Data de aprovação: XXXX XXXX
Data da revisão: XXXX XXXX XXXX XXXX
Gliclazide Tablets Instruções
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico
Nome da droga]
Nome genérico: Gliclazide Tablets
Nome inglês: Gliclazide Tablets
Hanyu Pinyin：Gelieqite Pian
Ingredientes
O ingrediente principal deste produto é: Gliclazida. O seu nome químico é: 1-(3-azabiciclo[3.3.0]octyl)-3-tosylurea.
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C15H21N3O3S
Peso molecular: 323,41
Propriedades]: Este produto é uma pastilha branca ou esbranquiçada.
Indications】For adultos com diabetes mellitus tipo 2 em que o controlo dietético, o exercício físico e a perda de peso não são suficientes para controlar os níveis de glucose no sangue.
Specification】80mg
Dosage】To ser tomado por via oral.
A dose inicial é 40~80mg (meio comprimido para 1 comprimido) uma vez, 1~2 vezes por dia, mais tarde ajustada para 80mg~240mg (1~3 comprimidos) por dia em doses 2~3 de acordo com o nível de glucose no sangue, após o controlo da glucose no sangue, a dose de manutenção diária será alterada. Reduzir conforme apropriado para os doentes idosos.
Reacções adversas]
Com base na experiência clínica com gliclazida, foram relatadas as seguintes reacções adversas.
A reacção adversa mais comum à gliclazida é a hipoglicémia.
Tal como com outras sulfonilureias, o tratamento com gliclazida pode resultar em hipoglicemia se as refeições forem cronometradas irregularmente, especialmente se não forem comidas. Possíveis sintomas de hipoglicemia incluem: dor de cabeça, fome intensa, náuseas, vómitos, fadiga, distúrbios do sono, agitação, comportamento agressivo, desatenção, diminuição da consciência, reacção lenta, depressão, confusão, perturbações visuais e da fala, afasia, tremor, paralisia ligeira, distúrbios sensoriais, tonturas, sentimentos de impotência, perda de auto-controlo, delírio, convulsões, respiração superficial, bradicardia, sonolência e perda de consciência, que podem levam ao coma e à morte.
Além disso, podem ocorrer sintomas contra-regulatórios adrenérgicos: suor, pele húmida, ansiedade, taquicardia, hipertensão, palpitações, angina e arritmia.
Normalmente, os sintomas desaparecem com a ingestão de hidratos de carbono (açúcar). No entanto, os edulcorantes artificiais não são eficazes. A experiência com outras sulfonilureias mostra que a hipoglicemia pode ocorrer mesmo depois de as medidas acima mencionadas terem produzido efeito.
Se os sintomas hipoglicémicos forem graves ou prolongados, é necessária atenção médica imediata ou mesmo hospitalização, mesmo que os sintomas sejam temporariamente controlados após a ingestão de açúcar.
Foram relatadas perturbações gastrointestinais, incluindo dores abdominais, náuseas, vómitos, indigestão, diarreia e obstipação e a ingestão de gliclazida ao pequeno-almoço pode evitar ou aliviar estes efeitos adversos.
Foram relatadas muito poucas reacções adversas.
-Perturbações dos tecidos cutâneos e subcutâneos: erupção cutânea, prurido, urticária, angioedema, eritema, erupção maculopapular, reacções maculopapulares (por exemplo, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica), e erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistémicos (síndrome de hipersensibilidade a drogas, VESTUÁRIO).
-Perturbações hematológicas e do sistema linfático: menor probabilidade de produzir alterações nos indicadores hematológicos. Pode incluir anemia, leucopenia, trombocitopenia, granulocitopenia, geralmente reversível após a descontinuação da droga.
-Perturbações hepatobiliares: níveis elevados de enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatase alcalina), hepatite (rara).
Se a icterícia colestática se desenvolver, o tratamento deve ser interrompido. Estes sintomas desaparecem geralmente após a descontinuação da droga.
-Perturbações visuais
Podem ocorrer distúrbios visuais transitórios no início do tratamento devido a alterações nos níveis de glicose no sangue.
Foram observadas as seguintes reacções adversas com outras sulfonilureias durante a utilização clínica.
Eritrocitopenia, deficiência de granulócitos, anemia hemolítica, pancitopenia, vasculite alérgica, hiponatraémia, níveis elevados de enzimas hepáticas ou até mesmo funcionamento deficiente do fígado (por exemplo, colestase e icterícia) e hepatite induzida por sulfonilureia reversível ou, em casos isolados, insuficiência hepática com risco de vida.
[Contra-indicações] As seguintes condições devem ser contra-indicadas.
1. hipersensibilidade a qualquer dos ingredientes deste produto, outras sulfonilureias ou sulfonamidas.
2. doentes com diabetes mellitus tipo 1 claramente diagnosticada (insulino-dependente).
3. doentes com diabetes mellitus com coma, coma ou cetoacidose prodromal.
4. doentes com insuficiência hepática ou renal
5. pacientes tratados com miconazol (um medicamento utilizado para tratar infecções fúngicas).
6. contra-indicado em mães lactantes (ver [Utilização em mulheres grávidas e lactantes]).
Precauções]
1. hipoglicémia.
(1) Este produto só deve ser tomado conforme prescrito se for provável que o paciente mantenha uma dieta regular (incluindo o pequeno-almoço). Os horários tardios das refeições, a ingestão inadequada de alimentos ou o baixo teor de hidratos de carbono dos alimentos consumidos podem aumentar o risco de hipoglicémia, pelo que a ingestão regular de hidratos de carbono é importante.
(2) Dieta pobre em calorias, exercício prolongado ou vigoroso, consumo de álcool ou combinação de drogas hipoglicémicas são mais susceptíveis de causar hipoglicemia e devem ser tomadas precauções para prevenir reacções hipoglicémicas.
(3) A hipoglicémia pode ocorrer após a ingestão de sulfonilureias. Podem ocorrer casos graves e prolongados. A hospitalização por alguns dias pode ser necessária para controlar a glicemia.
(4) Os pacientes devem ser cuidadosamente seleccionados para a dosagem e receber instruções claras para reduzir o risco de episódios de hipoglicemia.
(5) Factores que aumentam o risco de hipoglicémia.
-recusa do paciente ou (especialmente em pacientes idosos) não cooperação.
-malnutrição, alimentação irregular, não comer, jejum ou alterações de receitas
-imbalanceamento entre actividade física e ingestão de carboidratos
-insuficiência renal.
-seversa insuficiência hepática.
-Overdose deste produto.
-certer perturbações endócrinas: perturbações da tiróide, hipopituitarismo e insuficiência adrenal.
-Administração actual de alguns outros medicamentos.
2. insuficiência hepática ou renal: os parâmetros farmacocinéticos e/ou farmacodinâmicos da gliclazida podem ser alterados em doentes com insuficiência hepática ou insuficiência renal grave, resultando em efeitos hipoglicémicos prolongados, que devem ser tratados adequadamente.
3. informação aos doentes: Os perigos da hipoglicemia, os seus sintomas e tratamento, e as causas da hipoglicemia devem ser claramente explicados aos doentes e suas famílias. Os doentes devem ser informados da importância de seguir os conselhos dietéticos, fazer exercício físico regular e controlar regularmente os níveis de glicose no sangue.
4. mau controlo da glucose no sangue.
O controlo da glicemia em doentes que recebem tratamento antidiabético pode ser afectado por qualquer um dos seguintes factores: preparações de St. John’s Wort (Kanga), febre, trauma, infecção ou submetidos a cirurgia.
Em alguns casos, tais como situações stressantes como infecção, trauma, cirurgia e cetoacidose e coma diabético hiperosmolar não-cetótico, o tratamento deve ser mudado para insulina.
A diminuição da eficácia de todos os agentes hipoglicémicos orais, incluindo a gliclazida, após longos períodos de administração pode ocorrer como resultado do aumento da gravidade da diabetes ou da incapacidade de responder ao tratamento com o medicamento, um fenómeno chamado falha secundária e deve ser distinguido da falha primária, que é quando um medicamento se revela ineficaz como terapia de primeira linha para um determinado doente. Devem ser considerados ajustes apropriados da dose e monitorização da dieta antes de classificar o tratamento de um doente como um fracasso secundário.
5. anormalidades da glucose no sangue.
A disglicemia, incluindo a hipoglicemia e a hiperglicemia, tem sido relatada em doentes com diabetes mellitus tratados com uma combinação de fluoroquinolonas, particularmente em doentes idosos. Recomenda-se um controlo rigoroso da glicemia em todos os pacientes que tomam este produto e fluoroquinolonas.
6. investigações laboratoriais.
Deve ser tomada sob a supervisão de um médico. Os doentes devem ser controlados regularmente quanto a glicose no sangue e açúcar na urina. A medição dos níveis de hemoglobina glicosilada (ou valores de glicose venosa em jejum) é recomendada ao avaliar o controlo da glicemia. O auto-controlo dos níveis de glicose no sangue também pode ser útil.
Os doentes com intolerância à galactose, deficiência de lactase ou uma condição genética rara de má absorção de glucose-galactose não devem tomar este produto.
8. tratamento de doentes com deficiência de glucose-6-fosfato desidrogenase hereditária (G6PD) com sulfonilureias pode levar a anemia hemolítica. Como a gliclazida é uma sulfonilureia, deve ser utilizada com precaução em doentes com deficiência de G6PD e uma não sulfonilureia deve ser considerada como uma alternativa.
9. quando usado em combinação com anticoagulantes, devem ser efectuados testes periódicos de coagulação.
[Para mulheres grávidas e lactantes].
Os agentes sulfonilureicos hipoglicémicos demonstraram ser teratogénicos em estudos com animais e observações clínicas e podem ser segregados do leite materno.
Utilização em crianças
Ainda não se sabe.
Utilização nas pessoas idosas]
Reduzir a dosagem conforme apropriado.
Interacções medicamentosas]
O risco de hipoglicemia pode ser aumentado com o uso dos seguintes medicamentos.
A utilização combinada é proibida
-Miconazol (via sistémica de administração, gel de mucosa oral): aumento do efeito hipoglicémico e possíveis sintomas hipoglicémicos, mesmo em coma.
As combinações não são recomendadas
-Fenilbutazona (via sistémica de administração): aumenta o efeito hipoglicémico das sulfonilureias (substitui a sua ligação às proteínas plasmáticas e/ou reduz a sua eliminação). Outros medicamentos anti-inflamatórios são preferíveis, caso contrário avisam o doente e sublinham a importância de realizar o auto-controlo da glicemia. Os ajustamentos da dose devem ser feitos após tratamento com anti-inflamatórios, se necessário.
-Álcool: aumenta a resposta hipoglicémica (ao inibir a resposta compensatória) e pode levar a um coma hipoglicémico. Evitar beber álcool ou usar drogas que contenham álcool ao tomar medicamentos.
Cuidado ao combinar
O efeito hipoglicémico pode ser potenciado pela toma de um dos seguintes medicamentos e, por conseguinte, a hipoglicémia pode ocorrer em alguns casos.
Outros agentes antidiabéticos (insulina, acarbose, metformina, tiazolidinediones, inibidores DPP-4, agonistas GLP-1), beta-bloqueadores, fluconazol, inibidores da enzima conversora da angiotensina (captopril, enalapril), antagonistas dos receptores H2, IMAO (inibidores da monoamina oxidase), claritromicina, anti-inflamatórios não esteróides (especialmente salicilatos) antibacterianos sulfonamidas, anticoagulantes bicumarínicos, benzodiazepinas, tetraciclinas, cloranfenicol, diclohexil piperidina e clofibrato.
A utilização dos seguintes medicamentos pode causar um aumento dos níveis de glicose no sangue
As combinações não são recomendadas
-Danazol: Danazol causa efeitos diabéticos. Se este medicamento não puder ser evitado, os pacientes precisam de ser avisados e a importância do auto-controlo da glucose na urina e da glucose no sangue deve ser realçada. A dose de medicação para a diabetes deve ser ajustada ao usar e parar o tratamento com danazol.
É necessário ter cuidado ao combinar
Torazina (sedação): O tratamento com doses elevadas de Torazina (>100mg diários) pode aumentar os níveis de glicose no sangue (reduzir a libertação de insulina) e os pacientes devem ser avisados e a importância do auto-controlo dos níveis de glicose no sangue deve ser salientada, especialmente no início do tratamento. A dose de medicação para a diabetes pode ter de ser ajustada durante e após a terapia de sedação.
Glucocorticoides (vias de administração sistémica e tópica: preparações intra-articulares, transdérmicas e rectais) e ticlopidina: os níveis de glucose no sangue podem aumentar e ser acompanhados de cetose (tolerância reduzida aos hidratos de carbono devido aos glucocorticoides). Os doentes precisam de ser avisados e a importância do auto-controlo dos níveis de glucose no sangue precisa de ser realçada, especialmente no início do tratamento. Podem ser necessários ajustes de dose de medicamentos anti-diabéticos durante e após a terapia com glucocorticóides.
-Litodrina, salbutamol, terbutalina (intravenosa): devido à acção agonista beta-2, pode aumentar os níveis de glicose no sangue. A importância do auto-controlo dos níveis de glicose no sangue precisa de ser realçada. Mudar para insulina, se necessário.
-Preparações de St. John’s Wort (Onchocarpus): O uso de preparações de St. John’s Wort resulta numa exposição reduzida à gliclazida. A importância do auto-controlo dos níveis de glicose no sangue precisa de ser realçada.
Medicamentos combinados a ter em conta
-Fluoroquinolonas: Se este produto e as fluoroquinolonas forem utilizados em conjunto, os doentes devem ser avisados do risco de glicemia anormal e deve ser realçada a importância do auto-controlo dos níveis de glicose no sangue.
Combinações a considerar
-Anticoagulação (warfarina, etc.): As sulfonias podem potenciar o efeito anticoagulante durante a combinação e podem exigir o ajuste da dosagem do anticoagulante.
[Overdose].
A overdose de sulfonilureia pode levar a hipoglicémia.
Reacções hipoglicémicas moderadas, não acompanhadas de qualquer perda de consciência ou sintomas neurológicos, devem ser corrigidas através da ingestão de hidratos de carbono, ajustamento da dose e/ou alterações alimentares. A monitorização rigorosa deve ser continuada até o médico determinar que o paciente está fora de perigo.
Reacções hipoglicémicas graves, com possibilidade de coma, convulsões ou o desenvolvimento de outras perturbações neurológicas, devem ser tratadas como uma emergência médica interna e requerem hospitalização imediata.
Se um coma hipoglicémico for diagnosticado ou suspeito, o paciente deve receber rapidamente uma solução intravenosa de glicose a 50% ou glucagon intramuscular. O médico deve acompanhar de perto o paciente e, dependendo da condição subsequente, decidir se é necessária uma monitorização adicional.
A diálise não é eficaz nestes doentes devido à forte ligação da gliclazida às proteínas.
Farmacologia e Toxicologia]
Efeitos farmacológicos
Gliclazida é um agente hipoglicémico oral sulfonilureico que estimula a secreção de insulina a partir de células beta pancreáticas, baixando assim os níveis de glucose no sangue. A gliclazida restaura o pico da secreção de insulina da primeira fase em resposta à glucose, aumenta a secreção de insulina da segunda fase, e aumenta significativamente a resposta secretora de insulina pós-prandial ou induzida pelo glucosé em pacientes com diabetes tipo 2.
A gliclazida reduz a microtrombose através de dois mecanismos de acção que podem estar relacionados com complicações vasculares diabéticas: (1) inibição parcial da coagulação plaquetária e da adesão e redução dos marcadores de activação plaquetária (globulina beta-plaquetária e tromboxano B2); (2) modulação da actividade fibrinolítica endotelial através do aumento da actividade t-PA.
Estudos toxicológicos
Os testes de genotoxicidade não revelaram quaisquer reacções anormais sugestivas de efeitos nocivos nos seres humanos. Não foi observada teratogenicidade nos testes de toxicidade reprodutiva e foi observada uma redução no peso fetal de 25 vezes a dose terapêutica humana máxima recomendada. Não foram realizados quaisquer testes de carcinogenicidade.
Farmacocinética
É rapidamente absorvido no tracto gastrointestinal e atinge os níveis máximos de plasma em 3-4 horas. A taxa de ligação da proteína plasmática é de 92% e a meia-vida é de 10-12 horas.
Storage】Store sob sombra e selo.
Package】Packaged em alumínio e plástico, 60 comprimidos por caixa.
Caducidade date】12 meses
Padrão de Execução
Aprovação Number】State Administração de Medicamentos H44024979
[Titular da autorização de introdução no mercado
Nome da empresa: Guangdong South China Pharmaceutical Group Co.
Endereço registado: Parque Industrial de Informação, Zona Industrial de Xihu, Vila de Shilong, Cidade de Dongguan
[Fabricante
Fabricante de medicamentos: Guangdong Huainan Pharmaceutical Group Co.
Endereço de produção: Parque Industrial de Informação, Zona Industrial de Xihu, Cidade de Shilong, Cidade de Dongguan
Código Postal: 523325
Número de telefone: (0769) 86188305
Número de fax: (0769) 86188080
Endereço web: www.hn-pharm.com