Ye Suyi, Instituto de Doenças Respiratórias de Pequim, Hospital Pequim Chaoyang, Universidade de Medicina da Capital Ye Suyi, Departamento de Medicina Respiratória e Cuidados Críticos, Hospital Pequim Chaoyang O que é a histiocitose das células pulmonares de Langerhans? Xiao Zhang, homem, 20 anos de idade, é um estudante universitário que gosta de desporto. Teve um início súbito de dispneia e dores no peito enquanto jogava basquetebol e foi imediatamente para a sala de urgências do hospital. O médico tirou uma radiografia ao tórax de Xiao Zhang e encontrou um pneumotórax espontâneo esquerdo com 60% de compressão; e múltiplas sombras císticas em ambos os pulmões superiores. O cirurgião torácico realizou uma drenagem torácica fechada e oxigenoterapia em Xiao Zhang. Alguns dias mais tarde, o pneumotórax de Xiao Zhang desapareceu e o pulmão esquerdo reabriu. Como é que o pneumotórax ocorreu e irá voltar a ocorrer? Após repetidos interrogatórios do médico, Xiao Zhang admitiu ter fumado durante 5 anos e fumado 1 maço por dia. O médico fez a Xiao Zhang uma TAC de alta resolução do tórax e encontrou múltiplas sombras císticas em ambos os pulmões superiores. Uma biopsia pulmonar toracoscópica diagnosticou histiocitose de células de Langerhans (PLCH). A rotura destas cavidades císticas durante o exercício levou ao desenvolvimento de pneumotórax. A histiocitose de células de Langerhans é um grupo relativamente raro de doenças pulmonares caracterizadas por infiltração proliferativa de células de Langerhans, formando múltiplos nódulos intersticiais parabronquiais e cavidades císticas em ambos os pulmões, geralmente em jovens, quase sempre fumadores, e pode ocorrer repetidamente no pneumotórax, na maioria das vezes com um curso benigno e prolongado. 2.Who são susceptíveis à histiocitose das células pulmonares de Langerhans? A histiocitose de células pulmonares de Langerhans pode ocorrer em qualquer faixa etária, e a maioria dos pacientes que visitam o hospital têm entre 20 e 40 anos de idade, com mais homens do que mulheres. Relatórios recentes de igual incidência em homens e mulheres podem reflectir um aumento de fumadores do sexo feminino. A grande maioria dos pacientes são fumadores, especialmente os fumadores pesados, mas aqueles com um historial de tabagismo mais curto podem também desenvolver a doença. Os pacientes que são submetidos a transplante pulmonar na fase final podem ter uma recorrência da doença se continuarem a fumar. 3.What são as manifestações clínicas da histiocitose de células pulmonares de Langerhans? As manifestações clínicas da histiocitose de células pulmonares de Langerhans variam muito. Alguns pacientes não têm sintomas respiratórios e, portanto, são facilmente esquecidos, ou são detectados quando têm uma doença mais avançada com tosse seca e dispneia após a actividade. Como descrito no caso acima, cerca de 10% dos doentes têm pneumotórax espontâneo devido à ruptura da cavidade cística subpleural, que pode ser o primeiro sintoma da doença, ou pneumotórax recorrente durante o curso da doença. Um pequeno número de doentes tem sintomas sistémicos, tais como desperdício, mal-estar, febre, suores nocturnos e perda de apetite, e deve ser examinado para detectar tumores combinados. A maioria dos doentes com histiocitose de células pulmonares de Langerhans tem envolvimento monossistémico, e menos de um quinto dos doentes tem outro envolvimento de órgãos, tais como envolvimento esquelético causando dor, coxear no envolvimento da anca, envolvimento esternal mostrando dor esternal; envolvimento do hipotálamo causando uremia com poliúria e irritabilidade; envolvimento da pele causando erupção cutânea; envolvimento dos gânglios linfáticos superficiais causando aumento dos gânglios linfáticos; envolvimento da tiróide causando bócio O desconforto abdominal é causado pelo envolvimento do fígado e baço. O exame sistémico deve ser enfatizado, especialmente se órgãos importantes estiverem envolvidos ao mesmo tempo. 4. Como é diagnosticada a histiocitose pulmonar? Em fumadores jovens e de meia idade, a TC de alta resolução do tórax mostra nódulos simétricos bilaterais e sombras císticas, com os campos pulmonares superior e médio como foco, combinados com células CD1a positivas de Langerhans em fluido de lavagem broncoalveolar superior a 5%; o diagnóstico clínico da histiocitose de células pulmonares de Langerhans pode ser feito. Nos casos que não podem ser diagnosticados clinicamente, a toracoscopia cirúrgica ou biopsia pulmonar aberta é geralmente necessária, e o diagnóstico é feito pela histopatologia do pulmão mostrando nódulos intersticiais estelados típicos e cavidades císticas centradas nos brônquios finos com coloração CD1a positiva e S-100 de células pulmonares de Langerhans. Os doentes diagnosticados com esta doença devem também ser examinados para o envolvimento de órgãos extra-pulmonares, tais como o osso da anca, pele, hipófise, gânglios linfáticos, tiróide, fígado e baço. 5.How a histiocitose de células Langham pulmonares é tratada? (1) Deixar de fumar é a medida de tratamento primário. A maioria dos doentes tem doença estável ou que melhora e desaparecimento parcial ou completo de lesões por imagem 6 a 24 meses após deixar de fumar. (2) Alguns pacientes cuja doença progride mesmo depois de deixarem de fumar podem ser tratados com glucocorticóides. A dose inicial de prednisona é de 0,5 mg/kg a 1 mg/kg por dia, após o que a dose é gradualmente reduzida e tomada continuamente durante 6 a 12 meses. Os medicamentos citotóxicos como o metotrexato e a ciclofosfamida podem ser utilizados em doentes com envolvimento de múltiplos órgãos que não respondem às hormonas. Vale a pena notar que a eficácia destes fármacos não é certa e eles têm certos efeitos secundários. (3), Com a crescente compreensão da patogénese da doença, estudos recentes relataram que o verofenibe, um inibidor da mutação da serina-treonina quinase do BRAF, que é normalmente utilizado para o tratamento de melanoma avançado, tem alguma eficácia clínica em doentes com histiocitose de células pulmonares de Langerhans que são positivos para a mutação do gene BRAF V600E e cuja doença ainda progride após a cessação do tabagismo, esperando-se que seja um fármaco terapêutico para esta doença. (4) Em doentes com insuficiência respiratória ou hipertensão pulmonar, o transplante pulmonar pode ser considerado.