Data de aprovação: 23/03/2007
Data da revisão: 07/07/2008
31 de Agosto de 2015
09 de Outubro de 2018
Diclofenac Sodium Extended Release Tablets Instructions
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico
Nome da droga]
Nome genérico: Diclofenac sodium extended-release tablets
Nome comercial: Diagen
Nome inglês: Diclofenac Sodium Sustained Release Tablets
Hanyu Pinyin: Shuanglüfensuanna Huanshi Pian
Ingredientes
O principal ingrediente deste produto é: Diclofenaco de Sódio.
Nome químico: 2-[(2,6-diclorofenil)amino]-fenilacetato de sódio.
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C14H10Cl2NNaO2
Peso molecular: 318,13
【Properties】.
Este produto é um comprimido revestido com película cor-de-rosa. Indicações
1. alívio da artrite reumatóide, osteoartrite. Espondiloartropatia, artrite gotosa, artrite reumatóide e outros tipos de artrite crónica na fase aguda ou sintomas persistentes de inchaço e dor articular.
2. várias dores reumáticas dos tecidos moles, tais como dores no ombro, tenossinovite, bursite, mialgia e dores pósexercício prejudiciais.
3. dores agudas leves a moderadas, tais como: dor após cirurgia, trauma, tensão, etc., dismenorreia primária, dor de dentes, dor de cabeça, etc.
Especificação
0.1g
Dosagem e Administração
Dosagem
Como recomendação geral, a dose deve ser ajustada de acordo com o indivíduo e deve ser dada no intervalo de tempo mais curto possível.
Adultos
A dose recomendada é de 100mg (1 comprimido) uma vez por dia, ou conforme as indicações do médico.
Para pacientes com tratamentos ligeiros e de longa duração, 100mg diários.
Para pacientes com sintomas mais graves à noite e de manhã cedo, 100mg devem ser tomados à noite.
Populações especiais
Crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Devido à alta dose deste produto, ele não deve ser utilizado por crianças e adolescentes.
Idosos (pacientes com 65 anos de idade ou mais) :
Nenhum ajuste da dose inicial é geralmente necessário em pacientes idosos; no entanto, deve ter-se cuidado ao administrar o medicamento de acordo com a condição médica subjacente, especialmente em pacientes idosos frágeis e de baixo peso, aos quais deve ser administrada a dose eficaz mais baixa.
Deficiência renal:
Este produto não deve ser utilizado em doentes com insuficiência renal (eGFR<15 mL/min/1,73 m2) (ver Contra-indicações).
Não foram realizados estudos específicos em doentes com insuficiência renal e, por conseguinte, não foram recomendados ajustamentos de dose específicos. Aconselha-se cautela ao dar este produto a doentes com insuficiência renal (ver PRECAUÇÕES).
Deficiência hepática :
Este produto não deve ser utilizado em doentes com insuficiência hepática (ver Contra-indicações).
Não foram realizados estudos específicos em doentes com insuficiência hepática e, por conseguinte, não são recomendados ajustamentos de dose específicos. Aconselha-se cautela ao dar este produto a doentes com deficiência hepática ligeira a moderada (ver precauções).
Método de administração
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, entregues com líquido e não divididos ou mastigados. Deve ser tomado com alimentos.
Reacções adversas
De acordo com a literatura estrangeira: Resumo da lista de reacções adversas aos medicamentos
A Classificação Sistemática de Órgãos MedDRA enumera reacções adversas a medicamentos provenientes de ensaios clínicos e/ou espontâneos ou relatadas na literatura (Tabela 1). Dentro de cada classificação de órgãos do sistema, as reacções adversas foram classificadas por frequência de ocorrência, com as mais comuns classificadas em primeiro lugar. Dentro de cada grupo comum, as reacções adversas aos medicamentos foram listadas por ordem decrescente de gravidade. Além disso, a categoria comum correspondente para cada reacção adversa foi baseada nas seguintes disposições (CIOMS III); muito comum (>1/10); comum (≥1/100 ~ <1/10); ocasional (≥1/1,000 ~ <1/100); rara (≥1/10,000 ~ <1/1,000); muito rara (<1/ 10,000). O quadro seguinte mostra as reacções adversas a esta e/ou outras formas de dosagem de diclofenaco durante a utilização a curto ou longo prazo.
Quadro 1
Perturbações do sangue e do sistema linfático Muito raras: trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluindo anemia hemolítica e aplástica), deficiência de granulócitos. Perturbações do sistema imunitário Raras: reacções de hipersensibilidade, reacções anafilácticas e anafilactoides (incluindo hipotensão e choque). Muito raro: angioedema (incluindo oedema facial). Psiquiatria Muito raro: desorientação, depressão, insónia, pesadelos, irritabilidade, perturbações psicóticas. Todos os tipos de perturbações neurológicas Comuns: dores de cabeça, tonturas. Raro: sonolência. Muito raras: anomalias sensoriais, perturbações da memória, convulsões, ansiedade, tremores, meningite asséptica, perturbações do paladar, acidentes cerebrovasculares. Doenças dos órgãos oculares Muito raras: deficiência visual, visão desfocada, diplopia. Perturbações auditivas e vaginais Comuns: vertigens. Muito raro: tinnitus, deficiência auditiva. Perturbações cardíacas Ocasionais*.
Frequência desconhecida Infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, palpitações, dores no peito.
Síndrome de Kounis perturbações vasculares e linfáticas Muito raras: hipertensão, vasculite. Perturbações respiratórias, torácicas e mediastinais Raro: asma (incluindo dispneia). Muito raro: pneumonia. Perturbações gastrintestinais Comuns: náuseas, vómitos, diarreia, dispepsia, dor abdominal, gases e inchaço, perda de apetite. Raros: gastrite, hemorragia gastrointestinal, vómitos de sangue, sangue nas fezes, fezes negras, úlceras gastrointestinais (com ou sem hemorragia, estrangulamentos gastrointestinais ou perfuração do tracto gastrointestinal que podem levar à peritonite). Muito rara: colite (incluindo colite hemorrágica, colite isquémica, colite ulcerativa exacerbada e doença de Crohn), obstipação, estomatite, inflamação da língua, doença do esófago, doença do diafragma intestinal, pancreatite. Doenças do sistema hepatobiliar Comum: transaminases elevadas. Raro: hepatite, icterícia, doença hepática. Muito raro: hepatite fulminante, necrose hepática, insuficiência hepática. Doenças da pele e tecidos subcutâneos Comum: erupções cutâneas. Raro: urticária. Muito raro: dermatite herpetiforme, eczema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), dermatite exfoliativa, alopecia, reacções de fotossensibilidade, púrpura, púrpura alérgica, prurido. Perturbações renais e urológicas Muito raras: lesão renal aguda (insuficiência renal aguda), hematúria, proteinúria, síndrome nefrótica, nefrite intersticial, necrose papilar renal. Doença sistémica e várias reacções no local de administração Raro: edema. *Reacções de frequência derivam de dados de altas doses de terapia a longo prazo (150 mg/dia).
Descrição das reacções adversas a medicamentos seleccionados
Eventos artísticos embólicos
Meta-análises e dados farmacoepidemiológicos apontam para um pequeno aumento do risco de eventos ateroembólicos (por exemplo, enfarte do miocárdio) com diclofenaco, particularmente quando administrado em doses elevadas (150 mg/dia) e durante a terapia a longo prazo (ver PRECAUÇÕES).
Efeitos visuais
As perturbações visuais (por exemplo, perturbações visuais, visão turva ou diplopia) parecem ser um efeito de classe dos AINE e são geralmente reversíveis após a descontinuação do medicamento. O possível mecanismo pelo qual as perturbações visuais ocorrem é a inibição da síntese de prostaglandinas e outros compostos relacionados que afectam a regulação do fluxo sanguíneo da retina, levando a possíveis alterações visuais. Se estes sintomas ocorrerem durante o tratamento com diclofenaco, um exame aos olhos pode ser considerado para excluir outras causas.
Contra-indicações] – Pacientes com hipersensibilidade conhecida a este produto.
– Tal como com outros AINEs, este produto está contra-indicado em doentes com asma, angioedema, urticária ou reacções alérgicas após a administração de aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides. (Ver Precauções e Reacções Adversas)
– Contra-indicado no tratamento da dor perioperatória durante a cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM).
– Pacientes com historial de hemorragia ou perfuração gastrointestinal após a aplicação de AINEs. (Ver precauções e reacções adversas)
– Pacientes com ulceração/pepticemia activa, ou ulceração/picotomia recorrente anterior.
– Pacientes com insuficiência cardíaca grave. (ver precauções)
– Pacientes com insuficiência hepática.
– Pacientes com insuficiência renal. (eGFR <15 mL/min/1,73m2)
– Último trimestre de gravidez (ver Dosagem para mulheres grávidas e lactantes).
[Cuidado].
Evitar a combinação com outros AINEs, incluindo inibidores selectivos de COX-2 (ciclooxigenase-2) (ver Interacções de Drogas).
Os efeitos adversos podem ser minimizados utilizando a dose eficaz mais baixa durante a duração mais curta do tratamento, tal como exigido para o controlo dos sintomas.
Efeitos gastrintestinais
O risco de reacções adversas de hemorragia, ulceração e perfuração do tracto gastrointestinal pode ocorrer em qualquer altura durante o tratamento com todos os AINE e pode ser fatal. Estas reacções adversas podem ou não ser acompanhadas de sintomas de aviso e independentemente de o paciente ter um historial de reacções adversas gastrointestinais ou um historial de eventos gastrointestinais graves. Os AINE devem ser utilizados com cautela em doentes com antecedentes de doença gastrointestinal (colite ulcerativa, doença de Crohn) para evitar o agravamento da condição. Quando os doentes sofrem de hemorragia gastrointestinal ou úlceras no fármaco, este deve ser descontinuado. Há um aumento da frequência de reacções adversas aos AINEs em doentes idosos. Quando os doentes desenvolvem hemorragia gastrointestinal ou úlceras enquanto tomam o medicamento, o risco pode ser fatal e o tratamento deve ser interrompido.
Para todos os AINE, incluindo o diclofenaco, deve ser dado um acompanhamento e atenção médica apertados, se necessário, aos doentes com antecedentes de avisos gastrointestinais ou úlceras gastrointestinais (GI), hemorragia ou perfuração após a ingestão deste produto, (ver Reacções adversas). Em doentes com histórico de ulceração, particularmente com hemorragia ou perfuração, e em doentes idosos, o aumento da dose de AINE aumenta o risco de hemorragia gastrointestinal.
Para reduzir o risco gastrointestinal em pacientes com histórico de ulceração, especialmente com sangramento ou perfuração, e em pacientes idosos, o tratamento deve ser iniciado e mantido na dose eficaz mais baixa.
A terapia combinada com medicamentos de protecção (por exemplo, inibidores da bomba de protões ou misoprostol) pode ser considerada para os pacientes acima mencionados e para os pacientes que requerem o uso concomitante de medicamentos contendo baixas doses de ácido acetilsalicílico/aspirina ou outros medicamentos que possam aumentar o risco gastrointestinal.
Tal como com outros AINEs, é importante documentar todos os sintomas abdominais anormais (especialmente hemorragia gastrointestinal) em pacientes com antecedentes de toxicidade gastrointestinal, particularmente em pacientes mais idosos. Recomenda-se cautela para pacientes em uso concomitante dos seguintes medicamentos que aumentam o risco de ulceração ou hemorragia: por exemplo, corticosteróides, anticoagulantes, agentes antiplaquetários ou inibidores selectivos da recaptação de 5-hidroxitriptamina (ver Interacções medicamentosas).
Deve também ser realizado um acompanhamento médico rigoroso em doentes com colite ulcerosa ou doença de Crohn, pois estas condições podem agravar-se (ver Reacções adversas).
Efeitos cardiovasculares
Ensaios clínicos contra vários medicamentos COX-2 selectivos ou não selectivos AINEs com duração até 3 anos demonstraram que este produto pode causar um risco acrescido de eventos adversos trombóticos cardiovasculares graves, enfarte do miocárdio e AVC, cujo risco pode ser fatal. Todos os NSAID, incluindo os medicamentos selectivos ou não selectivos COX-2, podem ter um risco semelhante. Os doentes com doença cardiovascular ou factores de risco de doença cardiovascular correm um risco maior. Os médicos e pacientes devem estar atentos à ocorrência de tais eventos, mesmo na ausência de sintomas cardiovasculares anteriores. Os pacientes devem ser informados dos sinais e/ou sintomas de segurança cardiovascular grave e das medidas a tomar caso ocorram.
Os pacientes devem estar alerta para sinais e sintomas tais como dores no peito, falta de ar, fraqueza, fala arrastada, etc. e devem procurar ajuda médica logo que qualquer um destes sinais ou sintomas ocorra.
O tratamento com este produto não é geralmente recomendado em doentes com doença cardiovascular estabelecida (insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca isquémica estabelecida, doença arterial periférica) ou hipertensão arterial descontrolada. Se necessário, os pacientes com doença cardiovascular diagnosticada, hipertensão não controlada ou factores de risco significativos de doença cardiovascular (por exemplo, hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus e tabagismo) só devem ser tratados com este produto após cuidadosa consideração e apenas com uma dose de ≤100 mg diários se a duração do tratamento exceder 4 semanas.
Uma vez que o risco de doença cardiovascular do diclofenaco aumenta com o aumento da dose e da duração da exposição, a dose eficaz mais baixa deve ser dada pelo período de tempo mais curto possível. A necessidade do doente de alívio dos sintomas e resposta ao tratamento deve ser reavaliada periodicamente, especialmente se o tratamento durar mais de 4 semanas.
Hipertensão arterial
Como com todos os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), este produto pode causar hipertensão new-onset ou agravar os sintomas hipertensivos existentes, o que pode levar a um aumento da incidência de eventos cardiovasculares. A eficácia dos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) pode ser comprometida nos doentes que tomam tiazidas ou diuréticos medulares quando estes medicamentos são administrados. Os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo este produto, devem ser utilizados com cautela em doentes com hipertensão. A tensão arterial deve ser acompanhada de perto durante a iniciação e durante todo o curso do tratamento com este produto.
Deve ser utilizado com precaução em doentes com histórico de hipertensão e/ou insuficiência cardíaca (por exemplo, retenção de fluidos e edema).
Reacções cutâneas
Os AINE, incluindo este produto, podem causar reacções adversas fatais e graves da pele, tais como dermatite esfoliante, síndrome de Stevens Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (TEN). Estes acontecimentos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Os pacientes devem ser informados dos sinais e sintomas de reacções cutâneas graves e o produto deve ser descontinuado ao primeiro sinal de erupção cutânea ou outros sinais de uma reacção alérgica.
Efeitos hematológicos
Tal como com outros AINE, recomenda-se um hemograma se este produto for tomado por um período de tempo prolongado.
Tal como com outros AINEs, este produto pode inibir transitoriamente a coagulação plaquetária. Os pacientes com distúrbios de coagulação devem ser acompanhados de perto.
Efeitos respiratórios (asma anterior)
Em doentes com asma, rinite alérgica sazonal, edema da mucosa nasal (por exemplo, pólipos nasais), doença pulmonar obstrutiva crónica ou infecções crónicas do tracto respiratório (especialmente se associadas a sintomas semelhantes aos da rinite alérgica), reacções do tipo AINE, tais como exacerbações da asma (os chamados analgésicos/analgésicos-intolerantes à asma), edema de Quincke ou urticária serão mais comuns do que em outros doentes. Por conseguinte, deve ter-se especial cuidado nestes doentes (estar preparado para emergências). Os doentes com alergias a outras substâncias, tais como reacções cutâneas, prurido ou urticária, também devem ser advertidos.
Efeitos hepáticos
A supervisão médica próxima destes pacientes deve ser realizada durante a administração de diclofenaco de sódio, uma vez que a condição pode ser agravada em pacientes com grave deficiência hepática.
Tal como com outros AINE, incluindo o diclofenaco, uma ou mais enzimas hepáticas podem ser elevadas. Por conseguinte, a função hepática deve ser controlada como medida de precaução ao tomar este produto durante um longo período de tempo. Se persistirem ou piorarem os resultados de funções hepáticas anormais, se os sinais ou sintomas clínicos forem consistentes com o desenvolvimento de doenças hepáticas ou se outras manifestações se desenvolverem (por exemplo, eosinofilia, erupção cutânea), o produto deve ser descontinuado. A hepatite pode ocorrer sem quaisquer sintomas pródromos durante a utilização de diclofenaco.
Os pacientes com porfíria hepática devem ser advertidos, pois a administração deste produto pode precipitar um ataque.
Efeitos renais
Devido aos relatórios que mostram uma associação entre retenção de fluidos e edema e terapia de AINEs (incluindo diclofenaco), deve ter-se especial cuidado ao administrar o medicamento a doentes com insuficiência cardíaca ou renal, doentes com histórico de hipertensão, doentes idosos, doentes que recebem diuréticos ou medicamentos que podem afectar significativamente a função renal, e doentes com deficiência substancial de fluido extracelular por qualquer causa, por exemplo, antes ou depois de uma grande cirurgia (ver Contra-indicações). Como medida de precaução, a função renal deve ser controlada quando o diclofenaco de sódio é administrado aos doentes acima referidos. O regresso ao estado de pré-tratamento é geralmente possível após a descontinuação do medicamento.
Interacção com os NSAID
O uso concomitante com AINEs sistémicos, incluindo inibidores selectivos de ciclo-oxigenase-2, deve ser evitado devido ao potencial de aumento dos efeitos adversos (ver Interacções de Drogas).
Mascaramento de sinais de infecção
Tal como com outros AINEs, o diclofenaco pode mascarar as manifestações e sintomas de infecção devido aos seus efeitos farmacológicos.
Populações especiais
Doenças cardiovasculares diagnosticadas ou factores de risco cardiovascular significativos
O tratamento com este produto não é geralmente recomendado em pacientes com doença cardiovascular estabelecida ou hipertensão incontrolada. Se necessário, os pacientes com doença cardiovascular estabelecida, hipertensão descontrolada ou factores de risco cardiovascular significativos só devem ser tratados com este produto após cuidadosa consideração e apenas com uma dose de ≤100 mg diários para durações de tratamento superiores a 4 semanas.
Deficiência renal
Este produto não deve ser utilizado em doentes com insuficiência renal (eGFR <15 mL/min/1,73 m2) (ver contra-indicações).
Não foram realizados estudos específicos em doentes com insuficiência renal e, por conseguinte, não foram recomendados ajustamentos de dose específicos. Aconselha-se cautela ao dar este produto a doentes com insuficiência renal.
Deficiência hepática
Este produto não deve ser utilizado em doentes com insuficiência hepática (ver Contra-indicações).
Não foram realizados estudos específicos em doentes com insuficiência hepática e, por conseguinte, não são recomendados ajustamentos de dose específicos. Aconselha-se cautela ao dar este produto a doentes com deficiência hepática ligeira a moderada.
Este produto deve ser utilizado com precaução em pacientes com ingestão restrita de sódio devido ao seu teor de sódio.
Interferência com o diagnóstico: Este produto pode causar uma diminuição dos níveis de ácido úrico sérico e um aumento dos níveis de ácido úrico urinário.
Os pacientes com perturbações visuais, tonturas, vertigens, sonolência ou outras perturbações do sistema nervoso central não devem conduzir ou operar máquinas depois de tomarem este produto.
Como contém sacarose, não é recomendado para doentes com os seguintes problemas genéticos raros: intolerância à frutose, má absorção de glucose-galactose ou deficiência de isomaltase – isomaltase.
Para mulheres grávidas e lactantes].
Mulheres em idade de procriação
Este estudo não foi realizado e não há nenhuma referência fiável disponível.
Mulheres grávidas
Não existem dados suficientes sobre a utilização de diclofenaco em mulheres grávidas. Alguns estudos epidemiológicos sugerem um risco acrescido de aborto espontâneo após a utilização de inibidores da síntese da prostaglandina (por exemplo, AINS) no início da gravidez, mas os dados globais são inconclusivos. Este produto está contra-indicado em mulheres nos primeiros seis meses de gravidez, a menos que o benefício potencial para a mãe ultrapasse o risco para o feto. Tal como com outros AINE, o diclofenaco está contra-indicado no segundo trimestre devido ao potencial de fraqueza contrátil no último trimestre e ao potencial de atresia prematura do ducto arterioso e de insuficiência renal fetal com hipoidrâmnio secundário no feto (ver Contraindicações) (ver Dados de Segurança Preclínica).
Mulheres lactantes
Tal como com outros AINE, o diclofenaco passa para o leite materno em pequenas quantidades e a sua utilização durante a lactação deve ser evitada para evitar efeitos adversos sobre o feto.
Fertilidade
Tal como com outros AINE, o uso de diclofenaco de sódio tem o potencial de prejudicar a fertilidade feminina, pelo que não é recomendado para uso em mulheres que estejam a planear engravidar.
Utilização em crianças
Devido à elevada dose deste produto, não é recomendado para crianças e adolescentes.
Uso geriátrico]
Nenhum ajuste da dose inicial é geralmente necessário em pacientes idosos; no entanto, deve ter-se cuidado ao administrar o medicamento de acordo com a condição médica subjacente, especialmente em pacientes idosos frágeis e de baixo peso, aos quais deve ser administrada a dose eficaz mais baixa.
Como com todos os AINEs, deve ser realizado um acompanhamento médico rigoroso em doentes com doença gastrointestinal ou um historial de ulceração gastrointestinal, hemorragia ou perfuração (ver REACÇÕES ADVERTENTES). Isto porque o risco de hemorragia gastrointestinal aumenta significativamente com a dosagem em doentes com histórico de doença ulcerosa, particularmente em doentes com hemorragia ou perfuração combinada e em doentes idosos.
É importante documentar todas as anomalias abdominais (especialmente hemorragias gastrointestinais) em pacientes com antecedentes de toxicidade gastrointestinal, especialmente em pacientes idosos. Em pacientes com histórico de ulceração, particularmente naqueles com hemorragias ou perfuração e em pacientes idosos, tanto a dose inicial como a dose de manutenção devem ser mantidas ao nível da dose mais baixa efectiva, a fim de reduzir a toxicidade gastrointestinal.
Tal como com outros AINEs, deve ser tomado especial cuidado ao administrar o medicamento em doentes com insuficiência cardíaca ou renal, em doentes com histórico de hipertensão, em doentes idosos, em doentes que tomam diuréticos ou medicamentos que podem afectar significativamente a função renal, e em doentes com qualquer causa de perda de fluido extracelular (por exemplo, antes e depois de uma grande cirurgia) devido a relatórios que mostram uma associação entre retenção de fluido e edema e terapia com AINEs (ver Contra-indicações). A monitorização da função renal é recomendada como medida de precaução ao tomar este produto em tais pacientes. Se ocorrerem reacções adversas renais, o paciente poderá normalmente voltar ao estado de pré-tratamento após a descontinuação do produto.
[Interacções medicamentosas].
Existem as seguintes interacções com este produto e/ou outras formas de dosagem de diclofenaco.
Interacções observadas
Inibidores de CYP2C9: Deve ter-se cuidado na co-prescrição de inibidores de diclofenaco e CYP2C9 (por exemplo, voriconazol). Pode causar um aumento significativo dos picos de concentração e exposição ao plasma de diclofenaco.
Preparações de lítio: o diclofenaco pode aumentar as concentrações de lítio plasmático quando usado concomitantemente com o lítio. Os níveis de lítio plasmático devem ser testados.
Digoxina: o diclofenaco pode aumentar as concentrações de digoxina plasmática quando utilizado concomitantemente com a digoxina. Os níveis de digoxina plasmática devem ser medidos.
Diuréticos e anti-hipertensivos: Tal como com outros AINE, o efeito anti-hipertensivo do diclofenaco pode ser reduzido quando usado em combinação com diuréticos e anti-hipertensivos (por exemplo, beta-bloqueadores, inibidores de enzimas conversoras de angiotensina). A combinação deve portanto ser administrada com precaução e a tensão arterial do paciente deve ser verificada regularmente, especialmente em pacientes idosos. Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e deve ser considerada a monitorização da função renal após o início da terapia inicial de combinação e regularmente depois, particularmente nos pacientes que utilizam uma combinação de diuréticos e inibidores de enzimas conversoras de angiotensina, uma vez que estes dois medicamentos podem aumentar o risco de nefrotoxicidade (ver PRECAUÇÕES). Quando usado com furosemida, os efeitos excretores do sódio e anti-hipertensivos destes últimos são diminuídos.
Ciclosporina e Tacrolimus: o Diclofenaco, tal como com outros AINE, pode aumentar a nefrotoxicidade da ciclosporina e do tacrolimus devido ao efeito sobre as prostaglandinas renais. Por conseguinte, devem ser administradas doses mais baixas a doentes que recebem ciclosporina ou tacrolimus do que a não utilizadores.
Drogas conhecidas por causar hipercalemia: O uso combinado com diuréticos protectores do potássio, ciclosporina, tacrolimus ou metotrexato pode resultar em níveis elevados de soro de potássio e, portanto, os níveis de soro de potássio devem ser monitorizados com frequência (ver PRECAUÇÕES).
Antibióticos quinolonas: Houve relatos isolados de possíveis convulsões associadas com a combinação de antibióticos quinolonas e AINEs.
Interacções esperadas
Outros AINE e corticosteróides: o diclofenaco pode aumentar a frequência de reacções adversas gastrointestinais quando usado em combinação com outros AINE ou corticosteróides. (Ver precauções).
Anticoagulantes e agentes antiplaquetários: Há um potencial de aumento do risco de hemorragia quando usados em combinação e, portanto, é necessário ter cuidado ao usar (ver PRECAUÇÕES). Embora estudos clínicos não tenham encontrado um efeito do diclofenaco na acção dos anticoagulantes, foi relatado um risco acrescido de hemorragia quando o diclofenaco é combinado com anticoagulantes. Por conseguinte, este grupo de pacientes deve ser acompanhado de perto.
Inibidores selectivos de recaptação de 5-hidroxitriptamina (SSRIs): A combinação com NSAID (incluindo diclofenaco) pode aumentar o risco de hemorragia gastrointestinal (ver PRECAUÇÕES).
Antidiabéticos: Estudos clínicos demonstraram que o diclofenaco pode ser combinado com agentes hipoglicémicos orais sem afectar a sua eficácia clínica. Contudo, houve relatos de casos de ajustamentos de dose de agentes hipoglicémicos orais durante a utilização de diclofenaco devido a reacções hipoglicémicas e hiperglicémicas. É portanto necessário monitorizar os níveis de glicose no sangue como medida de precaução para a co-administração.
Tem havido relatos isolados de acidose metabólica quando o diclofenaco é utilizado concomitantemente com a metformina, especialmente em doentes com insuficiência renal pré-existente.
Fenitoína: Quando este produto é utilizado em combinação com fenitoína, recomenda-se a monitorização das concentrações plasmáticas de fenitoína, uma vez que a exposição à fenitoína pode ser elevada.
Metotrexato: Os AINEs (incluindo diclofenaco) devem ser utilizados com precaução durante 24 horas antes e depois do tratamento com metotrexato, uma vez que os níveis sanguíneos de metotrexato podem ser elevados e a sua toxicidade pode ser aumentada.
Indutores de CYP2C9: Deve-se ter cuidado ao prescrever a combinação de diclofenaco e indutores de CYP2C9 (por exemplo, rifampicina). Pode causar uma diminuição significativa nas concentrações e exposição ao plasma de diclofenaco.
A incidência de efeitos secundários pode ser aumentada e existe um risco de ulcerogenicidade quando o álcool é consumido ou quando co-administrado com certos anti-inflamatórios não esteróides. Os efeitos tóxicos sobre os rins podem ser aumentados quando usados cronicamente com acetaminofeno.
O nível sanguíneo deste produto é aumentado quando usado com verapamil e nifedipina.
Probenecid pode reduzir a excreção deste produto e aumentar a concentração sanguínea, aumentando assim a toxicidade, pelo que se recomenda a redução da dose deste produto quando utilizado em conjunto.
Overdose]
Sintomas
Não há informação sobre os sintomas clínicos típicos da overdose de diclofenaco. A sobredosagem pode resultar nos seguintes sintomas: vómitos, hemorragia gastrointestinal, diarreia, tonturas, tinnitus ou convulsões. Em casos graves pode levar a insuficiência renal aguda ou danos hepáticos.
Tratamento
A gestão do envenenamento agudo com AINE (incluindo diclofenaco) é principalmente uma questão de administrar o necessário tratamento de apoio e sintomático. Para complicações como hipotensão, insuficiência renal, convulsões, distúrbios gastrointestinais e depressão respiratória, tratamento de apoio e tratamento sintomático devem ser administrados.
Certas medidas especiais como a diurese, diálise ou hemodiálise são provavelmente de pouca ajuda para facilitar a eliminação dos AINE (incluindo o diclofenaco) devido à sua elevada ligação proteica e ao seu elevado grau de metabolismo.
O carvão activado deve ser utilizado em casos de ingestão de doses potencialmente tóxicas e o esvaziamento gástrico (por exemplo, vómitos, lavagem gástrica) deve ser utilizado em casos de ingestão de doses potencialmente letais.
Farmacologia e Toxicologia]
Efeitos farmacológicos
O diclofenaco de sódio é um composto não esteróide que produz efeitos analgésicos, anti-inflamatórios e antipiréticos ao inibir a síntese de prostaglandinas.
Estudos toxicológicos
Os dados de segurança pré-clínica para o diclofenaco foram obtidos a partir de estudos de toxicidade aguda e de dosagem repetida, genotoxicidade e estudos de carcinogenicidade, que sugerem que as doses terapêuticas não representam um risco específico para os seres humanos.
O diclofenaco não mostrou qualquer efeito significativo sobre a fertilidade em ratos. Não foram observados efeitos teratogénicos em ratos, ratos ou coelhos. Embriotoxicidade, parto obstruído, parto prolongado, baixa taxa de nascimento vivo e retardamento do crescimento intra-uterino foram observados com diclofenaco em doses de toxicidade materna, mas o desenvolvimento perinatal da descendência não foi significativamente afectado. Os efeitos menores do diclofenaco nos parâmetros reprodutivos e no trabalho de parto estão relacionados com os efeitos farmacológicos deste inibidor da síntese da prostaglandina (ver Contra-indicações e Utilização em Mulheres Grávidas e Lactantes).
[Farmacocinética].
De acordo com a literatura estrangeira.
Absorção
O diclofenaco é libertado e absorvido nas mesmas quantidades que os comprimidos entéricos, tal como julgado a partir da recuperação urinária do protótipo de diclofenaco e dos seus metabolitos hidroxilados. No entanto, a biodisponibilidade sistémica do diclofenaco é apenas 82% da dos comprimidos revestidos com entérico na mesma dose (provavelmente devido a um efeito de “primeira passagem” dependente da taxa de libertação). Devido à lenta libertação da substância activa neste produto, as concentrações máximas de sangue são inferiores às dos doentes que utilizam comprimidos revestidos com entérico.
Um pico médio de 0,5 µg/mL (1,6 µmol/L) foi atingido após uma ingestão média de 4 horas para 100 mg de comprimidos de libertação prolongada.
Não houve qualquer efeito clínico dos alimentos sobre a absorção e biodisponibilidade sistémica deste produto.
Por outro lado, a concentração média de plasma 24 horas após a administração de 100 mg deste produto era de 13 ng/mL. A absorção estava linearmente relacionada com a dose utilizada.
Aproximadamente metade do diclofenaco é metabolizado durante a primeira passagem pelo fígado (efeito “first-pass”). A área sob a curva de concentração de sangue oral (AUC) é, portanto, apenas metade da área sob a curva de concentração de sangue para a mesma dose administrada parenteralmente.
Não foi observada qualquer alteração nos parâmetros farmacocinéticos após repetidas dosagens. Não ocorreu acumulação após a administração na dose e intervalo de dosagem recomendados.
A concentração mais baixa durante o tratamento com 100 mg uma vez/dia foi aproximadamente 22 ng/mL (70 nmol/L).
Distribuição
O diclofenaco é 99,7% ligado às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina (99,4%). Volume aparente de distribuição 0,12 a 0,17 L/kg.
O diclofenaco entra no líquido sinovial e as concentrações mais elevadas do fármaco no líquido sinovial são medidas aproximadamente 2 a 4 horas após o pico das concentrações de plasma. A semi-vida aparente de eliminação do fármaco no líquido sinovial é de 3-6 horas. Duas horas após o pico de concentração plasmática, a concentração da substância activa no líquido sinovial atingiu uma concentração superior à sua concentração plasmática e foi mantida durante 12 horas.
O leite de uma mãe lactante foi testado para concentrações muito baixas de diclofenaco (100 ng/mL). A ingestão total esperada por um bebé amamentado era comparável a uma dose de 0,03 mg/kg/dia.
Metabolismo
Algumas das moléculas protótipo são biotransformadas por glucuronidação, mas as principais vias de transformação são reacções de mono, poli- e metilação, produzindo vários metabolitos de ácido fenólico (3′-hidroxi, 4′-hidroxi, 5′-hidroxi, 4′,5′-hidroxi, e 3′-hidroxi-4′-metoxi-diclofenaco), a maioria dos quais são glucuronidados. Dois destes metabolitos são biologicamente activos, mas a sua actividade é muito menor do que a do diclofenaco.
Eliminação
No plasma, a depuração total do diclofenaco era de 263 ± 56 mL/min (média ± desvio padrão). A meia-vida de eliminação de plasma foi de 1 a 2 horas. Os quatro metabolitos (incluindo os dois metabolitos activos) também têm meia-vida curta de plasma de 1 a 3 horas. O 3′-Hidroxi-4′-metoxi-diclofenaco tem uma semi-vida de plasma relativamente longa. No entanto, este metabolito está praticamente inactivo.
Aproximadamente 60% da dose administrada é excretada na urina como conjugados glucuronidados da molécula protótipo e como metabolitos, a maioria dos quais são também convertidos em conjugados glucuronidados. Menos de 1% é excretado como o protótipo. O restante é excretado como metabolitos nas fezes através da bílis.
Linear/não-linear
A absorção é linearmente proporcional à dose.
Populações especiais
Pacientes geriátricos.
Não foi observada qualquer dependência da absorção, metabolismo ou excreção de drogas em função da idade.
Deficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal conhecida, a cinética metabólica do medicamento protótipo não produz a acumulação de uma única dose quando tratado em doses convencionais. Quando a depuração de creatinina é inferior a 10 mL/min, os níveis plasmáticos estáveis calculados dos metabolitos hidroxil resultantes são aproximadamente quatro vezes superiores ao normal. No entanto, estes metabolitos acabam por ser eliminados através da bílis.
Lesão hepática
Em pacientes com hepatite crónica ou cirrose não degenerativa, a cinética e o metabolismo do diclofenaco são os mesmos que em pacientes sem doença hepática.
Armazenamento]
Mantenha-se hermético.
Embalagem
Embalagem de alumínio-plástico, cada pequena caixa (1) 6 comprimidos (2) 10 comprimidos (3) 12 comprimidos (4) 20 comprimidos (5) 24 comprimidos
[Data de expiração].
18 meses.
[Norma Executiva
Número de aprovação
Certificação Estatal de Medicamentos H10970209
Fabricante
Nome da empresa: Sinopharm Group Zhijun (Shenzhen) Pingshan Pharmaceutical Co.
Endereço de produção: No. 18 Qinglan San Road, Pingshan New District, Shenzhen
Código Postal: 518118
Número de telefone: 400-880-2335
Número de fax: (0755) 82411002 (0755) 82429265
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