A síndrome hemofagocítica (HPS) é considerada uma doença histiocítica com hiperplasia reactiva do sistema macrofágico mononuclear, também conhecida como linfohistocitose hemofagocítica, ou reticulose hemofagocítica. O HPS é uma doença multiorgânica e multissistémica com progressiva exacerbação da proliferação de macrófagos com disfunção imunitária, representando um grupo diversificado de doenças patogénicas caracterizadas por febre, hepatoesplenomegalia, e citopenia sangüínea completa. A fagocitose é encontrada em biópsias de medula óssea, baço ou gânglios linfáticos. Trata-se de um grupo de síndromes clínicas que se devem principalmente a um assassino citotóxico defeituoso (CTL) e à função celular NK, o que resulta numa desobstrução antigénica deficiente, activação excessiva e proliferação do sistema de macrófagos mononucleares em resposta à estimulação antigénica sustentada, e produção de grandes quantidades de citocinas inflamatórias. As síndromes fagocitárias são principalmente classificadas como primárias (hereditárias ou familiares) ou secundárias. A SPH primária é autossómica recessiva ou ligada ao X, com um defeito genético claro ou história familiar, e o seu início e exacerbação está frequentemente associado à infecção; a SPH secundária pode ser causada por uma variedade de factores como infecção (principalmente infecção por EBV), malignidade, doença auto-imune, drogas, e deficiência imunitária adquirida (por exemplo, transplante). A SPH secundária inclui a SPH associada a infecções, a SPH associada a tumores, e a síndrome de activação de macrófagos. Há uma falta de métodos de diagnóstico específicos. Os critérios de diagnóstico de 2004 desenvolvidos pela Sociedade Internacional de Histiócitos são agora amplamente utilizados e um diagnóstico de HPS pode ser estabelecido satisfazendo um dos 2 critérios seguintes: 1) satisfazer o diagnóstico molecular de HPS com mutações em PRF1, UNC13D, Munc18-2, Rab27a, STX11, SH2D1A ou BIRC4; 2) satisfazer 5 dos 8 critérios de diagnóstico seguintes (1) febre (2) hepatoesplenomegalia e função hepática anormal (sangue LDH ≥ média normal + 3 SD, geralmente ≥ 1000 U/L); (3) hematócrito (≥ 2 linhas celulares envolvidas, sem proliferação hipoproliferativa ou anormal da medula óssea): hemoglobina < 90 g/L (hemoglobina neonatal < 100 g/L), plaquetas < 100 × 109 /L, neutrófilos granulócitos < 1,0 x 109 /L; (4) hipertrigliceridemia e/ou hipofibrinogenemia: triglicéridos de jejum ≥ 3,0 mmol/L (≥ 2,65 g/L) e fibrinogénio ≤ 1,5 g/L; (5) fagocitose encontrada na medula óssea, baço ou gânglios linfáticos em vez de evidência de malignidade; (6) actividade celular NK reduzida ou deficiente (de acordo com os indicadores laboratoriais locais) (7) hipoferritinemia (≥ média normal + 3 SD, normalmente ≥ 1000 ng/ml); (8) CD25 solúvel (sIL-2R) ≥ 2400 U/mL. síndrome fagocítica primária tem um mau prognóstico e doença rapidamente progressiva, recomenda-se o transplante precoce de medula óssea. Não existe tratamento específico para o HPS primário ou para pacientes com doença subjacente indetectável, a não ser terapia de apoio intensivo e tratamento de complicações; o tratamento fundamental é o HSCT alogénico. O tratamento da síndrome hemofagocítica secundária é mais complexo. A etiologia da SPH secundária deve ser explorada e o tratamento deve concentrar-se tanto na doença subjacente como na SPH. Por um lado, a doença primária deve ser tratada, por exemplo, tumores hematológicos/linfáticos com quimioterapia e síndrome fagocítica relacionada com infecções com terapia anti-infecciosa. O tratamento da doença primária deve ser acompanhado por um programa de tratamento da síndrome hemofagocítica para controlar a progressão da doença. O regime HLH-2004 para a síndrome fagocítica secundária é agora comummente utilizado internacionalmente. 2004 baseia-se na dexametasona, etoposida (VP16) e ciclosporina e está dividido num período inicial de tratamento de 8 semanas e num período de tratamento de manutenção, com injecções intratecais adicionais. A utilização de gamaglobulina na fase aguda ajuda a aliviar a condição. Se a SPH ocorrer num doente imunodeficiente pré-tratamento, o tratamento é principalmente anti-infeccioso e anti-tumoral; se a SPH ocorrer após a quimioterapia e o tumor estiver em remissão, a terapia anti-tumoral deve ser interrompida e o tratamento anti-infeccioso com hormona adrenocorticotrópica e VP16 deve ser adicionado. Para MAHS rapidamente progressivo, o tratamento deve ser dirigido aos danos causados pelas citocinas, usando o regime HLH94 descrito acima. Se o tratamento for difícil, falhar ou a doença se repetir, o transplante de medula óssea pode ser considerado.