Variante atrófica: As células tumorais do cancro da próstata são normalmente ricas em citoplasma, mas podem por vezes ser escassamente citoplasmáticas e assemelhar-se à morfologia das glândulas benignas da próstata. A variante atrófica do cancro da próstata ocorre após o tratamento, mas também pode ser atrófica desde o início. A variante atrófica do cancro da próstata deve ser distinguida da hiperplasia prostática pela presença de um verdadeiro infiltrado, com pequenas glândulas localizadas entre glândulas benignas maiores. Existe uma falta de reacção intersticial entre as glândulas e as células cancerosas que pode parecer heterogénea, com núcleos grandes e núcleos distintos. O adenocarcinoma generalizado pode por vezes ser visto em torno da variante atrófica do carcinoma, o que nos ajuda a reconhecê-lo. Em contraste, a atrofia benigna da próstata é lobular na distribuição. Uma glândula atrófica central dilatada rodeada por aglomerados de pequenas glândulas é conhecida como Pós-Tatrofilaxia (PAH). Não há uma verdadeira infiltração de atrofia benigna, e as glândulas atróficas dispersas não são vistas a infiltrar-se entre as glândulas benignas maiores. Não há heterogeneidade das células epiteliais glandulares, não há núcleos grandes e não há núcleos óbvios. Há frequentemente fibrose entre algumas das glândulas atróficas. Variante pseudo-hipertrófica: O cancro pseudo-hipertrófico da próstata tem grandes glândulas que podem formar ramos e podem ser facilmente confundidas com hiperplasia benigna da próstata. No entanto, o cancro pseudo-hipertrófico da próstata tem muitas glândulas grandes que estão densamente distribuídas e podem formar costas com costas, com bordas planas da cavidade glandular e um rico citoplasma de células tumorais. As células tumorais são heterogéneas, com núcleos grandes e nucléolos distintos. A coloração imunohistoquímica não mostra células basais à volta das células tumorais para o diferenciar da hiperplasia prostática. A variante espumosa do cancro da próstata é caracterizada por um citoplasma espumoso com um núcleo não alargado e uma pequena razão nucleo-plasmática, que pode ser facilmente confundida com hiperplasia benigna da próstata. No entanto, as células espumosas têm núcleos pequenos e densamente manchados, núcleos arredondados, glândulas apinhadas e infiltrados intersticiais, e é frequentemente observada uma secreção anaplásica vermelha escura. Na maioria dos casos, o adenocarcinoma espumoso está frequentemente associado ao adenocarcinoma comum. Apesar da morfologia benigna das células de adenocarcinoma espumoso, o grau do adenocarcinoma comum que o acompanha não é baixo, e o adenocarcinoma espumoso é melhor classificado como um carcinoma de grau moderado. Embora o citoplasma da variante espumosa seja amarelo verrucoso, o citoplasma contém vacúolos em vez de lípidos. Variantes mucosas e indolentes: O adenocarcinoma mucinoso da próstata é um tipo raro e é diagnosticado quando pelo menos 25% das áreas de cancro da próstata contêm lagos mucinosos extracelulares. Estruturas semelhantes a peneiras estão frequentemente presentes nas áreas mucinosas. Por vezes os cancros da próstata contêm células impressas, mas os vacúolos intracelulares não contêm muco. Estas células vacuoladas podem infiltrar-se no mesênquima isoladamente, ou podem estar localizadas na glândula ou em folhas. Apenas alguns casos contendo muco dentro das células da explosão foram relatados na literatura. Em casos muito raros, os carcinomas in situ e os carcinomas infiltrantes originários da metaplasia uretral prostática são adenocarcinomas mucinosos, que têm a mesma morfologia que os que ocorrem na bexiga. O adenocarcinoma mucinoso da próstata é rodeado por um grande lago mucinoso com células epiteliais colunares altas, acompanhado por células em forma de copo com heterogeneidade variável no núcleo e células mucino-mucosas no citoplasma, mas a coloração imuno-histoquímica destas células é negativa para PSA e PAP e pode ser distinguida do adenocarcinoma mucinoso da próstata. O adenocarcinoma mucinoso da próstata cresce infiltrativamente e tem sido relatado na literatura que 7/12 pacientes de um grupo de adenocarcinoma mucinoso morrem do tumor (média de 5 anos) e 5/12 pacientes sobrevivem com o tumor (média de 3 anos). O adenocarcinoma mucinoso da próstata tende a ser associado a metástases ósseas e está associado a PSA sérico elevado. Variante eosinofílica: O adenocarcinoma da próstata pode ocasionalmente consistir em grandes células citoplasmáticas contendo eosinófilos. Os núcleos são redondos e ovóides com coloração nuclear escura e as células tumorais exprimem um PSA fortemente positivo. A microscopia electrónica revela um grande número de mitocôndrias no citoplasma. A literatura relata um elevado grau de Gleason para carcinomas da variante eosinófila, com PSA elevado no soro e metástases que se assemelham à morfologia do sítio primário. Variante tipo linfoepitelioma: Este tipo de carcinoma caracteriza-se por uma aparência de célula sincítica com uma infiltração densa e abundante de linfócitos no interstício. A coloração imunohistoquímica mostra que as células tumorais são positivas para PSA, que pode ser associada ao carcinoma de células adenoides. O significado clínico da variante linfoepithelioide deve ser determinado. Variante sarcomatóide (carcinoma sarcomatóide): O carcinoma sarcomatóide da próstata é muito raro e consiste num componente epitelial maligno e num componente maligno de fuso celular e mesenquimal. Pode começar como um carcinosarcoma ou como um adenocarcinoma. Torna-se carcinoma sarcomatóide após radioterapia e tratamento hormonal. Microscopicamente, o carcinoma sarcomatóide é visto como tendo um grau variável de diferenciação, sendo o componente sarcomatóide constituído por células malignas não específicas do fuso. Podem ser vistos componentes específicos tais como osteosarcoma, condrossarcoma, rabdomiossarcoma, sarcoma muscular liso, lipossarcoma, angiossarcoma ou componentes pleomórficos heterogéneos. O carcinoma sarcomatóide deve ser diferenciado do cancro da próstata com metaplasia benigna do osso e da cartilagem. A coloração imuno-histoquímica mostra que o componente carcinoma do carcinoma sarcomatóide é positivo para PSA e queratina de largo espectro, enquanto que o componente fuso celular pode ser positivo para vários marcadores tumorais de tecidos moles. Pode ser positivo ou negativo para a queratina. Na maioria dos pacientes, o PSA está dentro da gama normal em soro. Os doentes têm frequentemente metástases em gânglios linfáticos e órgãos distantes no momento do diagnóstico. A taxa de sobrevivência de 5 anos dos doentes é inferior a 40%.