O transplante do fígado é um dos métodos importantes para o cancro do fígado na fase inicial. Muitos doentes com cancro do fígado perguntam se podem ter o seu fígado substituído, então que tipo de doentes beneficiam realmente do transplante de fígado? Em 1996, o estudioso italiano Mazzaferro et al. realizou transplantes de fígado em 48 pacientes com CHC pós-cirrótico e encontrou uma taxa de sobrevivência precisa de 4 anos de 85% e uma taxa de sobrevivência sem recorrência de 92% após um período de seguimento mediano de 26 meses. Isto levou Mazzaferro et al. a publicar os critérios seminais de Milão, sugerindo que a sobrevivência após transplante de fígado para pacientes com um único tumor ≤5cm ou ≤3 tumores, cada um ≤3cm, com pequenos tumores hepáticos é comparável ao de pacientes com doença hepática benigna. O bom prognóstico do transplante de fígado de acordo com os critérios de Milão levou a que mais pacientes com CHC escolhessem o transplante de fígado. Contudo, uma proporção de doentes com CHC está excluída dos critérios de Milão devido à progressão do tumor ou morte enquanto aguardam o transplante hepático. Como resultado, há cada vez mais propostas para expandir os critérios de Milão. Uma dessas propostas é de Yao et al. na Universidade da Califórnia, São Francisco (UCSF), que sugerem que a liberalização do limite do tamanho do tumor não afectaria negativamente as taxas de sobrevivência em transplantes de fígado para HCC. Assim, os critérios da UCSF (diâmetro do tumor único ≤ 6,5 cm, ou número de tumores ≤ 3, diâmetro máximo ≤ 4,5 cm e soma dos diâmetros dos tumores ≤ 8 cm) propuseram em 2001 um modesto alargamento dos critérios de Milão para a limitação do volume de tumores. Dado que o transplante de fígado pode curar muitos doentes com CHC que excedem os critérios de Milão, com base nos dados de 1.556 doentes com transplante de fígado com CHC de 36 centros de transplante na Europa e nos Estados Unidos, Mazzaferro, o originador dos critérios de Milão, propôs os critérios até sete, ou os novos critérios de Milão, ou seja, a soma do número de tumores e o diâmetro máximo do tumor (cm) não excede 7, e os doentes que satisfazem este critério A taxa de sobrevivência de 5 anos para doentes com CHC que cumprem este critério é de 71,2%, o que é semelhante à taxa de sobrevivência de 5 anos para doentes com transplante de fígado de CHC que cumprem os critérios de Milão (73,3%). Além disso, estão também disponíveis os critérios de Pittsburgh e os critérios de Barcelona. As vantagens do transplante de fígado são a substituição completa do fígado e a remoção de todo o parênquima hepático doente. Contudo, existe uma escassez mundial de fígados doadores, para além do facto de apenas uma pequena proporção de doentes satisfazer os critérios de diagnóstico, os elevados custos hospitalares, as complicações relacionadas com transplantação e a medicação imunossupressora ao longo da vida limitam a utilização generalizada de transplantes hepáticos.