1. estudo da correlação entre a SeGSHPx e a doença coronária 1.1 Conceito básico da SeGSHPx A glutationa peroxidase (GPx) é uma importante enzima peroxidolítica amplamente presente no organismo e é um dos indicadores importantes do efeito antioxidante da função endotelial coronária, que está relacionada com danos celulares, hipóxia, intoxicação, envelhecimento e a ocorrência de muitas doenças. A glutationa peroxidase (GPx) foi descoberta pela primeira vez por MIlls em 1957, principalmente no citoplasma de tecidos e eritrócitos[1-2] e foi a primeira enzima contendo selénio a ser descoberta em mamíferos. No entanto, só em 1973 é que dois grupos de investigação, Flohe e Rotluck, descobriram que o selénio elementar é um componente importante da GPx, que desempenha um papel biológico no organismo sob a forma de Sec [3-4], catalisando a decomposição dos hidroperóxidos no organismo pela GSH, daí o nome glutatião peroxidase (GPx), também conhecida como selenoglutatião peroxidase (Se-GSH-Px), que pode Protege as membranas celulares e outros tecidos biológicos dos danos peroxidativos. É uma enzima importante para a remoção de H2O2 e de muitos peróxidos de hidrogénio orgânicos in vivo. 1.2 Relevância da SeGSHPx para a doença cardíaca coronária A GPX é uma enzima antioxidante amplamente encontrada em órgãos importantes, como o sistema cardiovascular, e é armazenada no citoplasma e nas mitocôndrias das células para eliminar os radicais de oxigénio reactivos produzidos pelo organismo. A GSH-PX é o mais importante eliminador de radicais de oxigénio reactivos no organismo[5]; a GPx desempenha um papel biológico sob a forma de selenosemicarbazona (Se-Cys, Sec) e utiliza a glutationa (GSH) como substrato para catalisar a decomposição de peróxidos lipídicos no organismo, prevenindo assim danos peroxidativos nas membranas celulares e noutros tecidos biológicos, e os eliminadores de radicais livres podem proteger o miocárdio dos danos causados pelo stress oxidativo O eliminador de radicais livres protege o miocárdio do stress oxidativo, inibindo significativamente o aumento do cálcio intracelular. Além disso, o stress oxidativo também contribui para a aterosclerose (AS) através da indução da expressão de genes relacionados com a inflamação [6], que é a patologia subjacente à doença arterial coronária, pelo que a presença de stress oxidativo pode ser considerada prejudicial para os doentes com doença arterial coronária. Existe um equilíbrio dinâmico entre a oxidação e a ação antioxidante no organismo, ou seja, o equilíbrio oxidação-antioxidante, e o metabolismo dos radicais livres (espécies reactivas de oxigénio, ROs) é um fator importante na manutenção deste equilíbrio. Quando este equilíbrio é perturbado, ou seja, quando os substitutos oxidativos intracelulares aumentam ou quando a proteção antioxidante das células é insuficiente, gera-se uma acumulação de ROS e produzem-se efeitos tóxicos nas células, resultando num estado patológico com múltiplos efeitos tóxicos, ou seja, stress oxidativo. Estudos recentes[7] demonstraram que o stress oxidativo é uma causa importante de anomalias estruturais e funcionais no sistema cardiovascular. O stress oxidativo interage com todos estes mecanismos fisiopatológicos para promover o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Foi sugerido[8] que a evidência da lesão miocárdica causada pelo stress oxidativo reside no facto de o excesso de radicais de oxigénio ser produzido na patologia de muitas doenças do miocárdio, enquanto os mecanismos de defesa anti-oxidativos dos radicais são inibidos. Isto deve-se provavelmente ao facto de os radicais livres de oxigénio alterarem o estado redox da membrana celular e afectarem o transporte de iões de cálcio dentro e fora da célula, levando a uma sobrecarga de cálcio intracelular. Como o stress oxidativo e o dano oxidativo levam a danos nas proteínas, as células endoteliais reduzem o seu papel protetor e expressam algumas moléculas pró-inflamatórias, apresentando manifestações precoces de aterosclerose [9] e activando a resposta inflamatória [10], levando, em última análise, à progressão da aterosclerose e promovendo o desenvolvimento de aterosclerose coronária. O nível de glutatião peroxidase (GPx) no organismo tem uma estreita correlação com a angina coronária. 2. estudo sobre o tratamento da doença cardíaca coronária com a intervenção baseada em provas da medicina chinesa do nível de SeGSHPx A doença cardíaca coronária pertence à categoria de “paralisia torácica” e “verdadeira dor no coração” na medicina chinesa, que se refere a uma doença com aperto e dor no peito, ou mesmo dor no peito através das costas, e sibilância e incapacidade de se deitar. Em casos ligeiros, a dor é como uma sufocação no peito e a respiração não é suave. A medicina chinesa moderna considera que a etiologia da doença coronária se deve principalmente à deficiência dos órgãos internos, ao desequilíbrio do yin e do yang, à invasão do frio, a perturbações emocionais e mentais, a uma alimentação inadequada, à velhice e à debilidade física, etc., o que provoca a estagnação do Qi e do sangue, a insuficiência do yang do coração e a paralisia das veias do coração. De acordo com a teoria acima, a prática clínica moderna classifica a doença coronária em cinco tipos comuns de sintomas [11]. São eles: deficiência de Qi e estase de sangue, estagnação de Qi e estase de fleuma, paralisia do coração e dos vasos sanguíneos, deficiência do coração e dos rins, e deficiência de Yang e condensação de frio. 2.1 Deficiência de Qi e estase de sangue: Os sintomas incluem uma dor torácica vaga e lancinante, agravada pelo esforço, pânico e falta de ar, cansaço, preguiça e preguiça de falar, com uma língua baça e pelo branco fino. Yin Jianming e Zhu Jiangli et al[12] estudaram os efeitos dos grânulos de Tian Xiang Dan na T-SOD, GSH-Px, MDA e LD no soro de pacientes com angina coronária. Sessenta e dois pacientes com angina coronária com deficiência de Qi, estase de sangue e estase de catarro foram divididos aleatoriamente em dois grupos: 30 pacientes no grupo de tratamento e 32 pacientes no grupo de controlo. Depois de tomar os grânulos de Tian Xiang Dan durante um ciclo de tratamento (4 semanas), foram observados os sintomas clínicos dos doentes e as alterações da atividade da superóxido dismutase sérica (T-SOD), da glutationa peroxidase (GSH-Px) e dos níveis de malondialdeído (MDA) e de ácido lático (LD). Os resultados mostraram que ① ambos os grupos poderiam melhorar significativamente os sintomas clínicos. No grupo Tian Xiang Dan, a melhora nos sintomas de aperto no peito, fadiga corporal, língua opaca e petéquias e pulso escorregadio foi significativamente melhor do que no grupo Xin Ke Shu, e houve uma diferença significativa entre os dois grupos. (2) As actividades de T-SOD e GSH-Px no soro de ambos os grupos aumentaram significativamente após o tratamento, e os níveis de MDA e LD diminuíram significativamente. No grupo Tian Xiang Dan, a redução do nível de MDA foi melhor do que no grupo Xin Ke Shu. (3) A atividade sérica de T-SOD e GSH-Px aumentou significativamente e os níveis de MDA e LD diminuíram significativamente no grupo Tian Xiang Dan após o tratamento. Não se registou uma diferença significativa entre os dois tipos de sintomas. Conclui-se que os grânulos de Tian Xiang Dan têm o efeito de bloquear os danos causados pelos radicais livres e inibir a formação de ácido lático. Este pode ser um dos mecanismos do seu tratamento da angina de peito na doença coronária. 2.2 Tipo de estagnação de Qi e estase de fleuma: Os sintomas incluem aperto no peito e dor intensa, se houver objectos cobertos, falta de ar, falta de ar e falta de ar, falta de ar e falta de ar, dor relacionada com alterações emocionais, o corpo do doente é maioritariamente obeso, a fleuma é abundante e o revestimento da língua é turvo e gorduroso. Yan Lingyun e Zhang Yuquan et al [13] investigaram o mecanismo de ação antioxidante da composição da fórmula para tonificar a deficiência, remover a fleuma e dissipar a fleuma com base no mecanismo patológico básico da medicina chinesa e ocidental em doentes idosos com doença coronária. Os 66 pacientes idosos com doença coronária foram divididos aleatoriamente no grupo de intervenção da medicina chinesa e no grupo de controlo. A atividade da superóxido dismutase (SOD), o nível plasmático de peróxido de lípidos (LPO) e o nível de expressão do ARNm do gene MnSOD em núcleos individuais do sangue periférico foram medidos antes e depois do tratamento por métodos bioquímicos e de biologia molecular. A atividade plasmática da SOD e o teor de LPO no grupo de controlo não foram significativamente diferentes antes e depois do tratamento (P>0105), enquanto a atividade plasmática da SOD e o teor de LPO no grupo de intervenção da medicina chinesa foram significativamente superiores e inferiores após o tratamento (P<0101). Conclusão: A deficiência tónica e a eliminação da fleuma podem induzir a expressão do gene MnSOD em células nucleadas individuais, interferir com a produção de radicais livres de oxigénio e melhorar a função de eliminação dos radicais livres de oxigénio. 2.3 Tipo de paralisia das veias cardíacas: Os sintomas incluem dor lancinante no peito, que é fixa na posição e não se move, e a dor ocorre frequentemente e é muitas vezes agravada pelo esforço. Após a administração intravenosa da injeção de sulfonato de sódio de Tanshinone IIA a 56 doentes com angina de peito, observou-se o alívio dos sintomas de angina de peito e alterações no eletrocardiograma, tendo sido também medidas as alterações na glutationa peroxidase plasmática (GSH-Px), na atividade da peroxidase dismutase (SOD) e no teor de malondialdeído (MDA). Os resultados mostraram que, após o tratamento da angina de peito com a injeção de sulfonato de sódio de Tanshinone IIA, os sintomas da angina de peito foram significativamente aliviados e o desempenho do eletrocardiograma melhorou. Conclusão: O efeito terapêutico da injeção de sulfonato de sódio de tanshinone IIA em doentes com angina de peito pode estar relacionado com a promoção da eliminação de radicais livres de oxigénio no organismo. 2.4 Tipo de deficiência cardíaca e renal: Os sintomas incluem aperto no peito e dor vaga, com a dor a ocorrer de vez em quando e agravada pelo esforço, palpitações e falta de ar, sono agitado à noite, dor e fraqueza na cintura e nos joelhos, tonturas e zumbidos, e uma língua vermelha com pouco revestimento. Lin Wanjuan, Chen Dongfeng et al[15] observaram a eficácia clínica da acupunctura no tratamento da angina de peito na doença coronária e exploraram o seu mecanismo de ação na perspetiva do stress oxidativo. Sessenta pacientes com angina coronária foram divididos aleatoriamente em 30 pacientes no grupo de tratamento e 30 pacientes no grupo de controlo, e o grupo de tratamento foi tratado com acupunctura e moxabustão juntamente com medicação. No grupo de controlo, a SOD plasmática, a atividade da GSH-PX e os níveis de MDA foram medidos antes e depois do tratamento. Os principais pontos de acupunctura foram Xin Yu, Han Zhong, Yu Ren, Zhi Yang e He Gu e, nos casos de deficiência de yin do coração e dos rins, foram utilizados San Yin Jiao e Su Suan Li para nutrir o yin do fígado, do baço e dos rins. Os resultados mostraram que a taxa de eficácia total do grupo de tratamento foi de 90%, enquanto a taxa de eficácia total do grupo de controlo foi de 70%. O nível de MDA no grupo tratado diminuiu significativamente, enquanto a atividade da SOD e da GSH-PX aumentou significativamente (P<0,01); não se verificaram alterações significativas na atividade da SOD, da GSH-PX e do nível de MDA no grupo de controlo. Conclusão: A acupunctura e a moxabustão, juntamente com medicamentos, têm uma eficácia significativa no tratamento da angina de peito na doença coronária. 2.5 Deficiência de Yang e tipo de condensação fria: os sintomas incluem dores fortes no peito, frio nas extremidades, aperto no peito e falta de ar, palpitações, agravadas pelo esforço, suores, unhas e garras azuis e uma língua branca pálida com revestimento aquoso. Xu Jinmei Yang Lianli et al [16] observaram a eficácia clínica do método de aquecimento do Yang e de resolução da turvação no tratamento da angina de peito em idosos com doença coronária e exploraram o seu mecanismo de ação. Foram seleccionados 60 doentes e divididos aleatoriamente em 2 grupos. No grupo de controlo, 30 casos receberam comprimidos de aspirina Bay e comprimidos de mononitrato de isossorbida (Xinkang) por via oral, podendo ser adicionada nitroglicerina de acordo com a condição; no grupo de tratamento, 30 casos receberam a medicina chinesa Wenyang Huayu Tang para além do tratamento no grupo de controlo. Os resultados mostraram que o grupo de tratamento era melhor do que o grupo de controlo em termos de eficácia dos sintomas da MTC, redução do número de ataques de angina e redução da concentração de FIB, e o grupo de tratamento também mostrou uma eficácia significativa na melhoria do índice de lípidos no sangue. Conclusão: Esta fórmula é eficaz no tratamento da angina de peito em idosos com doença cardíaca coronária. O mecanismo pode estar relacionado aos seus múltiplos efeitos de expansão da coroa, melhorando a microcirculação, protegendo os cardiomiócitos, melhorando a função endotelial vascular, regulando os lipídios, diminuindo a fibrina e a anticoagulação, e antienvelhecimento e antioxidante. 3 . Discussão e perspetiva Cada vez mais evidências de experimentos animais e clínicos provam que o estresse oxidativo e os radicais livres de oxigênio desempenham um papel importante na evolução da doença cardíaca coronária e no processo de dano. No organismo, a GPx, a SOD e a CAT constituem um sistema de defesa antioxidante [17], que desempenha uma função biológica importante na prevenção de aberrações celulares e na proteção das membranas celulares e de outros tecidos biológicos contra danos peroxidativos. Atualmente, a maioria dos fármacos terapêuticos para a doença coronária baseia-se na SOD, PLO e CAT para estudar o seu mecanismo de ação antioxidante, mas a investigação sobre o mecanismo de stress oxidativo da GPx na doença coronária é rara ou mesmo incompleta. A medicina chinesa alcançou uma boa eficácia clínica no tratamento da doença coronária e, através de estudos experimentais, compreendemos que o mecanismo de ação antioxidante na doença coronária tratada pela medicina chinesa, fórmula de grupo, acupunctura, gua sha e tui na consiste em regular o nível de GPx. Independentemente do método de tratamento, este pode melhorar os sintomas da doença coronária através da regulação do nível de GPx, mas não existe um estudo sistemático sobre a diminuição do nível de GPx em vários tipos de sintomas e o nível de efeito da GPx após o tratamento, sendo necessária uma investigação mais aprofundada.