A presença de mania alternada com letargia e episódios de irritabilidade e anormalidade é causada por factores patológicos como a raiva pediátrica. A raiva é uma doença infecciosa aguda zoonótica do sistema nervoso central causada pelo vírus da raiva. Devido à manifestação clínica proeminente de medo de beber água em doentes com raiva, esta doença também tem sido chamada de hidrofobia, mas os animais afectados não têm esta caraterística. As principais manifestações clínicas são mania caraterística, medo e ansiedade, medo do vento e da água, salivação e espasmos musculares faríngeos e, eventualmente, paralisia e risco de vida. Quais são os principais factores causais da alternância de mania e letargia? O vírus da raiva pertence à família dos vírus da bala, género Rabies. A forma do vírus assemelha-se a uma bala, com um diâmetro de 75-80 nm e um comprimento de 175-200 nm. A camada interna é um nucleocapsídeo que contém um núcleo de 40 nm, e a camada externa é um envelope denso com muitas saliências filamentosas na superfície, sendo a extremidade distal das saliências em forma de martelo. Toda a superfície do vírus é uma estrutura hexagonal em favo de mel. O genoma viral é um ARN de cadeia simples negativa com um peso molecular de 4,6106. O genoma viral tem 11 932 nucleótidos, dos quais cerca de 91% estão envolvidos na codificação de cinco proteínas estruturais conhecidas, ou seja, glicoproteínas (GP), proteínas da matriz do envelope (M2Ps), proteínas da matriz do capsídeo (M1Ps), proteínas nucleolares (NPs) e proteínas da transcriptase (LPs). O ARN genómico liga-se a 180 moléculas de NP para formar ribonucleoproteínas, que mantêm o ARN bem protegido da degradação e também fornecem uma base estrutural adequada para a replicação e transcrição do genoma. Acredita-se agora que a presença local do vírus não é o único fator que contribui para as diferenças nas manifestações clínicas; a imunidade humoral e mediada por células tem um efeito protetor nas fases iniciais, mas quando o vírus entra nas células neuronais em grande número, os danos imunomediados e o início da doença também estão relacionados, com uma morte retardada em ratos imunossuprimidos inoculados com o vírus da raiva e uma morte acelerada após a entrada passiva de soro imune ou células imunes. Na raiva humana, aqueles cujos linfócitos são positivos para a resposta proliferativa às células do vírus da raiva tendem a ser maníacos e morrem mais rapidamente. As pessoas com uma resposta autoimune à proteína básica da mielina (MBP) são também maníacas, com uma progressão rápida e danos imunitários mediados por anticorpos, complemento e células T citotóxicas observados no tecido cerebral.