I. O que é fenilcetonúria Fenilcetonúria (PKU) é uma desordem genética metabólica causada por uma diminuição da actividade da fenilalanina hidroxilase no organismo ou pela falta da sua coenzima tetra-hidrobiopterina, resultando numa diminuição do metabolismo da fenilalanina até à tirosina, aumento da concentração de fenilalanina no sangue e tecidos, e um aumento significativo da fenil piruvato urinário, ácido fenilacético e lactato de fenilo, daí o nome “fenilcetonúria”. Embora esta doença seja uma doença metabólica genética, não é invulgar. A prevalência da PKU é de cerca de 1:10.000 na China, cerca de 1:14.000 nos Estados Unidos, cerca de 1/4.400 na Irlanda do Norte, cerca de 1:7.000 na Alemanha, e cerca de 1:78.400 no Japão. II. Como é que a fenilcetonúria é causada pela fenilcetonúria é causada pelo metabolismo anormal da fenilalanina no corpo. A fenilalanina é um aminoácido essencial para o crescimento e metabolismo humano. Parte da fenilalanina consumida no corpo é utilizada para a síntese de proteínas, e parte dela é transformada em tirosina através da acção da fenilalanina hidroxilase, que funciona. A fenilalanina-hidroxilase requer tetrahidrobiopterina como coenzima para funcionar melhor. A redução da actividade da fenilalanina hidroxilase ou deficiência de tetrahidrobiopterina pode levar a uma falha na conversão da fenilalanina em tirosina, resultando num aumento significativo da fenilalanina e dos seus metabolitos de bypass, fenil piruvato, ácido fenilacético e lactato de fenilo, causando danos cerebrais e morbilidade. A produção de fenilalanina hidroxilase e tetrahidrobiopterina é determinada geneticamente. Se um dos pais tem um gene anormal relacionado com a fenilalanina hidroxilase ou o metabolismo da tetrahidrobiopterina, ambos os pais são heterozigotos para o gene anormal relacionado com a fenilalanina hidroxilase ou o metabolismo da tetrahidrobiopterina, mas não desenvolvem a doença porque têm apenas 1 gene anormal. O feto tem dois genes anormais, que são congéneres puros e podem causar a doença, por isso é uma doença metabólica recessiva.
Quais são as manifestações anormais da fenilalcetonúria? A maioria das crianças PKU nascem com desempenho normal, e não existem sintomas clínicos especiais óbvios no período neonatal. As crianças não tratadas mostram gradualmente um desenvolvimento intelectual e motor após 3 a 4 meses, o seu cabelo passa de preto a amarelo, a sua pele fica branca, todo o seu corpo e urina têm um odor especial de rato, e muitas vezes têm eczema. À medida que a criança cresce, o atraso mental torna-se cada vez mais óbvio, e cerca de 60% das crianças mais velhas têm um grave atraso mental. 2/3 das crianças têm ligeiros sinais neurológicos, tais como aumento do tónus muscular, reflexos hiperactivos dos tendões, microcefalia, etc. Os casos graves podem ter paralisia cerebral. Cerca de 1/4 das crianças têm convulsões, frequentemente antes dos 18 meses de idade, que se podem manifestar como convulsões espasmódicas infantis, convulsões com a cabeça, ou outras formas. Cerca de 80% das crianças têm anomalias de EEG, que são predominantemente descargas epilépticas, com algumas actividades de fundo anormais. Após o tratamento, a concentração de fenilalanina no sangue diminui e o EEG melhora significativamente.
Se a criança tiver as manifestações anormais acima referidas, os seguintes testes devem ser feitos para diagnóstico.
>br />(A) Medição da fenilalanina no sangue Desde que a fenilcetonúria se manifesta pela primeira vez por um aumento da concentração de fenilalanina no sangue, a detecção da concentração de fenilalanina no sangue é o método preferido para diagnosticar a PKU, e geralmente a fenilalanina no sangue 3120 mmol/L é julgada como positiva para diagnóstico posterior. Actualmente, a espectrometria de massa tandem pode detectar rapidamente as concentrações de fenilalanina e tirosina e calcular automaticamente os seus rácios, o que pode reduzir a taxa de falso-positivo ou taxa de falso-negativo.
(b) Análise do perfil da pterina urinária Uma vez que a falta de tetra-hidrobiopterina pode reflectir-se no perfil da pterina urinária, a detecção do perfil da pterina urinária pode ajudar a tipagem da PKU.
（Since algumas crianças com deficiência de tetrahidrobiopterina são causadas pela deficiência de actividade da diidrobiopterina redutase, a medição da actividade da diidrobiopterina redutase dos eritrócitos sanguíneos é útil para o diagnóstico da deficiência de diidrobiopterina redutase.
(iv) RM da cabeça As crianças diagnosticadas por rastreio neonatal geralmente não precisam de fazer RM da cabeça porque não têm sintomas clínicos antes do início da doença. As principais alterações de imagem do cérebro em pacientes com PKU são mielinização retardada e focos de sinal elevado dispersos e dispersos na matéria branca do cérebro em imagens ponderadas em T2, envolvendo principalmente a matéria branca periventricular e os lobos frontal, parietal e occipital. Algumas crianças têm também hipoplasia cerebral de matéria cinzenta e branca, hipoplasia do corpo caloso, defeitos do septo hialino, e atrofia cerebral difusa e focal.
O diagnóstico da fenilcetonúria baseia-se nos sintomas de atraso mental, cabelo amarelo, tez branca, desenvolvimento motor e da linguagem, e aumento da fenilalanina sanguínea. No entanto, actualmente, em alguns locais, os médicos não estão suficientemente conscientes desta doença, e quando se deparam com tais pacientes, deixam de pensar nesta doença e não fazem testes relevantes, o que muitas vezes leva a diagnósticos errados ou diagnósticos incorrectos, pelo que esta doença necessita da atenção da maioria dos médicos. O rastreio de doenças neonatais actualmente efectuado permite que a PKU seja diagnosticada antes do início da doença e que seja fornecido um tratamento precoce, pelo que o início da PKU infantil é menos comum do que antes.
(B) Tipagem da fenilcetonúria O diagnóstico da fenilcetonúria é apenas um diagnóstico parcial. Existem diferentes tipos de fenilcetonúria devido à patogénese da doença e diferentes métodos de tratamento para diferentes tipos, por isso, uma vez diagnosticada a PKU, é necessária uma tipagem precoce.