Os análogos orais anti-hepatite B de nucleósidos (ácidos) incluem principalmente análogos de nucleósidos (lamivudina, entecavir, tipifudina, etc.) e análogos de nucleótidos (adefovir, tenofovir, etc.). Entre eles, os análogos de nucleótidos são activamente segregados pelos túbulos renais na sua forma original após filtração glomerular e tendem a acumular-se nas células epiteliais dos túbulos proximais, produzindo assim nefrotoxicidade. Adefovir (ADV) foi aprovado para o tratamento da hepatite B crónica (CHB) em 2002 e lançado na China em 2005.
Em 2008, aproximadamente 410.000 pessoas/ano estavam a tomar ADV em todo o mundo. Tenofovir (TFV) para o tratamento de CHB em adultos está actualmente em fase III de ensaios clínicos na China e será brevemente aprovado para utilização na China. Uma dose de 10 mg/d de ADV é geralmente considerada segura.
No entanto, nos últimos anos, foi relatado que 10 mg/d no tratamento do CHB também pode causar nefrotoxicidade, principalmente danos tubulares proximais, que se podem manifestar como síndrome de Fanconi.
Também foram relatados danos renais com a TFV. Portanto, a nefrotoxicidade dos nucleótidos tornou-se um problema que não pode ser ignorado e os clínicos precisam de aumentar a sensibilização para a nefrotoxicidade destes medicamentos, a fim de os detectar e tratar precocemente. De acordo com a literatura, ADV
A nefrotoxicidade está principalmente relacionada com os seguintes factores: (1) dose e duração da administração; (2) história anterior de lesão renal; (3) combinação de drogas nefrotóxicas; (4) crianças, idosos ou indivíduos de baixo peso; e (5) factores genéticos. Os análogos nucleósidos são principalmente excretados através da secreção activa dos túbulos renais e são susceptíveis de causar danos nos túbulos renais.
Pensa-se que as lesões tubulares proximais causadas por ADV são o resultado de nefrotoxicidade directa e toxicidade mitocondrial. A nefrotoxicidade está principalmente relacionada com o enriquecimento do fármaco pela proteína 1 (HOAT-1) e a proteína 2 (Mrp2) associada à multi-resistência ao fármaco em túbulos proximais humanos.
A nefrotoxicidade está principalmente relacionada com o enriquecimento da droga pelo HOAT-1 (proteína de transporte de aniões orgânicos) e a excreção deficiente da droga pelo Mrp2 (proteína associada à resistência multi-droga) no túbulo proximal humano. O HOAT-1 tem uma forte afinidade com os análogos de nucleótidos e activa o ADV, resultando em altas concentrações no túbulo proximal.
Mrp2 é uma bomba de efluxo de drogas dependente de ATP localizada no lado parietal do túbulo proximal e mede a secreção activa de ADV para fora do corpo.
O mecanismo de lesão renal da TFV é semelhante ao da ADV. Manifestações clínicas da síndrome de Fanconi causadas por nucleótidos 1. Sintomas e sinais: Todos os pacientes tinham dores ósseas e 5 casos tinham diminuído a força muscular. 2.
A síndrome de Fanconi é uma disfunção tubular renal, causada principalmente por danos nas células epiteliais do túbulo renal proximal, o que resulta numa disfunção complexa do transporte. A síndrome de Fanconi adquirida por adultos é frequentemente caracterizada por osteoporose. Diagnóstico e diagnóstico diferencial da síndrome de Fanconi causada por nucleótidos 1. história da administração de nucleótidos. 2. manifestações clínicas: início insidioso, sem sintomas óbvios nas fases iniciais, dor óssea mais proeminente nas fases posteriores, força muscular pode ser reduzida. 3) Testes auxiliares: A função tubular proximal deficiente como a aminoacúria, fosfatidúria, glicosúria renal, proteinúria tubular, hipofosfatemia, hipouricemia, hipocalemia, etc., geralmente aminoacúria, glicosúria renal e fosfatidúria são os indicadores básicos de diagnóstico. 4. as seguintes doenças devem ser diferenciadas: factores genéticos congénitos tais como doença de armazenamento de cistina, doença de armazenamento de glicogénio, Lowe
Síndrome de Fanconi causada por factores genéticos congénitos tais como doença de armazenamento de cistina, doença de armazenamento de glicogénio, síndrome de Lowe e outros medicamentos e toxinas que causam danos tubulares proximais. Este diagnóstico é apoiado pela recuperação dos danos renais após a retirada do medicamento. A chave é descontinuar os nucleótidos e substituí-los por outros tipos de medicamentos antivirais. Alguns estudos recomendam que pacientes com hipofosfatástase grave devem ser tratados com suplementação de fósforo, geralmente oral ou intravenosa, usando fosfato de potássio ou fosfato de sódio, com suplementação oral de 1000 mg/d para hipofosfatástase leve (0,8-0. 96 mmol/L) e 1000 mg/d para hipofosfatástase moderada.
mg/d, hipofósforo moderado 0,3-0,8 mmol/L pode ser tratado com 1000 mg/d por via oral ou intravenosa durante 2-6 h (2,5-5,0 mg/kg), hipofósforo grave
mg/kg), fósforo sanguíneo grave (<0,3 mmol/L) suplemento de fósforo intravenoso durante 2-6 h (2,5-5,0 mg/kg). Em combinação com doença óssea, vitamina D3 400-1000
O prognóstico da síndrome de Fanconi causada por nucleótidos é bom. A síndrome de Fanconi causada por drogas é geralmente reversível após a remoção da causa. Alguns estudos relataram hipofosfataemia com proteinúria e insuficiência renal, mesmo após a descontinuação do ADV e da suplementação com cálcio e fósforo. Prevenção da síndrome de Fanconi com nucleótidos 1. Tendo em conta os danos renais associados aos nucleótidos acima descritos, os doentes que devem ser tratados com estes medicamentos na prática clínica devem ter uma avaliação de base da função renal antes da utilização, calcular a taxa de filtração glomerular (TFG)
(A Associação Britânica contra o VIH recomenda que os doentes que iniciam a TFV sejam monitorizados de 4 em 4 semanas durante o primeiro ano.
GFR, fósforo sérico, teste de urina (glucose na urina), e reacção em cadeia da polimerase da urina (PCR) devem ser monitorizados de 4 em 4 semanas durante 1 ano. 2. Além disso, os inibidores de transporte de drogas são outra forma de prevenir danos renais de análogos de nucleótidos.