Data de aprovação: 20/02/2007
Data da revisão: 24/03/2008
15 Mar 2009
21 de Maio de 2010
13 de Outubro de 2010
10 de Dezembro de 2010
01 de Abril, 2013
18 de Maio de 2014
24 de Setembro de 2014
02 de Fevereiro, 2016
xxxx xx mês xx dia
Bicalutamide Tablets Instruções
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação do seu médico.
[Nome da droga].
Nome genérico: Bicalutamide Tablets
Nome comercial: CASODEX
Nome inglês: Bicalutamide Tablets
Hanyu Pinyin: Bikalu’an Pian
Ingredientes
O ingrediente principal deste produto é a bicalutamida
Nome químico: (±)-N-[4-ciano-3-(trifluorometil)fenil]-3-[(4-fluorofenil)sulfonil]-2-hidroxi-2-metilpropanamida
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C18H14N2O4F4S
Peso molecular: 430,37
Characteristic】.
Este produto é um comprimido branco revestido com película, que aparece branco após a remoção do revestimento.
Indicações
50mg diários: para o tratamento do cancro avançado da próstata em combinação com análogos da hormona luteinizante liberadora de hormonas (LHRH) ou orquiectomia cirúrgica.
150mg Diário: Para o tratamento de pacientes com cancro da próstata localmente avançado sem metástases distantes que não são adequados ou não estão dispostos a submeter-se a um debulking cirúrgico ou outro tratamento médico.
【Specifications】.
(1)50mg (2)150mg
[Dosagem].
50mg Comprimido
Utilizado em combinação com análogos da hormona luteinizante liberadora de hormonas (LHRH) ou orquiectomia cirúrgica para o tratamento do cancro da próstata avançado.
Homens adultos incluindo os idosos: um comprimido (50mg) uma vez por dia. O tratamento com este produto deve ser iniciado pelo menos 3 dias antes de iniciar o tratamento com análogos LHRH ou ao mesmo tempo que a orquiectomia cirúrgica.
Crianças Este produto é contra-indicado em crianças.
Deficiência renal Não é necessário ajuste de dose para pacientes com deficiência renal.
Deficiência hepática Não é necessário ajuste de dose para pacientes com deficiência hepática ligeira; pode ocorrer acumulação de medicamentos em pacientes com deficiência hepática moderada a grave (ver [Precauções]).
150mg Comprimidos
Para o tratamento de pacientes com cancro da próstata metastásico não-distante localmente avançado que não são adequados ou não estão dispostos a submeter-se a um desesculpimento cirúrgico ou outro tratamento médico.
Homens adultos incluindo os idosos: Tomar por boca, três comprimidos de 50mg uma vez por dia ou um comprimido de 150mg uma vez por dia.
Este produto deve ser continuado durante pelo menos dois anos ou até à progressão da doença.
Deficiência renal: Não é necessário ajuste de dose para pacientes com deficiência renal.
Deficiência hepática: Não é necessário ajuste da dose em doentes com deficiência hepática ligeira. A acumulação de medicamentos pode ocorrer em doentes com deficiência hepática moderada a grave (ver [Precauções])
[Reacções adversas].
1) 50 mg diários para utilização em combinação com análogos da hormona luteinizante liberadora de hormonas (LHRH) ou orquiectomia cirúrgica no tratamento do cancro avançado da próstata.
As reacções adversas são definidas nesta secção da seguinte forma: muito comuns (≥ 1/10); comuns (≥ 1/100 e <1/10); ocasionais (≥ 1/1,000 e <1/100); raras (≥ 1/10,000 e <1/1,000); muito raras (<1/10,000); desconhecidas (não podem ser avaliadas com base nos dados disponíveis)
Quadro 1
Frequência das reacções adversas
Classificação dos órgãos do sistema Frequência dos eventos Perturbações do sistema sanguíneo e linfático Muito comum Anemia Perturbações do sistema imunitário Reacções de hipersensibilidade ocasionais, angioedema e urticária Perturbações metabólicas e nutricionais Diminuição comum do apetite Perturbações psiquiátricas Diminuição comum da libido, depressão Perturbações neurológicas Muito comum Tonturas Sonolência comum Perturbações cardíacas Infarto do miocárdio comum (foi relatado um resultado fatal)4.
Insuficiência cardíaca4 prolongamento desconhecido do QT (ver [Precauções] e [Interacções medicamentosas]). Doença vascular muito comum doença respiratória, doença torácica e mediastinal doença pulmonar intersticial ocasional5
Foram relatados resultados fatais Perturbações gastrointestinais muito comuns Dores abdominais
Obstipação
Náusea indigestão comum
Gás gastrintestinal e distúrbios Hepatobiliares de inchaço Hepatotoxicidade comum, icterícia, transaminases elevadas1 Falha hepática rara2.
Hirsutismo/crescimento do cabelo
Pele seca
Pruritus
Raramente raras reacções de fotossensibilidade renal e perturbações urinárias muito comuns hematúria genital e perturbações mamárias muito comuns ginecomastia e sensibilidade mamária3 disfunção eréctil comum disfunção sistémica e perturbações localizadas por medicação muito comum fraqueza
edema dor torácica comum exame físico ganho de peso comum
As alterações da função hepática raramente são severas e são na sua maioria transitórias e podem gradualmente diminuir ou melhorar com a continuação ou descontinuação do tratamento.
A falha hepática é extremamente rara em doentes tratados com bicalutamida e não foi estabelecida uma relação causal. Deve-se ter o cuidado de verificar regularmente o funcionamento do fígado (ver [Precauções]).
Pode ser reduzido com tratamento combinado em depósito.
Em estudos farmacoepidemiológicos que utilizaram análogos LHRH com anti-androgénicos para o tratamento do cancro da próstata, observou-se um aumento do risco ao utilizar este produto 50mg em combinação com análogos LHRH, mas não se observou um aumento significativo do risco quando este produto 150mg foi utilizado sozinho para o tratamento do cancro da próstata.
Após revisão dos dados pós-comercialização, foi acrescentado à lista como uma reacção adversa aos medicamentos. A frequência de ocorrência é episódica e baseia-se na incidência de eventos adversos de pneumonia intersticial notificados durante a fase de tratamento de Comstock 150 mg no estudo clínico aleatório EPC.
2) 150 mg diários para o tratamento de pacientes com cancro da próstata metastático não-distante localmente avançado que não são adequados ou não estão dispostos a submeter-se a uma desclassificação cirúrgica ou outra terapia médica.
Muito comum (≥1/10).
Desenvolvimento do peito masculino, sensibilidade mamária. A maioria das pacientes que recebem monoterapia com este produto têm experimentado ginecomastia e/ou sensibilidade mamária. Este sintoma foi mais grave em 5% dos doentes no estudo clínico. A ginecomastia não pode regressar espontaneamente após a interrupção do tratamento, especialmente após o uso prolongado da droga.
Comum (≥1/100 and<1/10).
rubor, prurido, debilidade, alopecia, recrescimento do cabelo, pele seca, perda de libido, náuseas, impotência e ganho de peso.
Ocasionalmente (≥1/1,000 e<1/100).
Dor abdominal, depressão, dispepsia, hematúria e doença pulmonar intersticial.
Reacções alérgicas, incluindo edema angioneurotico e urticária.
Alterações da função hepática (transaminases elevadas, colestase e icterícia), raramente severas. Estas mudanças são na sua maioria transitórias e podem gradualmente diminuir ou melhorar com a continuação ou descontinuação do tratamento.
A falha hepática é extremamente rara em doentes tratados com bicalutamida e não foi estabelecida uma relação causal. Deve-se ter o cuidado de verificar regularmente o funcionamento do fígado (ver [Precauções]).
Desconhecido (não previsível com base nos dados disponíveis) prolongamento do QT (ver [Precauções] e [Interacções medicamentosas])
Suspeita de notificação de reacções adversas
A notificação de suspeitas de reacções adversas após a aprovação de um fármaco é importante. Permite a monitorização contínua do equilíbrio benefício/risco do produto farmacêutico. Os fabricantes de medicamentos, operadores e instituições médicas devem informar imediatamente através do Sistema Nacional de Monitorização de Reacções Adversas a Medicamentos.
[Contra-indicações].
Este produto está contra-indicado em mulheres e crianças (ver secção [Medicação para Mulheres Grávidas e Lactantes]).
Este produto não deve ser utilizado em pacientes hipersensíveis ao ingrediente activo ou a qualquer um dos excipientes.
Este produto não deve ser utilizado em combinação com terfenadina, astemizol ou cisapride (ver secção [Interacções medicamentosas]).
Precauções]
O tratamento deve ser iniciado sob supervisão profissional directa.
Este produto é amplamente metabolizado no fígado. Os dados sugerem que a desobstrução de medicamentos pode ser retardada em doentes com danos hepáticos graves, o que pode levar à acumulação. Por conseguinte, este produto deve ser utilizado com precaução em pacientes com deficiência hepática moderada a grave.
Foram notificados casos de morte ou hospitalização devido a lesões hepáticas graves (falência hepática) na utilização pós-comercialização (ver [REACÇÕES ADVERSADAS]). Estas hepatotoxicidades ocorrem geralmente durante os primeiros 3-4 meses de tratamento. Em ensaios clínicos controlados, aproximadamente 1% dos pacientes interromperam o medicamento devido à hepatite ou a elevações significativas da enzima hepática.
Os níveis de transaminase sérica devem ser testados antes de iniciar o tratamento com este produto e a intervalos regulares durante os primeiros 4 meses de tratamento e posteriormente. Os níveis de transaminase sérica, especialmente ALT, devem ser testados imediatamente se se desenvolverem sinais ou sintomas clínicos sugestivos de insuficiência hepática, tais como náuseas, vómitos, dor abdominal, mal-estar, anorexia, sintomas semelhantes aos da gripe, urina escura, icterícia, ou sensibilidade no abdómen superior direito. sempre que um paciente desenvolver icterícia, ou se a ALT aumentar mais de 2 vezes o limite superior do normal, o medicamento deve ser imediatamente descontinuado e a função hepática deve ser monitorizada no seguimento.
Foi observada uma redução da tolerância à glucose em homens que recebem agonistas LHRH. Nos próprios doentes que têm diabetes, isto pode manifestar-se como diabetes ou hiperglicemia que não está bem controlada. A monitorização da glicemia deve, portanto, ser considerada nos doentes que recebem este produto em combinação com um agonista da LHRH.
Este produto tem demonstrado inibir a actividade do citocromo P450 (CYP3A4) e, por conseguinte, deve ser tomado cuidado quando combinado com drogas que são principalmente metabolizadas pelo CYP3A4 (ver [Contra-indicações] e [Interacções medicamentosas]).
Este produto não deve ser administrado a doentes com intolerância hereditária à galactose, deficiência de Lapp lactase ou absorção deficiente de glucose-galactose.
Quando são utilizados diariamente 150 mg para o tratamento do cancro da próstata metastático não-distante localmente avançado, a descontinuação deve ser considerada nos doentes que apresentem uma progressão objectiva da doença acompanhada de antigénio elevado específico da próstata (PSA).
Raramente, foram relatadas reacções de fotossensibilidade em doentes que tomam Comstock 150 mg. Os pacientes devem ser aconselhados a evitar exposição directa à luz solar excessiva ou à luz ultravioleta enquanto tomam Comstat 150mg, considerar a aplicação de protector solar. Se a reacção de fotossensibilidade for prolongada e/ou grave, deve ser administrado um tratamento sintomático.
A terapia de privação de androgénio pode prolongar o intervalo QT.
Em pacientes com histórico de prolongamento do intervalo QT, ou com factores de risco de prolongamento do intervalo QT, e em pacientes em tratamento com medicamentos que possam prolongar o intervalo QT (ver [Interacções medicamentosas]), os médicos devem avaliar a relação benefício-risco, incluindo a possibilidade de taquicardia ventricular basculante, antes de iniciar o Comstock.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e operar máquinas
Este produto não afecta a capacidade do paciente para conduzir ou operar máquinas. No entanto, devem ser tomadas precauções em doentes que tenham sofrido efeitos tais como sonolência, podendo ocasionalmente ocorrer sonolência.
Mulheres grávidas e lactantes
Este produto é contra-indicado em mulheres e não deve ser utilizado em mulheres grávidas ou mães em período de amamentação.
Para crianças
Este produto está contra-indicado em crianças. Consultar a descrição detalhada na secção [Dosagem].
Uso geriátrico]
Ver a secção [Dosagem] para mais informações.
Interacções medicamentosas
Não existem interacções farmacodinâmicas ou farmacocinéticas entre este produto e os análogos LHRH.
Testes in vitro mostraram que a R-bicalutamida é um inibidor do CYP3A4 e tem um efeito inibidor menor na actividade do CYP2C9, 2C19 e 2D6.
Embora não tenham sido encontradas provas de uma potencial interacção medicamentosa com este produto em estudos clínicos utilizando antipirina como marcador da actividade do citocromo P450 (CYP), foi observado um aumento de 80% nos níveis médios de exposição a midazolam (AUC) após 28 dias de utilização combinada. Para drogas com um pequeno intervalo de índice terapêutico, a magnitude deste aumento pode ser relevante. Por conseguinte, a combinação de terfenadina, astemizol ou cisapride está contra-indicada (ver [Contra-indicações]) e deve ter-se cuidado ao combinar este produto com ciclosporina e bloqueadores de canais de cálcio. Pode ser necessário reduzir a dose destes medicamentos, especialmente se houver sinais de aumento de eficácia ou reacções adversas aos medicamentos. Para ciclosporina, recomenda-se uma monitorização próxima das concentrações plasmáticas e do estado clínico no início ou no fim do tratamento.
Deve ter-se cuidado quando este produto é utilizado concomitantemente com outros medicamentos que inibem a oxidação de drogas, tais como a cimetidina e o cetoconazol. Isto poderia teoricamente causar um aumento das concentrações de plasma do fármaco e assim teoricamente aumentar os efeitos secundários do fármaco.
Estudos in vitro demonstraram que este produto pode competir com anticoagulantes à base de cumarina, por exemplo a warfarina, pelos seus sítios de ligação de proteínas. Recomenda-se, portanto, que o tempo de protrombina seja acompanhado de perto em pacientes já tratados com anticoagulantes à base de cumarina se este produto for iniciado.
Como a terapia de privação de androgénio pode prolongar o intervalo QT, deve ser feita uma avaliação cuidadosa da combinação do Comstock com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT ou por induzir taquicardia ventricular de ponta de torção, por exemplo, classe IA (por exemplo, quinidina, propizamida) ou classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibrit) antiarrítmicos, metadona, moxifloxacina, antipsicóticos, etc. (ver [ Precauções]).
População pediátrica
Os estudos de interacção só têm sido realizados em adultos.
Overdose de drogas]
Não há experiência de overdose em humanos, não há antídoto específico e deve ser tratado de forma sintomática. A diálise pode não ser útil uma vez que o produto é altamente ligado às proteínas e excretado na urina de uma forma não nativa. No entanto, é necessária uma terapia de apoio geral, que inclui um estreito acompanhamento dos sinais vitais.
Ensaios clínicos]
1. 50mg diários em combinação com uma hormona luteinizante liberadora de hormonas (LHRH) análoga no cancro avançado da próstata
Num ensaio clínico multicêntrico, duplo-cego e controlado, 813 pacientes com cancro da próstata avançado previamente não tratado foram aleatorizados para receberem bicalutamida 50mg administrada uma vez por dia (404 pacientes) ou flutamida 250mg administrada três vezes por dia (409 pacientes) em combinação com um análogo LHRH (implante de acetato de goserelina ou formulação de acção prolongada de acetato de leuprolide) em ambos os grupos. Quando analisados após um seguimento médio de 160 semanas, 213 casos (52,7%) no grupo das bicalutamidas e 235 casos (57,5%) no grupo das flutamidas morreram. Não houve diferença significativa na sobrevivência entre os dois grupos (HR=0,87, 95% CI: 0,72-1,05). Também não houve diferença significativa no tempo objectivo de progressão da doença entre os dois grupos (HR=0,93, 95% CI: 0,79-1,10). Também não houve diferenças significativas na avaliação da qualidade de vida ou sintomas relacionados com o tratamento entre os dois grupos.
2. 150 mg diários como agente único no tratamento de pacientes com cancro da próstata metastático não-distante localmente avançado
Os resultados de três estudos controlados por placebo e duplo-cego com 8.113 doentes em que 150 mg deste produto foram utilizados para o tratamento de cancro da próstata limitado (T1-T2, N0 ou NX, M0) ou localmente avançado (T3-T4, qualquer N; ou qualquer T, N+) não-metastático (todos M0) foram combinados e analisados em estudos em que este produto foi utilizado como terapia hormonal de primeira linha ou como terapia adjuvante após prostatectomia ou radioterapia. Num período médio de seguimento de 9,7 anos, observou-se uma progressão objectiva da doença em 36,6% e 38,17% dos doentes tratados com este produto e placebo, respectivamente.
Observou-se um risco reduzido de progressão da doença na maioria dos grupos de doentes, mas foi particularmente evidente nos doentes com elevado risco de progressão da doença, pelo que os clínicos devem decidir o melhor tratamento para os doentes com baixo risco de progressão da doença, possivelmente atrasando a terapia hormonal até ao início dos sintomas de progressão da doença.
Com um seguimento mediano de 9,7 anos, não se observaram diferenças na sobrevivência global e a mortalidade foi de 31,4% (HR=1,01; 95% CI 0,94 a 1,09). No entanto, foram observadas certas tendências numa análise exploratória de alguns subgrupos de pacientes que receberam este produto como monoterapia.
Os pacientes com doença limitada que receberam este produto como monoterapia não mostraram uma diferença na sobrevivência sem progressão em comparação com o grupo placebo. Também não foi demonstrada diferença na sobrevivência global dos pacientes que receberam bicalutamida como terapia adjuvante após radioterapia (HR=0,98; 95% CI 0,80 a 1,20) ou como terapia adjuvante após cirurgia radical do cancro da próstata (HR=1,03; 95% CI 0,85 a 1,25), enquanto se observou uma tendência para a diminuição da sobrevivência no subgrupo de espera vigilante (HR=1,15; 95% CI de 1,00 a 1,32). Tendo isto em conta, a relação risco-benefício para a utilização deste produto não foi considerada favorável para pacientes com doenças limitadas.
Os pacientes do subgrupo de espera localmente avançado que receberam este produto como monoterapia mostraram uma tendência para uma melhor sobrevivência em comparação com o grupo placebo (HR=0,81; 95% CI 0,66 a 1,01). Os dados de sobrevivência sem progressão e de sobrevivência global de pacientes com cancro da próstata localmente avançado podem ser vistos na tabela seguinte.
Tabela de dados de sobrevivência sem progressão (PFS) para doentes com doenças localmente avançadas
Análise População Grupo de tratamento 3 anos PFS (%) 5 anos PFS (%) 7 anos PFS (%) 10 anos PFS (%) Espera vigilante (n=657) Bicalutamida 150mg 19,7% 36,3% 52,1% 73,2% Placebo 39,8% 59,7% 70,7% 79,1% Radioterapia (n=305) Bicalutamida 150mg 13,9% 33,0% 42,1% 62,7% placebo 30,7% 49,4% 58,6% 72,2% cancro radical da próstata (n=1719) bicalutamida 150mg 7,5% 14,4% 19,8% 29,9% placebo 11,7% 19,4% 23,2% 30,9%
Tabela de dados de sobrevivência global (SO) para doentes com doença localmente avançada
Análise População Grupo de tratamento 3 anos OS (%) 5 anos OS (%) 7 anos OS (%) 10 anos OS (%) Espera vigilante (n=657) Bicalutamida 150mg 14,2% 29,4% 42,2% 65,0% Placebo 17,0% 36,4% 53,7% 67,5% Radioterapia (n=305) Bicalutamida 150mg 8,2% 20,9% 30.0%48.5% placebo12.6%23.1%38.1%53.3% tratamento do cancro radical da próstata (n=1719) bicalutamida 150mg4.6%10.0%14.6%22.4% placebo4.2%8.7%12.6%20.2%
Noutro projecto de investigação, a eficácia da bicalutamida 150mg no tratamento de pacientes com cancro da próstata não-metastático localmente avançado (que foram obrigados a submeter-se a uma cirurgia de debulking imediato) foi demonstrada por uma análise combinada de dois estudos que envolveram 480 pacientes não tratados com cancro da próstata não-metastático localmente avançado (M0). Com 56% de mortalidade e um período de seguimento médio de 6,3 anos, não houve diferença significativa na sobrevivência entre o tratamento com este produto em comparação com a cirurgia de debulking (HR=1,05; CI 0,81 a 1,36), mas os dois tratamentos ainda não puderam ser considerados estatisticamente equivalentes.
Uma análise combinada de dois estudos de 805 pacientes com cancro da próstata metastásico (M1) não tratado, que atingiram uma taxa de mortalidade de 43%, mostrou que o tratamento com Benadryl 150 mg era menos eficaz do que a cirurgia de desesculpimento em termos de métrica de sobrevivência (HR=1,30; CI 1,04 a 1,65), com uma diferença esperada no tempo até à morte de 42 dias (6 semanas) ao longo de um período médio de sobrevivência de 2 anos .
O ensaio clínico registado na China foi um estudo randomizado, aberto e multicêntrico que avaliou a eficácia e segurança da bicalutamida 150 mg apenas em comparação com o tratamento em depósito de medicamentos apenas em 58 pacientes com estadiamento TNM de T3 ou T4, qualquer N, M0 e PSA ≥10 μg/L para o cancro da próstata. Os resultados mostraram que a monoterapia com bicalutamida 150mg durante 12 semanas resultou numa taxa de supressão do PSA de 62,2% e numa redução de 36,3% no volume da próstata; semelhante ao tratamento padrão actual de depósito. O perfil geral de segurança da bicalutamida 150 mg era bom, sem eventos adversos graves durante o tratamento e sem sujeitos suspensos ou retirados do estudo devido a eventos adversos. 2 eventos adversos relacionados com drogas foram notificados, principalmente dor mamária e ginecomastia.
Farmacologia e Toxicologia
Efeitos farmacológicos
Liga-se aos receptores de androgénio sem activar a expressão genética, inibindo assim a estimulação do androgénio que leva à contracção do tumor da próstata. A descontinuação clínica deste produto pode causar a síndrome de abstinência anti-androgénica em alguns pacientes.
É uma substância racémica e o seu efeito anti-androgénico só é visto no enantiómero (R)-estrutura.
Estudos toxicológicos
A bicalutamida é uma potente droga anti-androgénica e é um indutor de oxidase de função mista em animais. Alterações nos órgãos-alvo animais, incluindo a indução de tumores em animais (células mesenquimais, tiróide, fígado) têm sido associadas a estes efeitos. Nos seres humanos, não foram encontrados efeitos indutores de enzimas. Os resultados dos ensaios pré-clínicos não são considerados relevantes para o tratamento de pacientes com cancro da próstata avançado. Atrofia dos túbulos seminíferos finos é um efeito que se pode esperar de drogas anti-androgénicas e tem sido observado em animais de teste de todas as espécies. Em ratos, a atrofia testicular foi totalmente restaurada 24 semanas após 12 meses de estudos de toxicidade por dosagem repetida, e em estudos de reprodução, a função foi restaurada 7 semanas após 11 semanas de dosagem. Portanto, uma fase de sub-fertilidade ou de não-fertilidade é inferida nos homens.
Farmacocinética]
Absorção
Este produto é bem absorvido pela administração oral. Não há provas de qualquer efeito clinicamente relevante dos alimentos sobre a sua biodisponibilidade.
Distribuição
O produto é altamente ligado às proteínas (96% para o racémico
(R)-enantiómero>99%) e é amplamente metabolizado (por oxidação e glucuronidação) e os seus metabolitos são eliminados pelo rim e pela bílis em proporções quase iguais.
Biotransformação
O (S)-enantiómero é eliminado mais rapidamente do que o (R)-enantiómero, que tem uma semi-vida de eliminação de plasma de 1 semana.
Nas doses diárias (50 mg e 150 mg) deste produto, o (R)-enantiómero acumula-se no plasma aproximadamente 10 vezes devido à sua longa meia-vida.
A concentração plasmática estável de (R)-enantiómeros era de aproximadamente 9 μg/ml a 50 mg diários e os (R)-enantiómeros activos representavam 99% da dose total circulante em estado estável.
A concentração plasmática estável de (R)-enantiómero é de aproximadamente 22 μg/ml quando 150 mg deste produto são administrados diariamente.
Em estado estacionário, o (R)-enantiómero activo representa 99% do total da dose circulante.
Eliminação
A concentração média de R-bicalutamida no sémen de homens tratados com 150 mg deste produto foi de 4,9 μg/ml. A quantidade que chega às mulheres através de relações sexuais foi baixa, aproximadamente 0,3 μg/kg, e estudos com animais mostraram que esta concentração é insuficiente para afectar a descendência.
Populações especiais
A farmacocinética dos (R)-enantiómeros não é afectada pela idade, insuficiência renal ou insuficiência hepática ligeira a moderada. Há provas de uma depuração mais lenta do plasma de (R)-enantiómeros em casos de deficiência hepática grave.
Storage】Keep abaixo de 30°C.
Armazenamento
Package】Packaged em bolhas de alumínio-plástico, 28 mesas/caixa.
Data de expiração
50mg comprimidos 60 meses
150mg comprimidos 48 meses
Norma
Norma de Registo de Medicamentos Importados JX20140033
Nº de Registo de Medicamentos Importados
50mg Comprimido H20140720
150mg Comprimido H20130043
Fabricante
Nome do fabricante: CORDEN PHARMA GMBH
Endereço do fabricante: OTTO HAHN STRASSE, PLANKSTADT, D-68723, Alemanha
Nome da empresa de embalagem: AstraZeneca UK Limited
Endereço da empresa de embalagens: Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, UK
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Código postal: 214028
Número de reclamação de qualidade: 400 828 1755, 800-828-1755
Informações sobre o produto Ligação gratuita: 800-820-8116, 400 820 8116
Número de fax: 021-38723255
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