10 mg diários podem ser suficientes. Se os sintomas não forem controlados após duas a quatro semanas de tratamento com 20 mg diários, são recomendadas mais investigações.
Dispepsia relacionada com ácido: A dose recomendada é de 20 mg uma vez por dia para o alívio da dor ou desconforto no abdómen superior, com ou sem azia. Em alguns doentes, 10 mg diários podem ser suficientes e, portanto, 10 mg podem ser utilizados como dose inicial. Se os sintomas não forem controlados após quatro semanas de tratamento com 20 mg por dia, são recomendadas mais investigações.
Síndrome de Zoe Ehrlich: A dose inicial recomendada é de 60 mg deste produto uma vez por dia. A dose deve então ser ajustada individualmente e a duração do tratamento determinada pela apresentação clínica. 20-120 mg por dia controlarão os sintomas em mais de 90% dos pacientes e devem ser divididos em duas doses se for necessário mais de 80 mg por dia.
Pessoas com deficiência hepática: não mais de 20 mg por dia em pessoas com deficiência hepática grave.
Pacientes com insuficiência renal: Não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal.
Para pacientes incapazes de tomar o medicamento oralmente, está disponível uma forma de administração nãoenteral de omeprazol, ver as instruções de injecção de Loxacol ou Pó 40 mg.
[Reacções adversas].
Em 3096 pacientes (2631 dos quais provenientes de estudos multicêntricos internacionais duplos cegos ou abertos) expostos a omeprazol em ensaios clínicos globais, as reacções adversas com uma incidência de ≥2% incluíam dores de cabeça (6,9%), dores abdominais (5,2%), náuseas (4,0%), diarreia (3,7%), vómitos (3,2%) e distensão gastrointestinal (2,7%). As reacções adversas com uma incidência de ≥1% incluíram refluxo ácido (1,9%), infecção do tracto respiratório superior (1,9%), obstipação (1,5%), tonturas (1,5%), erupção cutânea (1,5%), mal-estar (1,3%), dores nas costas (1,1%) e tosse (1,1%).
Foram identificadas as seguintes reacções adversas durante a utilização deste produto, após aprovação para comercialização. Como estas reacções adversas foram espontaneamente comunicadas por um número desconhecido de pessoas, é difícil estimar a sua incidência real ou estabelecer uma relação causal entre elas e a exposição a drogas. Segue-se uma lista por sistema de órgãos humanos.
Doenças sistémicas: reacções de hipersensibilidade, incluindo taquifilaxia, anafilaxia, angioedema, broncoespasmo, nefrite intersticial, urticária, febre, dor, fadiga, mal-estar.
Sistema cardiovascular: dores no peito, angina de peito, taquicardia, bradicardia, palpitações, aumento da pressão sanguínea, edema periférico.
Sistema endócrino: ginecomastia.
Sistema gastrointestinal: pancreatite (algumas podem ser fatais), anorexia, intestino irritável, descoloração fecal, candidíase esofágica, atrofia da mucosa da língua, estomatite, boca seca, distensão abdominal, colite microscópica. Os pólipos gástricos das glândulas fúndicas têm sido observados muito raramente em doentes durante o tratamento com omeprazol. Estes pólipos são benignos e podem ser revertidos após a cessação do tratamento.
Tumores de carcinoides gastroduodenais foram relatados em doentes com síndrome de Dro-Ai, enquanto no tratamento a longo prazo com omeprazol, um achado que se pensa estar relacionado com a doença subjacente.
Sistema Hepatobiliar: insuficiência hepática (alguma fatal), necrose hepática (alguma fatal), encefalopatia hepática, doença hepatocelular, colestase, hepatite mista, icterícia, marcadores de função hepática elevada (ALT, AST, GGT, fosfatase alcalina e bilirrubina).
Infecções: Clostridium difficile diarrhoea.
Doenças metabólicas e desnutrição: hipoglicemia, hipomagnesaemia, hipocalcemia, hipocalcemia, hipocalatémia, hiponatraemia, aumento de peso.
sistema músculo-esquelético: fraqueza muscular, mialgia, mioespasmo, dores articulares, dores nas pernas, fracturas
Perturbações neurológicas/psíquicas: depressão, agitação, agressão, alucinações, confusão, insónia, catatonia, apatia, sonolência, ansiedade, sonhos anormais, tremores, anomalias sensoriais, vertigens, perturbações do paladar.
Sistema respiratório: epistaxe, dor de garganta.
Pele e tecido subcutâneo: epidermólise bolhosa tóxica (algumas podem ser fatais), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, fotossensibilidade, urticária, erupção cutânea, dermatite, prurido, petéquias, púrpura, alopecia, pele seca, transpiração excessiva.
Ouvido e sistema vagus: tinido.
Doenças do olho: atrofia do nervo óptico, neuropatia óptica isquémica anterior, neurite óptica, síndrome do olho seco, irritação ocular, visão desfocada, diplopia.
Sistema geniturinário: nefrite intersticial, hematúria, proteinúria, creatinina sanguínea elevada, piúria microscópica, infecções do tracto urinário, diabetes, disúria, dores testiculares.
Sangue e sistema linfático: deficiência de granulócitos (alguns podem ser fatais), anemia hemolítica, holocitopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, leucocitose.
[Contra-indicações].
1. contraindicado em pessoas com hipersensibilidade conhecida ao omeprazol, outros benzimidazoles ou qualquer outro componente deste produto. As reacções de hipersensibilidade podem incluir taquifilaxia, anafilaxia, angioedema, broncoespasmo, nefrite intersticial e urticária.
2. como com outros inibidores da bomba de protões, o omeprazol não deve ser usado em combinação com o nelfinavir.
Precauções]
1. tumor maligno do estômago
Quando há suspeita ou confirmação de úlcera gástrica e ocorrem sintomas de alarme (por exemplo, desperdício significativo inconsciente, vómitos recorrentes, disfagia, vómitos de sangue ou fezes negras), a malignidade deve ser descartada em primeiro lugar, uma vez que o tratamento pode mascarar sintomas e, assim, levar a um diagnóstico tardio.
2. gastrite atrófica
A gastrite atrófica é ocasionalmente vista na biopsia patológica do estômago em doentes em tratamento omeprazole a longo prazo.
3. nefrite intersticial aguda
Tem sido observada nefrite intersticial aguda em pacientes que tomam inibidores da bomba de protões (PPIs), incluindo este produto. A nefrite intersticial aguda pode ocorrer em qualquer altura durante a terapia com PPI e é geralmente causada por reacções de hipersensibilidade idiopática. Se ocorrer nefrite intersticial aguda, o produto deve ser descontinuado (ver [Contra-indicações]).
4. deficiência de cianocobalamina (vitamina B12)
O tratamento diário a longo prazo (por exemplo, mais de 3 anos) com medicamentos antiácidos pode resultar em acidez hipogástrica ou deficiência de ácido gástrico seguida de má absorção de vitamina B12. Há relatos raros na literatura sobre deficiência de cianocobalamina devido à terapia de supressão de ácidos. Este diagnóstico deve ser considerado se forem observados sinais clínicos correspondentes à deficiência de cianocobalamina.
5. diarréia Clostridium difficile
Estudos observacionais publicados sugerem que a terapia com PPI pode aumentar o risco de diarreia por Clostridium difficile, particularmente em pacientes hospitalizados. Este diagnóstico deve ser considerado se a diarreia não melhorar (ver [Reacções adversas]).
Os pacientes devem ser tratados com a dose mais baixa e o curso mais curto de PPI com base na situação médica.
Foram relatados casos de diarreia por Clostridium difficile com quase todos os agentes antimicrobianos em uso. Para mais informações sobre medicamentos antimicrobianos utilizados em combinação com este produto (por exemplo claritromicina e amoxicilina), consultar a introdução do medicamento relevante.
6) Interacção com o clopidogrel
A combinação deste produto com clopidogrel deve ser evitada. Clopidogrel é um medicamento precursor e o seu metabolito activo inibe a agregação plaquetária. Quando co-administrado com drogas como o omeprazol, este último inibe a actividade do CYP2C19 e pode afectar o metabolismo do clopidogrel para o metabolito activo. A co-administração de clopidogrel e 80 mg de omeprazol reduz a actividade farmacológica do clopidogrel, mesmo que os dois sejam administrados com 12 horas de intervalo. A terapia antiplaquetária com outros medicamentos deve ser considerada quando este produto é utilizado (ver [Interacções medicamentosas]).
7. fracturas
Vários estudos observacionais publicados mostraram que a terapia com PPI pode aumentar o risco de fracturas relacionadas com a osteoporose (anca, pulso ou coluna vertebral). Os doentes que recebem doses elevadas (definidas como doses múltiplas diárias) e a longo prazo (1 ano ou mais) a terapia PPI têm um risco acrescido de fractura. Os pacientes devem ser tratados com a dose mais baixa e o curso mais curto da terapia PPI, dependendo da situação médica. Os doentes em risco de fractura relacionada com osteoporose devem ser geridos de acordo com as directrizes de tratamento relevantes.
8. hipomagnesaemia
Foram relatados casos raros de hipomagnesaemia assintomática e sintomática em doentes tratados com PPI durante pelo menos 3 meses (a grande maioria após 1 ano de tratamento). Os acontecimentos adversos graves incluem contracções das mãos e dos pés, arritmias cardíacas e convulsões. Para a maioria dos pacientes, a correcção da hipomagnesaemia requer a suplementação de magnésio e a descontinuação do PPI.
A monitorização regular dos níveis de magnésio deve ser considerada em antecipação da terapia prolongada de PPI ou em combinação com medicamentos como a digoxina ou medicamentos que possam causar hipomagnesaemia (por exemplo, diuréticos).
9) Combinação de erva de São João ou rifampicina
As drogas que induzem CYP2C19 ou CYP3A4 (por exemplo, St. John’s Wort ou rifampicina) podem reduzir significativamente as concentrações de sangue omeprazole. A combinação deste produto com erva de São João ou rifampicina deve ser evitada.
10) Interacção com testes de diagnóstico de tumores neuroendócrinos
Os níveis elevados de Cromogranina A (CgA) podem aumentar de forma secundária à diminuição do ácido gástrico induzida por drogas. Os níveis elevados de CgA podem levar a falsos testes diagnósticos positivos para tumores neuroendócrinos. Os profissionais de saúde devem suspender a utilização de omeprazol durante pelo menos 14 dias antes de avaliar os níveis de CgA sanguíneo e considerar o reteste deste indicador se o teste inicial tiver um nível de CgA elevado. Como os valores de referência normais podem variar entre laboratórios, se for necessária uma série de testes (por exemplo, monitorização), estes devem ser realizados no mesmo laboratório.
11. utilização combinada de metotrexato
A literatura sugere que a combinação de PPIs e metotrexato (principalmente em doses elevadas, ver instruções de metotrexato) pode aumentar os níveis sanguíneos e prolongar a duração do metotrexato e/ou dos seus metabolitos e pode levar à toxicidade do metotrexato. A suspensão do PPI deve ser considerada em alguns pacientes em doses elevadas de metotrexato (ver [Interacções medicamentosas])
12. este produto contém sacarose e não deve ser tomado por doentes com doenças genéticas raras como a intolerância à frutose, má absorção de glucose-galactose ou deficiência de sucrase-isomaltase.
13. o tratamento com inibidores da bomba de protões pode resultar num ligeiro aumento do risco de infecções gastrointestinais, tais como salmonelas e infecções por Campylobacter.
14, Os pacientes que tomam este produto há muito tempo, especialmente se usado por mais de 1 ano, devem ser monitorizados regularmente.
Os doentes com sintomas recorrentes prolongados de dispepsia e azia devem ser vistos regularmente.
16. os pacientes devem consultar um médico se tiverem
ter uma história anterior de úlcera gástrica ou cirurgia gastrointestinal
tem sido tratado continuamente durante mais de 4 semanas para indigestão ou azia
Ter icterícia ou doença hepática grave
Têm mais de 55 anos de idade e têm alterações novas ou recentes nos sintomas
Para mulheres grávidas e lactantes].
Não foram realizados estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Os dados epidemiológicos disponíveis não demonstram um risco acrescido de grandes malformações congénitas ou outros resultados adversos da gravidez quando o omeprazol é utilizado no início da gravidez. Devido aos efeitos de doses elevadas de magnésio esomeprazol no esqueleto em desenvolvimento observado em estudos com ratos, este produto só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial para o feto superar o risco potencial.
O omeprazol pode ser segregado no leite materno e deve ser utilizado com precaução em mulheres lactantes.
Utilização em crianças
Não há experiência com a utilização deste produto em crianças na China.
Uso geriátrico]
Não é necessário ajuste de dose para pacientes idosos.
Interacções medicamentosas]
Efeito do omeprazol na farmacocinética de outros medicamentos
1. drogas com absorção dependente de pH.
Durante o tratamento com omeprazol, uma diminuição da acidez no estômago pode facilitar ou inibir a absorção de outros medicamentos.
Nelfinavir, atazanavir
Os níveis sanguíneos de nelfinavir e atazanavir são reduzidos quando usados em combinação com omeprazole.
O uso combinado de omeprazol e nelfinavir é proibido. A combinação de omeprazol (40 mg uma vez por dia) reduz a exposição ao nelfinavir em aproximadamente 40% e a exposição ao metabolito farmacologicamente activo M8 em aproximadamente 75-90%. As interacções podem também incluir a inibição de CYP2C19.
O uso combinado de omeprazole e atazanavir não é recomendado. Em voluntários saudáveis, a combinação de omeprazol (40 mg uma vez por dia) e atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg resultou numa redução de 75% na exposição ao atazanavir. Um aumento da dose de atazanavir para 400 mg não compensou o efeito do omeprazol na exposição ao atazanavir. Em voluntários saudáveis, a combinação de omeprazol (20 mg uma vez por dia) e atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg reduziu a exposição ao atazanavir em aproximadamente 30% em comparação com o atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg (uma vez por dia).
Digoxin
Em indivíduos saudáveis, o uso combinado de omeprazol (20 mg uma vez por dia) e digoxina aumentou a biodisponibilidade da digoxina em 10%. Doses mais elevadas de omeprazol devem ser utilizadas com cautela em doentes idosos. A monitorização da digoxina deve ser intensificada quando os doentes combinam omeprazol com digoxina.
Clopidogrel
Em indivíduos saudáveis, a combinação de clopidogrel (300 mg de dose de carga/75 mg de dose de manutenção diária) e omeprazol (80 mg de dose diária) resultou numa redução de 46% na exposição aos metabolitos activos do clopidogrel e uma redução de 16% na inibição máxima da agregação plaquetária (indução ADP). O tratamento com outros agentes antiplaquetários deve ser considerado aquando da utilização deste produto.
Outros
A absorção de posaconazol, erlotinibe, cetoconazol, itraconazol e morte-macrolimus (MMF) pode ser significativamente reduzida, afectando assim a sua eficácia clínica. Combinações com posaconazol e erlotinibe devem ser evitadas. Usar com cautela nos pacientes de transplante que recebem MMF.
2. substâncias activas metabolizadas via CYP2C19.
O omeprazol é um inibidor moderadamente potente do CYP2C19, sendo este último a principal enzima metabolizadora do omeprazol. Portanto, a combinação de substâncias activas também metabolizadas por CYP2C19 reduzirá o seu metabolismo e consequentemente aumentará a exposição sistémica a estas substâncias. Tais medicamentos incluem warfarina e outros antagonistas da vitamina K, ciroestazol, diazepam e fenitoína. Para os doentes tratados com estes medicamentos, o omeprazol deve ser monitorizado no início ou na paragem e a dose ajustada, se necessário.
Warfarin
Elevada INR e tempo de protrombina foram relatados em doentes com PPIs combinados (incluindo omeprazol) e warfarina. Elevada INR e tempo de protrombina podem levar a hemorragias anormais e mesmo à morte. A monitorização de doentes tratados com inibidores de bomba de prótons e warfarin pode ser necessária devido ao tempo elevado de INR e protrombina.
Cilostazol
Num estudo cruzado, sujeitos saudáveis que receberam uma dose de 40 mg de omeprazol aumentaram o Cmax e a AUC do ciloestazol em 18% e 26%, respectivamente, e o Cmax e a AUC do seu metabolito activo, 3,4-dihidrocilostazol, em 29% e 69%, respectivamente. Deve ser considerada uma redução na dose de ciloestazol quando usado em combinação com este produto.
3. mecanismo desconhecido
Saquinavir
O uso combinado de omeprazol e saquinavir/ritonavir pode aumentar a concentração sanguínea de saquinavir em cerca de 70%. Recomenda-se a monitorização clínica e laboratorial da toxicidade do saquinavir em combinação com este produto e a consideração da redução da dose de saquinavir, conforme apropriado.
Tacrolimus
A co-administração do omeprazol pode aumentar os níveis sanguíneos de tacrolimus. A monitorização das concentrações de tacrolimus e da função renal (depuração de creatinina) deve ser intensificada e a dose de tacrolimus ajustada, se necessário.
Metotrexato
A administração combinada de PPI e metotrexato (principalmente em doses elevadas) pode aumentar e prolongar os níveis sanguíneos de metotrexato e/ou do seu metabolito hidroximetatrexato. A descontinuação temporária do omeprazol pode ser considerada quando são administradas doses elevadas de metotrexato.
Efeito de outras substâncias activas na farmacocinética omeprazole
1. inibidores de CYP2C19 e/ou CYP3A4
Como se sabe que o omeprazol é metabolizado por CYP2C19 e CYP3A4, os medicamentos conhecidos por inibir o CYP2C19 ou CYP3A4 (por exemplo claritromicina e voriconazol) podem aumentar os níveis sanguíneos de omeprazol inibindo a taxa de metabolismo do omeprazol. A combinação de voriconazol pode pelo menos duplicar a exposição ao omeprazole. O ajuste da dose de omeprazole não é normalmente necessário. No entanto, em doentes com graves perturbações hepáticas ou quando é necessário um tratamento a longo prazo, deve ser considerado o ajustamento da dose de omeprazol.
2. indutores CYP2C19 e/ou CYP3A4
Os medicamentos conhecidos por induzir CYP2C19 e/ou CYP3A4 (por exemplo, rifampicina e erva de São João) podem reduzir os níveis sanguíneos de omeprazol acelerando a taxa de metabolismo do omeprazol. Deve ser evitada a combinação de omeprazole com erva de São João ou rifampicina.
[Overdose].
A informação sobre a overdose de omeprazol é limitada, com relatórios de doses orais únicas até 2400 mg (uma dose 120 vezes superior à recomendação clínica habitual). As manifestações clínicas incluem náuseas, vómitos, tonturas, dor abdominal, diarreia, dor de cabeça, apatia, depressão, confusão, visão turva, taquicardia, sudação, ruborização e boca seca, todas elas de natureza transitória e não foram relatados casos de resultados clínicos graves.
O omeprazol está extensivamente ligado a proteínas e, por conseguinte, não pode ser facilmente eliminado por diálise. O tratamento sintomático e de apoio deve ser administrado em caso de overdose.
Farmacologia e Toxicologia
Efeitos farmacológicos
O omeprazol é um composto benzimidazol que bloqueia a etapa final da secreção de ácido gástrico, inibindo especificamente o sistema H+-K+ ATPase nas células de revestimento gástrico. O efeito é dependente da dose e inibe tanto a secreção de ácido gástrico basal como a secreção de ácido gástrico no estado estimulado. Os resultados de estudos com animais mostram que o omeprazol está presente na mucosa gástrica durante pelo menos 24 horas após a rápida eliminação no plasma. O omeprazol não tem efeito antagónico nos receptores de colina e histamina H2.
Microbiologia
O omeprazol em combinação difásica com claritromicina ou tripla combinação de omeprazol, claritromicina e amoxicilina é eficaz contra a maioria das estirpes de Helicobacter pylori em ensaios in vitro, bem como na prática clínica.
Estudos toxicológicos
Genotoxicidade.
Resultados negativos no teste omeprazol Ames, no teste de células do linfoma do rato e no teste de danos no DNA do fígado do rato, resultados positivos no teste in vitro de aberrações cromossómicas de linfócitos humanos, 1 de 2 testes de micronúcleo do rato e teste cromossómico in vivo de células da medula óssea do rato.
Toxicidade reprodutiva.
Não foram observadas anomalias significativas na fertilidade ou comportamento reprodutivo em ratos administrados oralmente 138 mg/kg/dia de omeprazol (aproximadamente 34 vezes a dose oral humana de 40 mg com base na área de superfície corporal).
Não foram observados potenciais efeitos teratogénicos de omeprazol em ratos grávidas administrados oralmente 138 mg/kg/dia (aproximadamente 34 vezes a dose oral humana de 40 mg com base na área de superfície corporal) e em coelhos grávidos administrados oralmente 69 mg/kg/dia (aproximadamente 34 vezes a dose oral humana de 40 mg com base na área de superfície corporal).
Aumentos dependentes da dose na mortalidade embrionária, reabsorção fetal e aborto foram observados em coelhos administrados omeprazole a 6,9-69,1 mg/kg/dia (aproximadamente 3,4-34 vezes a dose oral humana de 40 mg numa base de superfície corporal).
Toxicidade embrionária/fetal dependente da dose e toxicidade de desenvolvimento pós-natal foram observadas em descendentes de ratos parentais dados omeprazole a 13,8-138,0 mg/kg/dia (aproximadamente 3,4-34 vezes a dose oral humana de 40 mg numa base de superfície corporal).
Carcinogenicidade.
Em dois testes de carcinogenicidade de 2 anos em ratos, doses de omeprazol de 1,7, 3,4, 13,8, 44,0 e 140,8 mg/kg/dia (aproximadamente 0,4-34 vezes a dose oral humana de 40 mg numa base de superfície corporal) resultaram em cromofóides celulares cromofóbicos gastrointestinais (ECL) dose-dependentes tanto em homens como em mulheres; a incidência foi significativamente mais elevada nas mulheres do que nos homens, e A incidência de omeprazol era significativamente mais elevada nas fêmeas do que nos machos, e os níveis sanguíneos de omeprazol eram mais elevados nas fêmeas do que nos machos. Os tumores gástricos de carcinoides eram raros nos animais não administrados, enquanto que a hiperplasia de células ECL era observada tanto nos grupos administrados por fêmeas como por machos.
Num outro ensaio, foi administrado omeprazol 13,8 mg/kg/dia (aproximadamente 3,4 vezes a dose oral humana de 40 mg com base na superfície corporal) a ratos fêmeas durante 1 ano, após o que o medicamento foi descontinuado durante 1 ano e não foram observados tumores de carcinoides. Contudo, a hiperplasia de células ECL relacionada com drogas ocorreu em ratos com 1 ano de administração (94% no grupo dosado e 10% no grupo de controlo), e a diferença entre os grupos dosado e controlo diminuiu até ao segundo ano, embora a incidência de hiperplasia de células ECL fosse ainda maior no grupo dosado (46%/26%). um rato (2%) desenvolveu adenocarcinoma gástrico, que não foi observado nem em machos nem em fêmeas com 2 anos de dosagem. Historicamente, não foram registados tumores semelhantes em ratos desta espécie, e como apenas ocorreu um caso, o seu significado é difícil de julgar. Num teste de toxicidade de 52 semanas em ratos SD, doses de omeprazol de 0,4, 2 e 16 mg/kg/dia (aproximadamente 0,1-3,9 vezes a dose oral humana de 40 mg numa base de superfície corporal) resultaram num pequeno número de astrocitomas cerebrais nos machos, mas nenhum nas fêmeas. Num teste de carcinogenicidade de 2 anos em ratos SD, não foram observados astrocitomas em machos e fêmeas na dose mais elevada de 140,8 mg/kg/dia (aproximadamente 34 vezes a dose oral humana de 40 mg com base na área de superfície corporal).
Não se verificou qualquer aumento na incidência de tumores no teste de oncogenicidade de 78 semanas em ratos omeprazol, mas os resultados deste teste foram inconclusivos. p53 (+/-) ratos transgénicos tiveram resultados negativos no teste de oncogenicidade de 26 semanas.
Teste juvenil em animais.
Ratos jovens receberam esomeprazol de magnésio em doses de 70-280 mg/kg/dia (aproximadamente 17-68 vezes a dose oral humana de 40 mg com base na área de superfície corporal) durante 28 dias consecutivos desde o 7º ao 35º dia pós-natal, com um período de recuperação de 14 dias. Os resultados mostraram um aumento do número de animais mortos no grupo de dose mais elevada. Além disso, a 140 mg/kg/dia (aproximadamente 34 vezes a dose oral humana de 40 mg com base na superfície corporal) e doses mais elevadas, verificou-se uma redução no peso corporal e no aumento de peso, uma redução no peso e comprimento do fémur, e um efeito no crescimento global.
Resultados semelhantes foram vistos quando o estrôncio do esomeprazol foi testado em doses equimolares, como descrito acima.
Farmacocinética]
Absorção
O omeprazol é absorvido no intestino delgado e é geralmente completamente absorvido dentro de 3 a 6 horas. A biodisponibilidade após administração repetida é de aproximadamente 60%. A ingestão concomitante de alimentos não tem qualquer efeito sobre a sua biodisponibilidade. A taxa de ligação da proteína plasmática do omeprazol é de aproximadamente 95% e o volume aparente de distribuição é de 0,3 L/kg.
Metabolismo
O Omeprazol é principalmente metabolizado completamente no fígado, principalmente por catálise enzimática CYP2C19 e CYP3A4. Os metabolitos são sulfona, sulfureto e hidroxi omeprazol, que não têm efeito significativo na secreção de ácido gástrico. A depuração total do plasma é de 0,3-0,6 L/min. O omeprazol inibe o seu próprio metabolismo catalítico pelo CYP2C19, portanto, a biodisponibilidade do omeprazol aumenta em aproximadamente 50% em comparação com o tratamento de dose única.
Excreção
A meia-vida de eliminação de plasma do omeprazol após administração multi-dose é de aproximadamente 40 minutos (30-90 minutos). Aproximadamente 80% dos metabolitos são excretados na urina e o restante nas fezes.
Factores do paciente
A biodisponibilidade do omeprazol não é significativamente alterada em doentes idosos ou em doentes com hipofunções renais e é elevada em doentes com deficiência hepática, mas a depuração é significativamente reduzida em todos estes doentes.
[Armazenamento].
Selar e armazenar abaixo de 25°C.
Embalagem
Embalado em bolhas de filme composto de alumínio-plástico duplo.
(1) 10mg: 7 mesa/placa/caixa; 14 mesa/caixa.
(2) 20mg: 7 mesa/placa/caixa; 14 mesa/caixa.
[Data de expiração].
36 meses
【Execution Standard】.
JX20030008
Número de aprovação
(1) 10mg: H20130286
(2) 20mg: H20130288
Fabricante
Nome da empresa: AstraZeneca AB
Endereço: SE-151 85, Södertälje, Suécia
China Liaison Office: No. 2 Huangshan Road, Wuxi New District, Província de Jiangsu (por favor forneça a base)
Código postal: 214028
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