O Sr. Zhang, 61 anos, foi diagnosticado com cancro do pulmão (carcinoma escamoso do tipo central do pulmão direito moderadamente diferenciado) em Outubro de 2013 e teve dois lóbulos do seu pulmão direito removidos cirurgicamente. No entanto, menos de um ano após a cirurgia, desenvolveu metástases nos gânglios linfáticos hilares e mediastinais, e o tumor também invadiu grandes vasos sanguíneos. O médico considerou-a como sendo de fase IV (avançada) e recomendou a quimioterapia (paclitaxel + carboplatina), mas o tratamento não correu bem e o tumor continuou a crescer, com efeitos secundários tais como supressão severa da medula óssea e infecção.
O médico supervisor do Sr. Zhang abordou-o e apresentou-lhe: “Na sua situação actual, poderá ser considerado para um ensaio clínico de um dos nossos novos medicamentos”.
Um ensaio clínico de um novo medicamento, isso é levar uma pessoa para um teste? Zhang estava um pouco apreensivo.
“Todos os medicamentos que usamos agora têm de passar por ‘estudos pré-clínicos’ e ‘estudos clínicos’ antes de serem amplamente usados em doentes. Os estudos pré-clínicos verificarão os A investigação pré-clínica verificará os efeitos e toxicidade do medicamento a nível celular, molecular ou animal, e após confirmar que é seguro e eficaz, passará pela aprovação rigorosa das autoridades nacionais competentes antes de poder ser utilizado em ensaios clínicos, ou seja, em seres humanos, para estudar o seu processo metabólico, efeitos e segurança no nosso organismo. Se comparar novos medicamentos com ‘recrutas’, os ensaios clínicos são o ‘teste do mundo real’, e só se pode ir para a guerra depois de passar o teste”.
“Há quatro fases de ensaios clínicos. A primeira fase é ver como a droga é absorvida e metabolizada no corpo, e que efeitos adversos tem no corpo humano, isto é, segurança, e explorar a dose máxima tolerável (MTD) e a toxicidade dose-limitadora (DLT) para as fases seguintes II e III. Se o ensaio da Fase II produzir bons resultados, continuaremos com o ensaio da Fase III para expandir a população de doentes para validação; se o ensaio da Fase III, que é fulcral, produzir resultados satisfatórios, pressionaremos as autoridades reguladoras nacionais de medicamentos a aprovar o medicamento para comercialização e utilização numa vasta gama de doentes. A maioria dos pacientes”.
“Normalmente, as quatro fases são sequenciais e não podem ser invertidas. Somos muito rigorosos e cautelosos nos nossos ensaios clínicos, temos de passar pelas autoridades nacionais competentes para rever e validar o ensaio antes do seu início, e só podemos recrutar pacientes depois de este ter sido aprovado, e fazemos um acompanhamento rigoroso, monitorização e documentação durante todo o ensaio para proteger a segurança e os direitos dos pacientes”.
“Agora está bastante doente e os nossos tratamentos convencionais tais como cirurgia, quimioterapia e radioterapia não estão a funcionar bem e estão a produzir efeitos secundários mais graves. O mais recente tratamento para o cancro do pulmão nos últimos anos é a classe de medicamentos inibidores de PD-1, um dos quais recomendo que tente. Aumenta a actividade anti-tumoral do nosso sistema imunitário através de um mecanismo específico. Tem sido demonstrado em vários estudos no estrangeiro ser mais eficaz do que a quimioterapia para pacientes que satisfazem as indicações”.
“Por outras palavras, os ensaios clínicos que são feitos são frequentemente os tratamentos mais recentes e avançados disponíveis, que podem ser mais eficazes e ter menos efeitos secundários do que os tratamentos existentes.
Além disso, os inibidores PD-1 são caros, e quando se junta a um ensaio clínico, os medicamentos de tratamento são gratuitos e alguns testes são gratuitos, reduzindo grandemente a carga financeira. No entanto, existe alguma incerteza sobre a eficácia dos medicamentos, preditores de eficácia e toxicidade”.
“Finalmente, uma vez inscrito num ensaio clínico, providenciaremos para que seja visto pelo seu médico “dedicado”, que seguirá os protocolos médicos e protocolos de ensaio, e manterá registos detalhados do seu tratamento, acompanhamento a longo prazo e observação atenta das mudanças no seu estado. Está a receber os melhores cuidados médicos possíveis”.
“Os ensaios clínicos não estão abertos a qualquer pessoa que queira participar. Existem regras rigorosas sobre quais os doentes podem e não podem ser inscritos em cada ensaio clínico, a que chamamos critérios de “inclusão” e “exclusão”. Se o examinarmos e o considerarmos elegível, será inscrito. Será então sujeito a um processo de ‘aleatorização’. Como diz o ditado, “não há discriminação sem comparação”, para verificar se um novo medicamento é bom ou não, é necessário uma referência, e a referência é frequentemente o melhor, ou padrão, tratamento disponível no momento. A ‘aleatorização’ é o processo de aleatorização para um ‘novo grupo de droga’ ou um ‘grupo de controlo'”.
>forte>”Estou tão doente, que me podem colocar no novo grupo de medicamentos, escolher alguns dos menos doentes e colocá-los nos medicamentos antigos ……”
“Este agrupamento não depende de mim. ‘Aleatório’ significa que é utilizado um conjunto de métodos científicos para assegurar que cada paciente que está inscrito no grupo tem igual hipótese de pertencer ao ‘novo grupo de medicamentos’ ou ao grupo de controlo’. De facto, ninguém sabe qual o medicamento que está a tomar, incluindo o médico responsável, a enfermeira e a si próprio. Só desta forma podemos observar e avaliar os efeitos do medicamento com precisão, sem a interferência de factores subjectivos. É como se estivéssemos todos vendados e a provar um prato de comida, e só se saberá qual deles se provou quando a venda for retirada. É por isso que também lhe chamamos “cegante” (nota: há também muitos estudos sem cegos em ensaios clínicos). Mas não se preocupe, mesmo que esteja no grupo de controlo, está no melhor tratamento disponível e isso não vai atrasar a sua condição”.
“Não se preocupe, deixe-me também dizer-lhe o que precisa de fazer connosco, e os riscos que pode correr”.
“Antes de mais, este é um ensaio da fase II e embora o ensaio da fase I tenha inicialmente provado a segurança e os medicamentos similares disponíveis no estrangeiro se tenham mostrado seguros e eficazes, qualquer medicamento pode ter efeitos secundários e isto varia de pessoa para pessoa. Por conseguinte, não se pode excluir que possa sofrer reacções adversas leves ou graves durante o decurso da medicação. Os novos medicamentos têm sido utilizados durante um curto período de tempo e existem algumas reacções adversas que não conhecemos nem esperamos, ao contrário dos medicamentos mais antigos que têm sido utilizados na prática clínica durante muitos anos. Não posso garantir que os novos medicamentos serão seguros e eficazes para si, contudo, a partir dos dados de investigação nacionais e internacionais de que já dispomos, estamos globalmente confiantes na segurança e eficácia destes medicamentos. Ao mesmo tempo, o seu médico supervisor acompanhará de perto as suas várias reacções à medicação e estará bem preparado para estar alerta e proactivo no caso de uma reacção adversa. Isto exigirá também a vossa compreensão e cooperação”.
“Em segundo lugar, precisa de cooperar connosco para revisões de seguimento. A sua família está fora da cidade, mas de acordo com o nosso horário de tratamento, terá de vir ao nosso hospital no primeiro dia de cada curso de tratamento para receber uma infusão intravenosa e depois ir para casa e descansar durante 20 dias; isto continuará até ao final do tratamento. A fim de garantir a segurança e eficácia do seu tratamento, precisamos que cumpra as instruções do seu médico e que venha ao hospital para tratamento e acompanhamento. Além disso, de acordo com o protocolo de ensaio, terá de fazer alguns testes em cada visita de acompanhamento para melhor observar o seu estado; estes testes são gratuitos e exigirão que ‘ouça’ e coopere com o seu médico”.
“Uma última palavra de prudência é que existe o risco de não se alcançar o resultado desejado. Os pacientes com cancro do pulmão têm condições e perfis físicos muito diferentes, e um fármaco que tem tido um desempenho brilhante noutros estudos e os pacientes não podem ser previstos para funcionar com certeza quando usado em si. Na verdade, enfrentará este problema com qualquer tratamento que receba. Por exemplo, a quimioterapia paclitaxel + carboplatina que utilizou funcionou bem para alguns pacientes, mas não para si, e teve efeitos adversos graves”.
“Uma vez inscrito, é claro que queremos que faça o seu melhor para cooperar com o tratamento, testes e acompanhamento para completar o ensaio, garantindo ao mesmo tempo a sua segurança e direitos. Isto não significa, contudo, que tenha de aderir incondicionalmente. De facto, respeitamos a segurança e os desejos dos nossos pacientes mais do que valorizamos os resultados da investigação”.
“Cada paciente inscrito num ensaio clínico é obrigado a assinar um termo de consentimento informado, que declara que, de acordo com a legislação nacional, os ensaios clínicos devem ser aprovados pelas autoridades reguladoras nacionais antes de poderem ser conduzidos, e que todo o processo é supervisionado por um comité de ética especial. Tem o direito de ser plenamente informado ao decidir se deseja participar, e quaisquer perguntas que possa ter relacionadas com o julgamento serão respondidas com verdade. A decisão de participar é inteiramente sua, e mesmo que não participe, isso não afecta a nossa capacidade de lhe fornecer outros tratamentos da melhor forma possível. Quaisquer riscos que antecipemos ser-lhe-ão comunicados com antecedência. Tem o direito de se retirar a qualquer momento durante o julgamento, sem motivo. Não “pensaremos” em si por esta razão e isso não afectará o seu tratamento subsequente connosco. Tem o direito de ser informado e de decidir novamente se deve continuar no julgamento se alguma informação sobre o processo de julgamento ou sobre o medicamento for actualizada. Se desenvolver um dano físico relacionado com o medicamento em estudo, tratá-lo-emos prontamente e providenciaremos uma compensação apropriada de acordo com o protocolo do estudo. Também lhe forneceremos um subsídio de viagem se vier do seu país de origem para visitas de acompanhamento”.
“Em suma, garantiremos a sua segurança e direitos em todas as fases, tem o direito de ser plenamente informado e de tomar decisões, e não existe uma situação ‘fácil a bordo, difícil'”.
Quando tudo foi dito e feito, o Sr. Zhang sentiu-se esclarecido e entrou no ensaio clínico com grande antecipação. Foi aleatorizado para o novo grupo de medicamentos e no final do primeiro tratamento, o tumor tinha começado a encolher e vários sintomas tinham diminuído significativamente.
Para ele, foi um final feliz que foi como um renascimento. Mas a realidade é que há muitos pacientes que têm ideias erradas e preocupações sobre a adesão a ensaios clínicos. Clique abaixo para ver como os resolvemos e esclarecemos.
Disclaimer:
>forte>As condições tumorais e as opções de tratamento são extremamente complexas, e o tratamento deve ser totalmente individualizado, e este caso não representa uma decisão de tratamento para um “paciente semelhante”. Por favor, procure aconselhamento profissional de um médico competente sobre as suas opções de tratamento específicas.
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Co-reviewed by: Guangdong Provincial People’s Hospital Guangdong Lung Cancer Institute Dr. Tu Haiyan, Associate Chief Physician Dr. Sun Yueli, Dr. Peng Lunxi
Co-Autor: Instituto Nacional de Ensaios Clínicos de Medicamentos, Hospital Universitário do Cancro de Pequim Dan Li, Enfermeiro-Carregado