Data de aprovação.
Data da revisão.
Amoxicilina Clavulanate Potassium Tablets Instruções
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico.
Nome da droga].
Nome genérico: Amoxicilina Ácido Clavulânico Comprimidos de Potássio
Nome comercial: Amoxilin Tablets
Hanyu Pinyin: Amoxilin Kelaweisuanjia Pian
Nome inglês: Amoxicillin e Clavulanate Potassium Tablets
Ingredientes
Amoxicilina e Clavulanate Potassium Tablets são uma preparação composta. Cada 0,375g deste produto contém 0,25g de amoxicilina e 0,125g de clavulanato.
Imóveis
Este produto é uma pastilha revestida por película, que aparece de branco a amarelo claro após a remoção do revestimento.
Indicações
Este produto é indicado para o tratamento a curto prazo de infecções suspeitas de serem causadas por β – bactérias resistentes à amoxicilina que produzem amoxicilina, noutros casos a amoxicilina por si só deve ser considerada.
Infecções das vias respiratórias inferiores:
Causadas por Haemophilus influenzae e Cataplasma spp. produtoras de beta-lactamas.
Infecções do tracto respiratório superior (incluindo ouvido, nariz e garganta):
Causado por β-lactamase produzindo Haemophilus influenzae e Catamorax.
Infecções da pele e dos tecidos moles: causadas por estirpes de Staphylococcus aureus produtoras de beta-lactamase, Escherichia coli e Klebsiella spp.
Infecções do tracto urinário:
Causadas por E. coli e Klebsiella e Enterobacter spp. produtoras de beta-lactamas.
*algumas estirpes da doença acima referida que causam os géneros que produzem beta-lactamases, tornando-as insensíveis apenas à amoxicilina.
As directrizes oficiais para o uso clínico de medicamentos antibacterianos devem ser referidas aquando da sua utilização.
Especificação
0,375g (C16H19N305S 0,25g com C8H9NO5 0,125g)
Dosagem]
A dose é sempre expressa como conteúdo de amoxicilina/ácido flavulânico, a menos que a dose seja especificada como um componente individual.
A dose deste produto seleccionada para o tratamento de diferentes infecções deve ter em conta
– O patogéneo pretendido e a sua provável susceptibilidade ao medicamento antimicrobiano
– a gravidade e localização da infecção
A idade, peso e função renal do paciente, como indicado abaixo.
As preparações alternativas deste produto devem ser consideradas se necessário (por exemplo, fornecendo uma dose mais elevada de amoxicilina e/ou uma preparação de amoxicilina numa proporção diferente do ácido clavulânico).
Para adultos e crianças com peso ≥40 kg, este produto fornece uma dose diária total de 0,75 g de amoxicilina/0,375 g de ácido clavulânico (um comprimido três vezes por dia) quando administrado como recomendado abaixo. Se uma dose diária mais elevada de amoxicilina for considerada necessária, recomenda-se que seja seleccionada a formulação apropriada para que não seja administrada uma dose diária desnecessariamente elevada de ácido clavulânico.
O período de tratamento contínuo não deve exceder 14 dias sem reavaliação.
Adultos e crianças com peso ≥ 40 kg
Um comprimido três vezes por dia.
Crianças com peso <40 kg
Os comprimidos revestidos com película não são recomendados para utilização em crianças com peso <40 kg.
Idosos
O ajustamento da dose não pode ser considerado. No entanto, deve ter-se cuidado na selecção da dose, uma vez que é mais provável que os idosos tenham uma função renal reduzida.
Deficiência renal
O ajuste da dose baseia-se no nível máximo recomendado de amoxicilina.
Não é necessário ajuste de dose para pacientes com depuração de creatinina (CrCl) > 30 ml/min.
Adultos e crianças com peso ≥40 kg
CrCl:10-30 ml/min 1 comprimido duas vezes por dia CrCl <10 ml/min 1 comprimido uma vez por dia em hemodiálise a cada 24 horas; 1 comprimido adicional no final da diálise (devido à redução das concentrações séricas de amoxicilina e ácido clavulânico) Crianças com peso <40 kg
Para crianças <40 kg com clearance de creatinina inferior a 30 ml/min, não é recomendada a utilização deste produto numa proporção 2:1 de amoxicilina para ácido clavulânico; é recomendada uma formulação alternativa numa proporção 4:1 de amoxicilina para ácido clavulânico.
Deficiência hepática
Cuidar da dosagem e monitorizar regularmente a função hepática. Não existem dados suficientes para apoiar a utilização da dose recomendada em doentes com insuficiência hepática (ver [Contra-indicações] e [Precauções]).
Método de administração
Tomar por boca. Deve ser tomado com as refeições e não mastigado para minimizar a potencial intolerância gastrointestinal e para conseguir uma absorção óptima.
Reacções adversas
1. danos cutâneos e anexos: erupção cutânea, prurido, urticária, rubor, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, epidermólise bolhosa necróltica tóxica, dermatite exfoliativa (eritrodermatite) e impetigo eruptivo generalizado agudo e reacções medicamentosas com sintomas sistémicos (VESTUÁRIO).
2. danos gastrintestinais: náuseas, vómitos, dispepsia, inchaço, diarreia, gastrite, estomatite, inflamação da língua, língua preta peluda, enterite pseudomembranosa, colite, colite hemorrágica.
3. doenças e infecções imunitárias: angioedema, candidíase da pele e das mucosas, infecções secundárias, síndrome do tipo soro (urticária com artrite, artralgia, mialgia e febre), asma, reacções alérgicas graves, tosse, anafilaxia, vasculite anafiláctica.
4. danos neurológicos: tonturas, dores de cabeça, vertigens, insónia, agitação, ansiedade, irritabilidade, alterações de comportamento, confusão, convulsões e hiperactividade reversível, convulsões, meningite asséptica.
5. danos hematológicos: leucopenia (incluindo neutropenia) e trombocitopenia, púrpura trombocitopénica, eosinofilia, trombocitose, tempo prolongado de protrombina, deficiência de granulócitos e anemia hemolítica.
6. danos urológicos: hematúria, cristalúria, nefrite intersticial, lesão renal aguda (incluindo insuficiência renal aguda, creatinina elevada), prurido vaginal, úlceras e secreções anormais.
7. danos Hepatobiliares: transaminases elevadas, hepatite e icterícia colestática, bilirrubina sanguínea elevada e ou fosfatase alcalina.
8. outras deficiências: dispneia, palpitações, cianose, tensão torácica, calafrios, febre dos medicamentos.
9. outros eventos relacionados com a dosagem: Coloração muito rara da superfície dentária após a dosagem em crianças, principalmente em pacientes que tomam a suspensão. A escovação dentária pode prevenir e remover manchas na superfície do dente.
Contra-indicações]
Contra-indicado em doentes com reacções positivas ao teste cutâneo de penicilina, hipersensibilidade a este produto e outras penicilinas e em doentes com mononucleose infecciosa.
2. contra-indicado em doentes com colestase prévia ou incapacidade hepática associada à amoxicilina (sódio) clavulanato de potássio.
Precauções]
Os pacientes devem submeter-se a um teste cutâneo de penicilina antes de iniciar cada dose deste produto.
1. utilização com precaução em doentes com hipersensibilidade às cefalosporinas e um historial de doenças alérgicas tais como asma, rinite alérgica, eczema, cushings, urticária, etc.
2. há uma sensibilidade cruzada entre este produto e outras penicilinas e cefalosporinas. Se se desenvolver uma reacção alérgica, o produto deve ser imediatamente descontinuado e devem ser tomadas medidas apropriadas. Foram relatadas reacções alérgicas graves e ocasionalmente fatais (anafilaxia) em doentes tratados com penicilina, e esta reacção é mais susceptível de ocorrer em doentes com antecedentes de alergia à penicilina. Se ocorrer uma reacção alérgica, o ácido amoxicilino-clavulânico deve ser descontinuado e deve ser administrada uma terapia de substituição apropriada. Reacções alérgicas graves requerem tratamento de emergência imediato com epinefrina. A administração de oxigénio, esteróides intravenosos e gestão das vias aéreas, incluindo a intubação, também pode ser necessária.
3. há resistência cruzada entre este produto e outras penicilinas e cefalosporinas, tais como a ampicilina.
4. utilizar com precaução quando a taxa de filtração glomerular estimada for inferior a 30 ml/min. A dose ou intervalo de dosagem deve ser ajustado de acordo com a taxa de filtração glomerular em pacientes com função renal reduzida; a hemodiálise pode afectar a concentração sanguínea de amoxicilina neste produto, pelo que deve ser administrada uma dose adicional deste produto após a hemodiálise.
5. ao utilizar doses elevadas de amoxicilina, os pacientes são aconselhados a consumir líquido suficiente e a assegurar um débito urinário adequado para reduzir a probabilidade de amoxicilina cristalúria.
6. utilização com cautela em doentes com insuficiência hepática. Foram observadas alterações da função hepática em pacientes individuais que tomam este produto. Uma vez que o significado clínico de tais alterações não foi estabelecido, deve-se ter cautela na utilização deste produto em pacientes com insuficiência hepática. Foi relatada uma grave icterícia colestática reversível, e este sinal e sintoma também pode ocorrer seis semanas após a descontinuação da droga.
7. controlos regulares do funcionamento do fígado, renal e do sistema hematopoiético e testes de soro de potássio ou sódio devem ser realizados em doentes em utilização a longo prazo ou em doses elevadas deste produto.
8) Em combinação com a warfarina, deve ser realizado um controlo adequado e a dose de anticoagulante oral pode ter de ser ajustada para manter o nível de anticoagulação necessário.
9. o medicamento é um antibiótico dependente do tempo e deve ser utilizado estritamente como indicado, com não menos de 6 horas entre doses.
10. para reduzir as reacções gastrointestinais, a formulação oral deve ser tomada com uma refeição.
11. o uso prolongado deste produto pode ocasionalmente causar o crescimento excessivo de bactérias não sensíveis. A colite pseudomembranosa tem sido relatada com o uso de antibióticos. Se o doente desenvolver diarreia persistente ou grave, ou se desenvolver cólicas abdominais, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e o doente deve ser examinado de novo.
12 Para assegurar a eficácia do tratamento e para evitar o desenvolvimento de resistência bacteriana, a medicação deve ser administrada regularmente e conforme prescrito, evitando a omissão ou retirada precoce.
Os doentes com suspeita de gonorreia com sífilis devem ser submetidos a um exame de campo escuro antes da utilização deste produto e receber um teste serológico uma vez por mês durante pelo menos 4 meses.
14. interferência com testes laboratoriais para.
(1) O teste de glucose na urina com sulfato de cobre pode ser falsamente positivo, mas o teste enzimático de glucose não é afectado e recomenda-se um teste de glucose na urina baseado na reacção da glucose oxidase ao tomar este produto.
(2) Pode afectar o valor do ensaio de aminotransferase de alanina sérica ou de aminotransferase portal.
15. as preparações compostas de diferentes proporções de amoxicilina e clavulanato de potássio não devem ser substituídas uma pela outra.
16. abrir cuidadosamente a folha de alumínio de cada comprimido.
17. não abrir a bolsa à prova de humidade até imediatamente antes da sua utilização e consumir no prazo de 30 dias após a abertura.
Efeito na capacidade de manipulação mecânica: desconhecido.
Para mulheres grávidas e lactantes].
Gravidez
Os testes de toxicidade reprodutiva em animais (ratos e ratazanas) não mostraram efeitos teratogénicos quando dados por via oral ou parentérica. Num estudo separado de ruptura prematura de membranas (pPROM), foi relatado um tratamento profilático com este produto para aumentar o risco de necrotização da colite do intestino delgado em recém-nascidos. A utilização deste produto em mulheres grávidas é limitada e, como acontece com todos os medicamentos, deve ser evitada em mulheres grávidas, especialmente durante o terceiro trimestre, a menos que o médico o considere necessário.
Lactação
Ambas as substâncias são excretadas no leite materno (o efeito do ácido clavulânico nos lactentes amamentados não é conhecido). Portanto, podem ocorrer diarreias e infecções fúngicas da mucosa em bebés amamentados e a amamentação pode ter de ser terminada. A possibilidade de sensibilização deve ser considerada. Amoxicilina/ácido clavulânico só deve ser utilizada durante a amamentação após uma avaliação do benefício/risco por um médico competente.
Ver [Dosagem] para [Utilização em crianças].
Para uso em idosos] ver [Dosagem].
[Interacções medicamentosas].
Probenecid
Este produto não é recomendado para utilização em combinação com probenecid, o que diminui a secreção de amoxicilina pelos túbulos renais. A co-administração pode resultar num aumento dos níveis sanguíneos e numa meia-vida prolongada da amoxicilina, mas não afecta os níveis sanguíneos de ácido clavulânico.
Anticoagulantes orais
Foram relatados na literatura casos raros de aumento do Índice Internacional Normalizado (INR) em doentes sobre acenocumarol de manutenção ou warfarin em combinação com um curso de amoxicilina. Se for necessária uma combinação, o tempo de protrombina (PT) e o rácio normalizado internacional (INR) devem ser cuidadosamente monitorizados, uma vez que a amoxicilina é adicionada e descontinuada. Além disso, a dose de anticoagulante oral pode ter de ser ajustada (ver [Precauções] e [Reacções adversas]).
Mortifacoumest
Foi relatada uma redução na concentração de pré-dose do metabolito activo ácido micofenólico (MPA) de aproximadamente 50% em doentes que receberam morte-mescalina após o início da amoxicilina oral mais ácido clavulânico. As alterações nos níveis de pré-dose podem não reflectir com precisão as alterações na exposição total de MPA. Portanto, na ausência de evidência clínica de desactivação do enxerto, uma alteração na dose de micofenolato mofetil não é normalmente necessária. No entanto, um acompanhamento clínico rigoroso deve ser realizado durante a terapia combinada e pouco depois do tratamento com antibióticos.
Embora não haja informação sobre a combinação deste produto com alopurinol, a combinação de amoxicilina e alopurinol pode aumentar a probabilidade de reacções anafiláticas cutâneas anafiláticas.
Tal como com outros antibióticos, este produto pode afectar a flora intestinal, levando a uma diminuição da reabsorção de estrogénio e reduzindo a eficácia da utilização combinada de contraceptivos orais.
Overdose]
Sinais e sintomas de overdose
Os sintomas e perturbações gastrointestinais na água e no equilíbrio electrolítico podem ser evidentes. Observou-se que a amoxicilina cristalúria levou à insuficiência renal em alguns casos. (Ver [Precauções])
Podem ocorrer convulsões em doentes com funções renais deficientes ou aqueles que recebem doses elevadas.
Foi relatado que a amoxicilina precipita no cateter da bexiga, particularmente após administração intravenosa em doses elevadas. A patente deve ser verificada regularmente.
Tratamento de envenenamento
Os sintomas gastrintestinais podem ser tratados sintomaticamente com atenção ao equilíbrio água/electrolito.
Amoxicilina/ácido clavulânico pode ser removida da circulação por hemodiálise.
[Farmacocinética].
Absorção
Amoxicilina e ácido clavulânico são completamente dissociados em solução aquosa fisiológica de pH. Ambos os componentes são rápida e totalmente absorvidos sob a via oral de administração. Após administração oral, a biodisponibilidade da amoxicilina e do ácido clavulânico é de aproximadamente 70%. A distribuição de plasma de ambos os componentes é semelhante e a hora do pico de concentração de plasma (Tmax) é de aproximadamente 1 hora em cada caso.
Num estudo farmacocinético, amoxicilina/ácido clavulânico (250 mg/125 mg comprimidos três vezes por dia) foi administrada a um grupo de voluntários saudáveis com o estômago vazio e os resultados do estudo são mostrados abaixo.
Média (±SD) Parâmetros farmacocinéticos Dose de substância activa CmaxTmax*AUC (0-24h)T 1/2 (mg) (μg/ml) (h) (μg.h/ml) (h) Amoxicilina AMX/CA
250 mg/125 mg2503.3±1.121.5
(1,0-2,0)26,7±4,561,36±0,56 Ácido Clavulânico AMX/CA
250 mg/125 mg1251.5±0.701.2
(1.0-2.0)12.6±3.251.01±0.11AMX-amoxicillin, CA-clavulanic acid
*As concentrações séricas de amoxicilina e ácido clavulânico obtidas com amoxicilina/ácido clavulânico eram semelhantes às produzidas apenas por equivalentes orais de amoxicilina ou ácido clavulânico.
Distribuição
Aproximadamente 25% do ácido clavulânico plasmático total e 18% da amoxicilina plasmática total estão ligados a proteínas. O volume aparente de distribuição é aproximadamente 0,3-0,4 l/kg para a amoxicilina e 0,2 l/kg para o ácido clavulânico.
Após administração intravenosa, amoxicilina e ácido clavulânico foram encontrados na vesícula biliar, tecido abdominal, pele, gordura, tecido muscular, líquido sinovial e peritoneal, bílis e pus. A amoxicilina não foi adequadamente distribuída ao líquido cefalorraquidiano.
Os testes em animais não mostraram qualquer acumulação dos componentes nos órgãos. Tal como a maioria dos antibióticos de penicilina, a amoxicilina pode ser detectada no leite materno. Também se podem detectar quantidades vestigiais de ácido clavulânico no leite materno (ver [Medicação para mulheres grávidas e lactantes]).
Tanto amoxicilina como ácido clavulânico demonstraram atravessar a barreira placentária (ver [Medicação para Mulheres Grávidas e Lactantes]).
Biotransformação
Parte da amoxicilina é excretada na urina como ácido penicílico inactivo, o que corresponde a 10% a 25% da dose inicial. O ácido clavulânico é amplamente metabolizado no corpo e é excretado na urina e nas fezes e como dióxido de carbono no hálito exalado.
Autorização
A amoxicilina é limpa principalmente pelos rins, enquanto que o ácido clavulânico é limpo por mecanismos renais e não-renais.
Em indivíduos saudáveis, a semi-vida média de depuração de amoxicilina/ácido clavulânico é de aproximadamente 1 h e a depuração média total é de aproximadamente 25 L/h. Com uma única administração de 250 mg/125 mg ou 500 mg/125 mg comprimidos, aproximadamente 60-70% de amoxicilina e aproximadamente 40-65% de ácido clavulânico são excretados na urina como protótipos dentro das primeiras 6 h após a administração. Vários estudos demonstraram que 50-85% da amoxicilina e 27-60% do ácido clavulânico são excretados na urina durante o ciclo de 24h. O ácido clavulânico, por outro lado, é excretado na maior quantidade nas primeiras 2 horas após a administração.
O uso combinado de probenecid retarda a excreção da amoxicilina, mas não a excreção renal do ácido clavulânico (ver [Interacções medicamentosas]).
Idade
A meia-vida de eliminação da amoxicilina é semelhante para crianças dos 3 meses aos 2 anos de idade, crianças mais velhas e adultos. Em crianças muito pequenas (incluindo recém-nascidos prematuros), os intervalos de dosagem não devem exceder duas vezes por dia na primeira semana de vida, devido a vias de eliminação renal imaturas. Deve ter-se cuidado na selecção da dose e possivelmente na monitorização da função renal em pacientes idosos devido à maior probabilidade de redução da função renal.
Género
Não houve efeito significativo do género na farmacocinética da amoxicilina ou do ácido clavulânico após a administração oral de amoxicilina/ácido clavulânico em indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino.
Deficiência renal
A depuração sérica total de amoxicilina/ácido clavulânico diminuiu proporcionalmente com a redução da função renal. A depuração da amoxicilina é significativamente mais reduzida do que o ácido clavulânico porque uma maior proporção de amoxicilina é excretada através da via renal. Portanto, a dosagem em doentes com insuficiência renal deve evitar a acumulação excessiva de amoxicilina, mantendo níveis adequados de ácido clavulânico (ver [DOSAGE]).
Deficiência hepática
Os doentes com deficiência hepática devem tomar precauções e monitorizar regularmente o funcionamento do fígado.
Storage】No a mais de 25°C.
Embalagem
Placa de blister de alumínio-plástico, 6 comprimidos por placa, 1 placa por caixa; 8 comprimidos por placa, 1 placa por caixa; 9 comprimidos por placa, 1 placa por caixa; 10 comprimidos por placa, 1 placa por caixa; 6 comprimidos por placa, 2 placas por caixa.
[Data de expiração] 12 meses
【Execution Norma
【Approval Number】State Número de registo de medicamentos H10920034
[Titular da Autorização de Comercialização de Drogas].
Titular da Autorização de Comercialização de Medicamentos: North China Pharmaceutical Co.
Endereço registado: No. 388 Heping East Road, Shijiazhuang City
Fabricante
Fabricante: North China Pharmaceutical Co.
Endereço de produção: No. 388, Heping East Road, Shijiazhuang
Serviço de Apoio ao Cliente Tel: 4006128588 400612858585
Código Postal: 050015
Sítio Web: www.ncpc.com.cn