O que é uma biópsia líquida?
Durante o crescimento de um tumor, algumas células tumorais podem separar-se do tumor e entrar na corrente sanguínea, e subsequentemente circular por todo o corpo. Estas células tumorais no sangue são chamadas “células tumorais circulantes” e são também referidas como CTCs na prática clínica devido ao seu nome em inglês, circulating tumour cell.
Ainda, quando uma célula tumoral se decompõe, liberta o material genético no seu núcleo – ou seja, o seu ADN – na corrente sanguínea, e este ADN de célula tumoral circulante é chamado “ADN tumoral circulante”. Estes DNAs de células tumorais circulantes são chamados “ADN tumoral circulante”.
CTC e ctDNA são os tipos mais comuns de ADN tumoral.
CTC e ctDNA têm sido identificados há décadas, mas só nos últimos anos é que os testes para eles passaram a ser utilizados clinicamente. Fornecem informação genética molecular sobre tumores que é valiosa para a selecção de medicamentos, resistência aos tumores, e monitorização da progressão da doença.
Este método de recolher uma pequena quantidade de sangue periférico de um paciente e analisar os componentes CTC e ctDNA para obter uma grande quantidade de informação genética molecular sobre o tumor é conhecido como uma ‘biópsia líquida’. Mais biópsias líquidas estão agora a ser realizadas para ctDNA.
Pode as biópsias líquidas substituir as biópsias convencionais para o diagnóstico do cancro do pulmão?
Se não tiver sido definitivamente diagnosticado com cancro do pulmão, então uma biópsia líquida não o ajudará. Não há provas conclusivas que sustentem o diagnóstico de qualquer tipo de cancro do pulmão através de análises sanguíneas.
Qual é a utilização de uma biopsia líquida em doentes com cancro do pulmão
Que doentes com cancro do pulmão podem beneficiar de uma biopsia líquida? Mais frequentemente, pacientes com doença avançada utilizando um agente específico – um receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) – inibidor da quinase da sinase da estirpe (TKI).
Apenas os pacientes com cancro do pulmão de células não pequenas que têm uma mutação EGFR nas suas células tumorais são susceptíveis de ser eficazes com medicamentos baseados em EGFR-TKI. Além disso, como as mutações nos tumores podem mudar e subsequentemente tornar ineficazes as terapias direccionadas, os médicos precisam de estar sempre atentos à genética molecular do tumor durante o decurso do uso da droga para ajustar a droga.
Tradicionalmente, esta informação tem sido obtida através de cirurgia, punção e outros meios para obter tecido tumoral para testes. Tem a vantagem de ser preciso, mas a desvantagem de ser invasivo. Por vezes, os médicos não conseguem obter tecido tumoral devido à condição física do paciente não ser capaz de o tolerar, ou a localização do tumor ser restrita. É aqui que uma biopsia líquida pode vir a ser útil.
As nossas directrizes profissionais sugerem que se as amostras de tecido forem difíceis de obter, podem ser utilizadas técnicas de biopsia líquida para detectar mutações EGFR e ajudar os médicos a identificar e a fazer ajustamentos atempados à dosagem de EGFR-TKI.
Existem vários métodos de detecção de ctDNA que têm uma elevada especificidade para detectar mutações EGFR, mas uma sensibilidade de apenas 60%-80%. Por outras palavras, supondo que 100 pacientes com cancro do pulmão tenham uma mutação EGFR, é provável que 20-40 pacientes não tenham uma mutação EGFR detectada no seu sangue. Por conseguinte, é muito importante que o teste seja estável, fiável e sensível. Por vezes pode não ser possível tirar uma conclusão a partir de apenas um teste, e um médico especialista precisa de ser consultado.
Atualmente, o método ARMS (um teste) é recomendado nas nossas directrizes para a detecção de mutações EGFR no ADN livre de plasma. Para outros genes, tais como ALK e ROS1, a tecnologia ainda não está madura, e as amostras de tecido ou citologia devem ainda ser obtidas para testes sempre que possível.
Duas tecnologias de biopsia líquida foram aprovadas nos EUA para a detecção de mutação EGFR: o Teste de Mutação EGFR de cobas, que detecta mutações EGFR comuns, e o Teste de Mutação EGFR de cobas v2, que detecta especificamente a mutação T790M no EGFR.
Novas tecnologias estão em constante evolução, mas as decisões clínicas do seu médico são “adaptadas” à situação de cada paciente, pelo que precisa de falar com o seu médico sobre se uma biopsia de tecido ou uma biopsia líquida é apropriada, e qual a plataforma de teste que é melhor para si.
Co-revista por: Guangdong Provincial People’s Hospital Guangdong Institute of Lung Cancer Dr. Pan Zhengyong Dr. Chen Zhiyong Dr. Zhang Jiatao